Визначення ролі ендотеліну-1 у формуванні гемодинамічних порушень у хворих на хронічний обструктивний бронхіт з вторинною легеневою гіпертензією і розробка шляхів корекції за допомогою фармакологічних засобів. Особливості гемодинамічних порушень у хворих.
Аннотация к работе
Міністерство охорони здоровя України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукЛегенева гіпертензія супроводжується змінами гемодинаміки у вигляді гіпоксичної вазоконстрикції судин малого кола кровообігу середнього і дрібного калібрів, внаслідок чого підвищується тиск у легеневій артерії. Після одноразового прийому 30 мг ніфедіпіну GITS концентрації ніфедіпіну в плазмі крові у хворих з вторинною легеневою гіпертензією наближаються до середніх рівноважних значень, що розрізняються в залежності від наявності чи відсутності ознак серцевої недостатності. Після 4-тижневої терапії ніфедіпіном GITS зменшувався вміст ендотеліну-1 у плазмі крові, знижувався тиск у легеневій артерії, артеріальний тиск, поліпшувався периферичний кровообіг. У хворих з легеневою гіпертензією після 4 тижнів терапії ретардним пентоксифіліном значно знижувався легеневий опір; тиск у легеневій артерії і рівень ендотеліну-1 у плазмі крові статистично значуще не змінювалися. После 4-недельной терапии нифедипином GITS у больных со стабильной легочной гипертензией уменьшалось содержание эндотелина-1 в плазме крови, снижалось давление в легочной артерии, артериальное давление, улучшался периферический кровоток.Визначити роль ендотеліну-1 у формуванні гемодинамічних порушень у хворих на хронічний обструктивний бронхіт з вторинною легеневою гіпертензією і розробити шляхи корекції за допомогою фармакологічних засобів. Дослідити зміни рівня ендотеліну-1 в плазмі крові при хронічному обструктивному бронхіті в залежності від стадії вторинної легеневої гіпертензії, рівня тиску в легеневій артерії, віку хворого, тривалості хронічного обструктивного бронхіту, функції зовнішнього дихання, інтенсивності паління, рівня оксигенації капілярної крові. Зясувати особливості гемодинамічних порушень у хворих на хронічний обструктивний бронхіт з вторинною легеневою гіпертензією. Вивчити особливості фармакокінетики ніфедіпіну GITS у хворих на хронічний обструктивний бронхіт з вторинною легеневою гіпертензією в залежності від стадії вторинної легеневої гіпертензії. Зясувати ефективність фармакологічної корекції ендотеліально-судинних змін у хворих на хронічний обструктивний бронхіт з вторинною легеневою гіпертензією ніфедіпіном GITS і ретардним пентоксифіліном з урахуванням їх впливу на рівень ендотеліну-1 в плазмі крові.Обстежено 109 хворих на ХОБ II-III стадії (за класифікацією, яка затверджена наказом № 311 МОЗ України від 30.12.1999), ускладнений ВЛГ, які були розділені на 3 групи в залежності від характеру ВЛГ (відповідно до класифікації ВЛГ, запропонованої М.Р. При оцінці результатів вивчення рівня ЕТ-1 у хворих з ВЛГ різних вікових груп слід зазначити, що дані вікові групи склали пацієнти на різних стадіях ВЛГ, причому зі збільшенням віку превалювали хворі з більш важкою клінічною формою ВЛГ. Спостерігали статистично значуще підвищення рівня ЕТ-1 у плазмі крові у хворих віком 60-64 роки у порівнянні з хворими віком 33-44 роки (на 77,8 %) і 45-59 років (на 34,2 %). У хворих на ВЛГ з СТЛА більше 50 мм. рт. ст. спостерігали достовірні розходження рівнів ЕТ-1 - 9,01±2,72 пг/мл, у порівнянні з хворими, у яких СТЛА складало від 30 до 50 мм. рт. ст. Якісні розходження структур за характером утворення звязків у хворих стабільною ВЛГ із СН у порівнянні з хворими транзиторною ВЛГ (ПКР = 76,4%) і хворими стабільною ВЛГ (ПКР = 44,4%) були значні.У хворих на хронічний обструктивний бронхіт з вторинною легеневою гіпертензією при порівнянні зі здоровими особами спостерігали зміни периферичної гемодинаміки великого кола кровообігу у вигляді: підвищення тонусу ємнісних судин на 8,7 % при вторинній легеневій гіпертензії транзиторної стадії; на 17,8 % - при вторинній легеневій гіпертензії стабільної стадії; на 24,3 % - при вторинній легеневій гіпертензії стабільної стадії з серцевою недостатністю та резистивних судин на 13,7 % - при вторинній легеневій гіпертензії транзиторної стадії; на 28,1 % - при вторинній легеневій гіпертензії стабільної стадії; на 45,1 % - при вторинній легеневій гіпертензії стабільної стадії з серцевою недостатністю. Системний аналіз клініко-лабораторно-функціональних показників у хворих на хронічний обструктивний бронхіт з вторинною легеневою гіпертензією визначив найбільш значущі кореляційні звязки між рівнем ендотеліну-1 у плазмі крові і систолічним тиском в легеневій артерії (r= 0,61), середньою швидкістю повільного наповнення судин малого кола кровообігу (r=-0,38), рівнем оксигенації капілярної крові (r=-0,35).