Липидный профиль и морфометрические показателей общей сонной артерии у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет - носителей различных генотипов генов. Уровни инсулина и С-пептида у больных ишемической болезнью сердца и здоровых мужчин.
Аннотация к работе
Полиморфизмы генов бетта 3-адренорецептора, аполипопротеинов СІІІ, AV и E у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 летРабота выполнена в ГБОУ ВПО “Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. Научный руководитель: доктор медицинских наук Беркович Ольга Александровна Официальные оппоненты: Махнов Андрей Павлович, доктор медицинских наук, ГБОУ ВПО “Северо-западный государственный университет им.И. И. Бондаренко Борис Борисович, доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ “Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им.В.А. Защита состоится “_____”________________2013 года в ______часов на заседании диссертационного совета Д208.054.01 при ФГБУ “Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им.В.А.Цель исследования - выявить особенности липидного профиля и морфометрических показателей общей сонной артерии у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет - носителей различных генотипов генов ?3-адренорецептора, аполипопротеинов E, CIII и AV. Определить и сопоставить распределение генотипов генов ?3-адренорецептора и аполипопротеинов E, CIII и AV у больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, старше 60 лет и у здоровых мужчин. Впервые изучено распределение W64W, W64R и R64R генотипов гена ?3-адренорецептора, S1S1, S1S2 и S2S2 генотипов гена аполипопротеина CIII, генотипов гена аполипопротеина E у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет и старше 60 лет, а также у здоровых мужчин. инфаркт миокард липидный профиль генотип Выявлено, что у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте старше 60 лет - носителей W64W генотипа гена ?3-адренорецептора и носителей ?2?3 гена аполипопротеина E, толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии больше, чем у носителей 64R аллеля гена ?3-адренорецептора, и носителей генотипов ?3?3 и ?3?4 гена аполипопротеина E. У больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, индекс массы тела (ИМТ) и соотношение окружности талии (ОТ) к окружности бедер были больше, чем у здоровых мужчин, и у больных, перенесших ИМ, в возрасте старше 60 лет (p1,2<0,01).Распределение W64W, W64R и R64R генотипов гена ?3-адренорецептора, S1S1, S1S2 и S2S2 генотипов гена аполипопротеина CIII, генотипов гена аполипопротеина E у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет и старше 60 лет, и у здоровых мужчин достоверно не различаются. У здоровых мужчин носительство 64R аллеля гена ?3-адренорецептора ассоциируется с более высокими значениями холестерина липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, а носительство 19W аллеля гена аполипопротеина AV - с более высокими значениями уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. У больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте после 60 лет с абдоминальным ожирением - носителей W64R-генотипа гена ?3-адренорецептора, уровень инсулина выше, чем у больных с абдоминальным ожирением - носителей W64W-генотипа данного гена. У здоровых мужчин и мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет - носителей W64W, W64R и R64R генотипов гена ?3-адренорецептора уровень инсулина не различался. У мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте старше 60 лет - носителей W64W генотипа гена ?3-адренорецептора и носителей ?2?3 генотипа гена аполипопротеина E толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии больше, чем у носителей W64R генотипа гена ?3-адренорецептора и носителей генотипов ?3?3 и ?3?4 гена аполипопротеина E.
Вывод
1. У мужчин молодого возраста носительство 19W аллеля гена аполипопротеина AV ассоциируется с увеличением риска развития инфаркта миокарда в 5,4 раза. Распределение W64W, W64R и R64R генотипов гена ?3-адренорецептора, S1S1, S1S2 и S2S2 генотипов гена аполипопротеина CIII, генотипов гена аполипопротеина E у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет и старше 60 лет, и у здоровых мужчин достоверно не различаются.
2. Для мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте, характерны наиболее тяжелые нарушения липидного обмена. Носительство S1S1, S1S2 и S2S2 генотипов гена аполипопротеина CIII не ассоциируется с нарушениями липидного обмена. Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности у мужчин - носителей ?2?3 генотипа гена аполипопротеина E ниже, чем у носителей других генотипов данного гена.
