Получение и апробация железосодержащего лекарственного средства ферромагнит-35 предназначенного для профилактики алиментарной анемии у поросят сосунов. Использование в медицине и ветеринарии ферропрепаратов, имеющих в своем составе двухвалентное железо.
Аннотация к работе
Получение ферромагнитного препарата и его профилактическая эффективность при железодефицитной анемии у животныхВ статье рассмотрен опыт и определены перспективы использования феррофлюидов при железодефицитной анемии у животных. Лекарственные средства, содержащие в своем составе железо, давно и широко применяются в медицине и ветеринарии в качестве средств обладающих антианемическим действием. Полученные таким методом препараты водных биоразрушимых оксидов железа в организме утилизируются после их распада до элементарного состояния в гемопоэзе или в депо [2]. Okon E. с соавторами (1994, 2000) в эксперименте показали, что внутривенное введение препарата MD 3 (magnetite-dextran nanoparticles) в дозе 3 мг железа/кг массы увеличивало количество ферритина и уровень сывороточного железа во всех тканях подопытных животных [3, 4]. Nolte-Ernsting с соавторами (1998), полученным в опытах на поросятах, препараты FEO-BPA и WIN 22181 обладают различным временем полураспада после их внутривенного введения, что весьма существенно как для диагностики, так и при изучении перспектив использования подобного рода средств для профилактики и лечения железодефицитной анемии [7].Количество гемоглобина на протяжении опыта у животных опытных групп было существенно выше чем в группе, не получавшей профилактического введения ферропрепаратов. В группе суиферровита при сходных с другими группами стартовых данных (на третий день жизни) на протяжении опыта количество гемоглобина в крови оставалось в пределах физиологических границ и имело динамику к увеличению к 21 дню жизни животных. Ферромагнит, 35 МГFE/3-й день и 70 МГFE/12-й день Суиферровит, 35 МГFE/3-й день и 70 МГFE/12-й день Контроль, без введения ферропрепаратов Дополнительное парентеральное введение железа в виде комплексных препаратов суиферровита и ферромагнита позволило избежать явлений гипохромной микроцитарной анемии, зарегистрированной у животных контрольной группы. В печени и селезенке животных контрольной группы, не получавших ферротерапии, содержание железа было в два - четыре раза меньше (таблица 2).Получение ферромагнитных препаратов (комплексов двух и трехвалентного железа со вспомогательными веществами) и их парентеральное применение позволяют расширить арсенал антианемических средств и усовершенствовать лечебные и профилактические мероприятия при недостатке железа у животных.
Вывод
Количество гемоглобина на протяжении опыта у животных опытных групп было существенно выше чем в группе, не получавшей профилактического введения ферропрепаратов. В группе суиферровита при сходных с другими группами стартовых данных (на третий день жизни) на протяжении опыта количество гемоглобина в крови оставалось в пределах физиологических границ и имело динамику к увеличению к 21 дню жизни животных. Количество эритроцитов и содержание железа в сыворотке крови изменялись аналогично динамике гемоглобина. В группе ферромагнита наблюдались подобные изменения, что существенно отличалось от показателей группы отрицательного контроля (таблица 1).
Таблица 1 - Динамика содержания гемоглобина, эритроцитов и сывороточного железа в крови поросят (n = 36)
Возраст, сут. Ферромагнит, 35 МГFE/3-й день и 70 МГFE/12-й день Суиферровит, 35 МГFE/3-й день и 70 МГFE/12-й день Контроль, без введения ферропрепаратов
Дополнительное парентеральное введение железа в виде комплексных препаратов суиферровита и ферромагнита позволило избежать явлений гипохромной микроцитарной анемии, зарегистрированной у животных контрольной группы.
Клинические исследования выявили наличие анемического и сидеропенического синдромов у животных контрольной группы.
По окончании эксперимента содержание железа в тканях поросят подопытных групп различалось незначительно. В печени и селезенке животных контрольной группы, не получавших ферротерапии, содержание железа было в два - четыре раза меньше (таблица 2).
Таблица 2 - Содержание железа в печени и селезенке поросят в 21 дневном возрасте (n = 9)
Группы Печень, мг железа в кг ткани*. Селезенка, мг железа в кг ткани*.
Ферромагнит 485 797
Суиферровит 516 854
Контроль, без введения ферропрепаратов 102 430
* в пересчете на сухую ткань.
