Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов с неблагоприятным исходом у больных, перенесших острый коронарный синдром. Перспективы в выделении групп пациентов с высоким риском развития патологии. Выживаемость больных с различными генотипами.
Аннотация к работе
Полиморфные маркеры генов-кандидатов и генетическая предрасположенность к неблагоприятному исходу у больных, перенесших острый коронарный синдромРабота выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов» (ФГУП «ГОСНИИ генетика»). Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Носиков Валерий Вячеславович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, Московская медицинская академия им. доктор биологических наук, доцент, Институт общей генетики им. Защита состоится «» января 2011 г. в 14 часов на заседании Диссертационного совета Д.217.013.01 при ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов» по адресу: 117545, Москва, 1-й Дорожный проезд, 1.Целью данной работы было изучение ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов с неблагоприятным исходом у больных, перенесших острый коронарный синдром. В данной работе впервые исследована ассоциация полиморфных маркеров Ser447Ter и T(-93)G гена LPL, T(-219)G гена APOE, С(-516)Т гена APOB, G(-455)А гена FGB и С(-1654)Т гена PROC с развитием острого коронарного синдрома. Установлено, что носительство генотипов СТ и ТТ полиморфного маркера C(-1654)T гена PROC, которые ассоциированы с меньшим уровнем белка С, ответственного за антикоагулянтную активность системы гемостаза, независимо связано с наступлением таких неблагоприятных исходов как нефатальный и фатальный инфаркт миокарда (ИМ), нефатальный и фатальный инсульт, нестабильная стенокардия (НС), потребовавшая госпитализации, внезапная коронарная смерть и смерть от других причин. Полученные данные об ассоциации полиморфного маркера С(-1654)Т гена PROC с развитием неблагоприятного исхода в группе больных, перенесших эпизод обострения ИБС, позволяют внедрить генетическое тестирование больных ИБС для выделения лиц, имеющих максимальную предрасположенность к развитию неблагоприятных исходов, и указывают на возможное направление разработки новых лекарственных средств. Таким образом, полиморфный маркер Ser447Ter гена LPL по результатам проведенного нами исследования не ассоциирован с развитием неблагоприятного исхода у больных, перенесших ОКС.Определены частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров T(-219)G гена APOE, С(-516)Т гена APOB, Ser447Ter и T(-93)G гена LPL, G(-455)А гена FGB и С(-1654)Т гена PROC в группе больных, перенесших острый коронарный синдром.
Вывод
1. Определены частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров T(-219)G гена APOE, С(-516)Т гена APOB, Ser447Ter и T(-93)G гена LPL, G(-455)А гена FGB и С(-1654)Т гена PROC в группе больных, перенесших острый коронарный синдром. Для полиморфных маркеров генов LPL, APOE, APOB и FGB показано отсутствие ассоциации с развитием неблагоприятных исходов после эпизода ОКС.
2. Обнаружена ассоциация полиморфного маркера C(-1654)T гена PROC с неблагоприятными исходами в группе больных, перенесших острый коронарный синдром. Установлено, что носители генотипов СТ и ТТ данного полиморфного маркера имеют повышенный риск, в то время как носители генотипа СС имеют пониженный риск развития неблагоприятного исхода.
3. Носительство генотипов СТ и ТТ полиморфного маркера C(-1654)T гена PROC у больных, перенесших острый коронарный синдром, достоверно ассоциировано с развитием как «любого» неблагоприятного исхода, так и со смертностью и риском развития «коронарного» неблагоприятного исхода.
Список литературы
1. Закирова, В.Б., Бровкин, А.Н., Галева, З.М., Никитин, А.Г., Галявич, А.С., Агапкина, Ю.В., Евдокимова, М.А., Якунина, Н.Ю., Осмоловская, В.С., Асейчева, О.Ю., Носиков, В.В., Затейщиков, Д.А. (2008) Генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных после острого коронарного синдрома. Кардиология, 48(11), 13-18.
3. Zateyshchikov, D.A., Brovkin, A.N., Evdokimova, M.A., Nikitin, A.G., Kudrjachova, O.Yu., Minushkina, L.O., Osmolovskaja, V.S., Agapkina, Yu.V., Nosikov, V.V. Promoter polymorphism of protein C gene associated with unfavorable outcomes in patients after acute coronary syndrome: results of multicentral study based on 1143 Russian patients. Abstracts of the Fourth "Biologie Prospective" Santorini Conference "Functional Genomics Variations towards Personalized Health Care", p.A145, Santorini Island, Greece (September 21 - 23, 2008).
4. Евдокимова, М.А., Минушкина, Л.О., Кочкина, М.Ю., Панфилова, Е.Ю., Резниченко, Н.Е., Носиков, В.В., Агапкина, Ю.В., Сидоренко, Б.А., Затейщиков, Д.А. Полиморфизм гена протеина С, но не NT-PROBNP ассоциирован с течением ИБС у больных, перенесших острый коронарный синдром. Материалы конференции Российского национального конгресса кардиологов "Повышение качества и доступности кардиологической помощи", стр. 126, Москва, Россия (07 - 09 октября 2008 г.).
5. Бровкин, А.Н., Благодатских, К.А., Минушкина, Л.О., Агапкина, Ю.В., Никитин, А.Г., Затейщиков, Д.А., Носиков, В.В. Генетическая предрасположенность к ишемической болезни сердца: ассоциация генов, продукты которых регулируют синтез холестерина и его метаболизм. Материалы конференции Российского национального конгресса кардиологов "Кардиология: реалии и перспективы", стр. 55, Москва, Россия (06 - 08 октября 2009 г.).