3. У здоровых мужчин носительство 64R аллеля гена ?3-адренорецептора ассоциируется с более высокими значениями холестерина липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, а носительство 19W аллеля гена аполипопротеина AV - с более высокими значениями уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
4. Уровень инсулина сыворотки крови у мужчин, перенесших инфаркт миокарда, выше, чем у здоровых мужчин. У больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте после 60 лет с абдоминальным ожирением - носителей W64R-генотипа гена ?3-адренорецептора, уровень инсулина выше, чем у больных с абдоминальным ожирением - носителей W64W-генотипа данного гена. У здоровых мужчин и мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет - носителей W64W, W64R и R64R генотипов гена ?3-адренорецептора уровень инсулина не различался.
5. Для мужчин, перенесших инфаркт миокарда, характерны выраженные изменения морфометрических показателей общей сонной артерии: увеличение толщины комплекса интима-медиа, большая частота выявления атеросклеротических бляшек. Наибольшие значения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии выявлены у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте.
6. У мужчин, перенесших инфаркт миокарда в возрасте старше 60 лет - носителей W64W генотипа гена ?3-адренорецептора и носителей ?2?3 генотипа гена аполипопротеина E толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии больше, чем у носителей W64R генотипа гена ?3-адренорецептора и носителей генотипов ?3?3 и ?3?4 гена аполипопротеина E.
7. Наличие абдоминального ожирения у мужчин ассоциируется с увеличением в 2,3 раза риска развития инфаркта миокарда в молодом возрасте. Для мужчин с абдоминальным ожирением характерны более высокие уровни инсулина сыворотки крови и тяжелые нарушения липидного обмена. Распределение генотипов гена ?3-адренорецептора у здоровых мужчин и больных, перенесших инфаркт миокарда до 45 лет и старше 60 лет с абдоминальным ожирением и без него, достоверно не различались.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Мужчинам молодого возраста, имеющим факторы риска ИБС, целесообразно проводить генетическое исследование - определение полиморфных вариантов S19W гена аполипопротеина AV для выявления групп высокого риска развития инфаркта миокарда.
2. Пациентам с абдоминальным ожирением следует проводить ультразвуковое исследование сонных артерий для выявления ранних признаков атеросклероза и своевременной профилактики его осложнений.
2. Игнатьева О.И. А1298С полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы и уровень гомоцистеина плазмы крови у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в различном возрасте / Н.В. Хромова, Н.В. Морошкина, В.И. Ларионова [и др.] // Кардиология СНГ. - 2006. - Том 4. - С.220 - 221.
3. Игнатьева О.И. Исследование эффективности, безопасности и влияния на функциональное состояние эндотелия гиполипидемической терапии аторвастатином у больных ИБС, перенесших чрескожные коронарные интервеционные вмешательства / М.П. Мальгина, Ю.В. Скоробогатова, А.О. Недошивин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Том 3. - С.45 - 47.
4. Игнатьева О.И. TAQ IB полиморфизм гена белка, переносящего эфиры холестерина, у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в различном возрасте / Н.В. Морошкина, М.А. Богданова, О.А. Беркович // Вестник Санкт-Петербургского Университета, серия 11 “Медицина”. - 2008. - № 2. - С.39 - 45.
5. Игнатьева О.И. Полиморфные варианты гена белка, переносящего эфиры холестерина, и их роль в развитии инфаркта миокарда / Н.В. Морошкина, О.А. Беркович, М.А. Богданова [и др.] // Трансляционная медицина. - 2010. - С. 206 - 219.
6. Игнатьева О.И. S19W полиморфизм гена аполипопротеина AV и риск развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста / Н.В. Морошкина, Е.В. Волкова, Баженова Е.А. [и др.] // Труды VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - 2012. - Том 7, ч.1. - C.385 - 397.
7. Игнатьева О.И. Особенности липидного обмена у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в разном возрасте - носителей различных генотипов гена аполипопротеина СІІІ / Н.В. Морошкина, Е.В. Волкова, Е.А. Баженова [и др.] // Труды VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - 2012. - Том 7, ч.1. - C.374 - 385.
8. Игнатьева О.И. Распределение генотипов и встречаемость аллелей гена аполипопротеина Е у больных, перенесших инфаркт миокарда в разном возрасте / В.И. Ларионова, О.А. Беркович [и др.] // Материалы XIII Международной научно-практической конференции. Современные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2012. - Том 2. - С.238.
9. Игнатьева О.И. W64R полиморфизм гена ?3-адренорецептора у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда в разном возрасте, и у здоровых мужчин / В.И. Ларионова, О.А. Беркович [и др.] // Материалы XIII Международной научно-практической конференции. Современные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2012. - Том 2. - С.238 - 239.