Порівняльна оцінка методів ад’ювантної полiхiмiотерапiї в комплексному лiкуваннi раку молочної залози (рандомiзоване дослідження) - Автореферат

Міністерство охорони здоровя України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукНауковий керівник: доктор медичних наук, професор Сєдаков Ігор Євгенович, Донецький національний медичний університет ім. Офіційні опоненти:доктор медичних наук, професор Шевченко Анатолій Іванович - Запорізький державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри онкології, доктор медичних наук, професор Коссе Валентин Анатолійович, Дніпропетровський медичний інститут народної медицини МОЗ України, професор кафедри хірургії (курс онкології). Захист відбудеться 17 грудня 2008 р. об 11.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 11.600.01 у Донецькому національному медичному університеті ім. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Донецького національного медичного університету ім.Статистичні дані останніх років свідчать про неухильне, інтенсивне зростання захворюваності і смертності від раку молочної залози в різних країнах. За даними національного канцер-реєстру України за 2006 рік загальна захворюваність на рак молочної залози посідає перше місце і складає 61,3 на 100 тисяч дорослого жіночого населення. У порівнянні зі світовими даними щодо захворюваності на рак молочної залози (38,3 на 100 тисяч жіночого населення) український показник за 2005 рік склав 54,5 на 100 тисяч жіночого населення. Смертність від злоякісних новоутворень молочної залози у світі складає 17,3 на 100 тисяч жіночого населення, а в Україні - 25,9 на 100 тисяч жіночого населення. Автор брав безпосередню участь у плануванні, розробці та впровадженні методик адювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози.Усі пацієнтки дали письмову згоду на участь у рандомізованому дослідженні, після чого були включені в сліпе рандомізоване дослідження, згідно з яким розподілялися у дві групи. Хворим, які увійшли до першої, дослідної групи, в адювантному режимі проводилася селективна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія в басейні внутрішньої грудної артерії на фоні адекватної антиестрогенної терапії. Променеву терапію, як один зі складових компонентів комплексного радикального лікування раку молочної залози, застосовували в усіх хворих дослідної і контрольної груп. У 253 (81,9%±2,2%) жінок першої групи зі стадією захворювання T2N1-2M0 - T3N0-2M0 лікування починали з передопераційного крупнофракційного опромінення: на молочну залозу - разова осередкова доза (РОД) 5 Гр і на пахвову зону РОД 4 Гр. У виборі обсягу хірургічного втручання в пацієнток першої групи перевага була віддана модифікованим функціонально-зберігаючим радикальним мастектоміям за Мадденом (62,4%±2,8%) і Пейті (12,9%±1,9%).У дисертації наведено нове рішення наукової проблеми, яке складалося з розробки і впровадження в клінічну практику способа комплексного лікування хворих на рак молочної залози з використанням адювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії. Внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія в адювантному режимі не впливає на характер загоєння операційної рани та частоту післяопераційних ускладнень. Частота локальних і системних ускладнень після проведення спеціального лікування у пацієнток дослідної групи у 3,8 (ВІ 3,0-4,8) рази рідше (p<0,001), ніж у пацієнток контрольної групи, і становить, відповідно, 18,3%±2,2% і 69,4%±2,6%. Пятирічне виживання при катетеризації внутрішньої грудної артерії через верхню надчеревну артерію склало 72,0%±5,5%, а при катетеризації внутрішньої грудної артерії через її передні перфоруючі гілки - 65,5%±4,5%.

Основний зміст роботи

1. У дисертації наведено нове рішення наукової проблеми, яке складалося з розробки і впровадження в клінічну практику способа комплексного лікування хворих на рак молочної залози з використанням адювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.

2. Внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія в адювантному режимі не впливає на характер загоєння операційної рани та частоту післяопераційних ускладнень. У хворих дослідної групи частота післяопераційних ускладнень склала 9,6%±1,7%, у хворих контрольної групи - 11,3%±1,8%.

3. Частота локальних і системних ускладнень після проведення спеціального лікування у пацієнток дослідної групи у 3,8 (ВІ 3,0-4,8) рази рідше (p<0,001), ніж у пацієнток контрольної групи, і становить, відповідно, 18,3%±2,2% і 69,4%±2,6%.

4. Застосування внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в адювантному режимі дозволяє розширити показання до виконання органозберігаючих хірургічних втручань до 11,9%±1,8% (ВІ 8,5%-15,7%), попереджує розвиток локорегіонарних рецидивів і метастазів.

5. Статистично значимого розходження показників кумулятивного виживання залежно від методики катетеризації внутрішньої грудної артерії не виявлено (p=0,36 при використанні логрангового критерію). Пятирічне виживання при катетеризації внутрішньої грудної артерії через верхню надчеревну артерію склало 72,0%±5,5%, а при катетеризації внутрішньої грудної артерії через її передні перфоруючі гілки - 65,5%±4,5%. Але кількість післяопераційних ускладнень вища у 2,8 рази (ВІ 1,3-6,0) у підгрупі хворих, катетеризація внутрішньої грудної артерії яким була виконана через її передні перфоруючі гілки (p=0,01).