Полученные результаты согласуются с материалами опытов Weissleder R. с соавторами (1989) на крысах и собаках по изучению биосовместимости суперпарамагнитного оксида железа. После внутривенного введения в дозе 1 мг железа/кг массы препарат AMI-25 накапливался преимущественно в печени и селезенке. Количество железа в этих органах достигало пика в течение двух часов, затем уменьшалось вдвое в течение 48 часов и обнаруживалось в организме до 25 дней.
В нашем эксперименте во всех трех группах отмечена гибель животных. В группах суиферровита и ферромагнита по одному, а в группе негативного контроля - двух животных.
Наибольшая заболеваемость (незаразной этиологии) была зарегистрирована в контрольной группе, в которой у половины животных были отмечены диареи в возрасте от 12 до 18 дней (таблица 3).
Начальная масса поросят во всех трех группах была приблизительно одинакова (1,15 ± 0,12 кг). К окончанию эксперимента (35 дню) существенных различий в массе тела опытных групп поросят не было, она составила 5,8 ± 0,5 кг, существенно меньше были поросята контрольной группы (негативный контроль), профилактического введения ферропрепаратов не получавших. Масса животных этой группы составила около 4,6 ± 1,3 кг.
Таблица 3 - Влияние профилактического применения ферропрепаратов на заболеваемость, сохранность и рост поросят до 21 дня жизни
Группы Количество животных, голов (до/в 21 дневном возрасте) Заболеваемость, % Сохранность, % Среднесуточный прирост массы, г
Ферромагнит 12 11 16,7 92 184,3±18,5
Суиферровит 12 10 20,8 83 173,2±8,1
Контроль, без введения ферропрепаратов 12 9 48,8 75 149,5±23,8
В отличие от применяемых в медицинской практике препаратов AMI-25 и MD 3 полученный нами препарат ферромагнит-35 может применяться способом подкожного введения, что наиболее приемлемо для животных в условиях товарного производства. В опыте по оценке сравнительной эффективности профилактического применения предложенного железосодержащего лекарственного средства и суиферровита получены данные, свидетельствующие о целесообразности применения препарата ферромагнит-35 для профилактики анемии у поросят сосунов.Получение ферромагнитных препаратов (комплексов двух и трехвалентного железа со вспомогательными веществами) и их парентеральное применение позволяют расширить арсенал антианемических средств и усовершенствовать лечебные и профилактические мероприятия при недостатке железа у животных.
Список литературы
1. Hydrated biodegradable superparamagnetic metal oxides. US Pat 5219554, 1992.
2. Briley Saebo, K. Degradation, Metabolism and Relaxation Properties of Iron Oxide Particles for Magnetic Resonance Imaging // Acta Universitatis Upsaliensis. Comprehensive summaries of Uppsala Dissertations from the Faculty of Medicine Uppsala. 2004 1362. 92 pp.
3. Biodegradation of magnetite dextran nanoparticles in the rat. A histologic and biophysical study. Okon E., Pouliquen D., Okon P., Kovaleva Z.V., Stepanova T.P., Lavit S.G., Kudryavtsev B.N., Jallet P. // Lab Invest. 1994 Dec; 71(6):895-903.
4. Toxicity of magnetite-dextran particles: morphological study. Okon E.E., Pulikan D., Pereverzev A.E., Kudriavtsev B.N., Zhale P. // Tsitologiia. 2000; 42(4):358-66.
5. Superparamagnetic iron oxide: pharmacokinetics and toxicity. Weissleder R, Stark D.D., Engelstad B.L., Bacon B.R., Compton C.C., White D.L., Jacobs P., Lewis J. // AJR Am J Roentgenol. 1989 Jan; 152(1):167-73.
6. Landry R., Jacobs P.M., Davis R., Shenouda M., Bolton W.K. Pharmacokinetic study of ferumoxytol: a new iron replacement therapy in normal subjects and hemodialysis patients. // Am J Nephrol . 2005 Jul-Aug; 25(4):400-10.
7. C. Nolte-Ernsting, G. Adam, A. Bucker, S. Berges, A. Bjornerud, R.W. Gunther. Abdominal MR angiography performed using blood pool contrast agents: comparison of a new superparamagnetic iron oxide nanoparticle and a linear gadolinium polymer. // Am Journ of Roentgenol. 1998 Vol 171, 107-113.
8. Трошин А.Н., Нечаева А.В., Трошин А.Н. Инфекции на фоне ферротерапии железодефицита и возможные пути их предотвращения. Материалы международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования высшей школы». Сингапур // Современные наукоемкие технологии. 2007. №3. с. 37 - 38. Размещено на .ru