6. На підставі даних рандомізованого дослідження доведено перевагу використання внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в адювантному режимі у порівнянні із системною поліхіміотерапією. Показники пятирічного безрецидивного виживання у хворих дослідної та контрольної групи становлять, відповідно, 60,4%±3,6% і 51,8%±3,7% (медіана виживання 7,2 року і 5,1 років). Кумулятивне пятирічне виживання хворих дослідної та контрольної груп статистично значимо не відрізняється (p=0,105) і становить, відповідно, 67,9%±3,6% і 62,3%±2,5%. У той же час, для хворих із 3а (РТ2N2M0 - PT3N1-2M0) і 3б (РТ4N0-2M0) стадіями захворювання ці розходження є статистично значимими (p=0,036) і складають 59,3%±4,9% і 46,0%±5,3%, відповідно.

7. Найбільш перспективним, на підставі отриманих віддалених результатів лікування, є застосування адювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії у пацієнток високої категорії ризику, тобто у віці до 40 років, зі збереженою репродуктивною функцією, метастазами в регіонарні лімфатичні вузли.

1. Бондар Г.В. Нові підходи в лікуванні метастатичних плевритів у хворих на рак молочної залози / Г.В. Бондар, І.Є. Сєдаков, Є.В. Бутенко // Медико-соціальні проблеми сімї. - 2004. - Т.9, №3. - С. 70-73. Автором представлені сучасні методи лікування метастатичних плевритів раку молочної залози.

2. Возможности улучшения качества жизни больных с метастатическими плевритами при раке молочной железы / Ю.И. Яковец, А.И. Фефелов, В.П. Тюменцев, Е.В. Бутенко, А.В. Глазков // Запорожский медицинский журнал. - 2004. - №3. - С. 102-104. Автором вивчені безпосередні результати лікування та проведено оцінку якості життя хворих на рак молочної залози, обтяжений метастатичним плевритом.

3. Адъювантная внутриартериальная селективная полихимиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы / В.Н. Смирнов, Е.В. Бутенко, М.П. Новиков, Р.В. Старушко, А.В. Бондарь, С.Н. Кульков, Д.Г. Хаджинов // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2006. - Т.15, №1. - С.52-55. Автором вивчені безпосередні та віддалені результати комплексного лікування хворих на рак молочної залози, в яких була використана адювантна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія.

4. Бондарь Г.В. Анализ эффективности внутриартериальной адъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы / Г.В. Бондар, И.Е. Седаков, Е.В. Бутенко // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2008. - Т.9, №1. - С. 12-15. Автором вивчені сучасні методи проведення адювантної хіміотерапії, сформовані дослідні групи, вивчені безпосередні та віддалені результати лікування.

5. Деклараційний патент 60120 А Україна, МПК А 61 М 1/36. Спосіб лікування метастатичних ускладнень раку молочної залози / Г.В. Бондар, І.Є. Сєдаков, В.М. Смирнов, Є.В. Бутенко, С.О. Алієва; Донецький обласний протипухлиний центр. - №2003020907; заявл. 03.02.2003; опубл. 15.09.2003, Бюл. №9. - 10 с.

6. Модификации лекарственной терапии метастатических плевритов у больных раком молочной железы в пожилом возрасте / Г.В. Бондарь, Ю.В. Думанский, Е.В. Бутенко, И.Е. Седаков, В.Н. Смирнов, В.П. Тюменцев // Злоякісні новоутворення: Зб. наук. робіт. - Київ, 2002. - Вип.4. - С. 41-42.

7. Особенности лечения рецидивов и метастазов рака молочной железы у пожилых людей / Ю.И. Яковец, Н.Г. Семикоз, С.О. Алиева, И.Е. Седаков, А.И. Александров, Г.В. Болобан, Е.В. Бутенко // Злоякісні новоутворення: Зб. наук. робіт. - Київ, 2002. - Вип.4. - С. 46-48.

8. Сравнительная оценка результатов лечения метастатических плевритов / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, В.Н. Смирнов, Е.В. Бутенко // Предопухолевые и опухолевые заболевания молочной железы: I Международная онкологическая конференция. Баку, 15-16 мая 2003 г. - 2003. - Т.10, №1. - С. 106-107.

9. Внутриартериальная полихимиотерапия при раке молочной железы -методы профилактики осложнений / Г.В. Бондарь, Ю.В. Думанский, И.Е. Седаков, Г.В. Болобан, Е.В.Бутенко // Злоякісні новоутворення: Зб. наук. робіт. - Київ, 2004. - Вип.9. - С. 9-10.

10. Применение адъювантной полихимиотерапии в комплексном лечении рака молочной железы / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, Е.В. Бутенко, М.А. Кузьменко // XI зїзд онкологів України: Матеріали зїзду. Судак, АР Крим, 29 травня-02 червня 2006р. - Київ, 2006. - С. 72-73.

11. Обоснование критериев рецидивирования рака молочной железы при проведении рандомизированных исследований / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, Е.В. Бутенко, Р.В. Старушко, С.К. Кульков // Новообразования. - 2007. - №1. - С. 138-142.

12. Эффективность различных способов адъювантной полихимиотерапии раннего рака молочной железы / И.Е. Седаков, В.Н. Смирнов, Д.В. Трухин, Е.В. Бутенко, А.В. Бондар // Новообразования. - 2007. - №2. - С. 135-139.