Ревматоидный артрит как наиболее распространенная ревматическая патология. Вовлечение нервной системы в патологический процесс. Возможность определения антиколлагеновых и антицитруллиновых антител, указывающих на развитие аутоиммунного процесса.
Аннотация к работе
Показатели спонтанной пролиферации В-лимфоцитов в диагностике неврологических проявлений ревматоидного артрита 1Кафедра неврологии Кыргызской государственной медицинской академии, Бишкек; 2Центр последипломного медицинского образования, Ош; 3кафедра неврологии Кыргызского государственного медицинского института переподготовки и повышения квалификации, БишкекЦелью работы стало изучение показателей спонтанной пролиферации В-лимфоцитов у больных ревматоидным артритом (РА) с поражением нервной системы. Были изучены 58 больных с неврологическими проявлениями РА. Для сравнения обследованы 2 группы: 42 больных РА без поражения нервной системы и 30 пациентов с поражением нервной системы неревматической этиологии. По результатам исследования можно сделать вывод, что изучение показателя СПАВЛ может использоваться в диагностике поражения нервной системы у больных РА. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ системы; во 2-ю - 42 больных РА без такого поражения; 3-ю группу составили 30 пациентов с поражением нервной системы неревматической этиологии (группа сравнения); 4-я группа была контрольной - 30 здоровых лиц (студенты медицинского факультета 20-30 лет и доноры со станции переливания крови 21-40 лет), не получавших в течение 6 мес никаких прививок.Степень активности РА: 1-я группа (n=58) абс. 2-я группа (n=42) абс. Количество пораженных суставов: полиартрит олигоартрит ФНС: I степень II степень III степеньРА с поражением нервной системы (1-я группа) 58 РА без поражения нервной системы (2-я группа) 42 Он обнаружен лишь у 4 (13,3%) здоровых, тогда как при РА с поражением нервной системы патологический уровень СПАВЛ был выявлен у 55 (94,8%) больных. Достоверные различия по СПАВЛ были выявлены и при сравнении больных РА с поражением и без поражения нервной системы (T=2,05, p<0,05). Такие данные указывают скорее всего на то, что в патогенезе неврологических проявлений РА достаточно важная роль принадлежит именно аутоиммунным процессам, поскольку пролиферативная активность В-лимфоцитов (как продуцентов иммуноглобулинов, в том числе и аутоантител) больных с неврологическими заболеваниями неревматической этиологии была значительно ниже, чем у пациентов с РА. ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 9, 2009 больных РА с поражением нервной системы, хотя патологические уровни определялись и у пациентов с РА без неврологических проявлений, но среди последних было достоверно меньшее число обследованных с положительными результатами.
Вывод
абс. %
Здоровые 30 Больные
РА с поражением нервной системы (1-я группа) 58 РА без поражения нервной системы (2-я группа) 42
Группа сравнения (3-я группа) 30
82,9±5,63 4 13,3
138,7±5,89*^ 55 94,8 120,8±6,45*# 14 33,3
96,9±8,13 3 10,0
Примечание. * — Достоверные различия по сравнению с 3-й группой (на уровне р<0,001); # — между 2-й и 1-й группой (Т=2,05; р<0,05); ^ — между 1-й и 3-й группой (Т=4,16; р<0,001).
СПАВЛ у здоровых лиц были достоверно (р<0,001) ниже, чем у больных РА с поражением нервной системы. Другое различие отмечается в частоте обнаружения этого показателя, выходящего из границы доверительного интервала нормы. Он обнаружен лишь у 4 (13,3%) здоровых, тогда как при РА с поражением нервной системы патологический уровень СПАВЛ был выявлен у 55 (94,8%) больных.
Достоверные различия по СПАВЛ были выявлены и при сравнении больных РА с поражением и без поражения нервной системы (T=2,05, p<0,05). Кроме того, если в 1-й группе пациентов положительные результаты описываемого лабораторного теста были обнаружены в 94,8% случаев, то во 2-й — лишь у 33,3% пациентов. Причем значимые отличия были выявлены как по уровням показателей СПАВЛ, так и по числу пациентов с положительными результатами теста. Такие данные указывают скорее всего на то, что в патогенезе неврологических проявлений РА достаточно важная роль принадлежит именно аутоиммунным процессам, поскольку пролиферативная активность В-лимфоцитов (как продуцентов иммуноглобулинов, в том числе и аутоантител) больных с неврологическими заболеваниями неревматической этиологии была значительно ниже, чем у пациентов с РА.
Оценивая результаты проведенного исследования в целом, следует подчеркнуть, что показатели СПАВЛ у
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 9, 2009 больных РА с поражением нервной системы, хотя патологические уровни определялись и у пациентов с РА без неврологических проявлений, но среди последних было достоверно меньшее число обследованных с положительными результатами. Сказанное свидетельствует о том, что изучаемый иммунологический феномен отражает участие В-клеток в аутоиммунном поражении нервной системы при описываемом заболевании. Эти результаты согласуются с данными, полученными другими исследователями [2, 7, 12, 14]. Вероятно, наличие естественных барьеров между тканью ЦНС и эффекторными иммунными клетками позволяет в течение определенного периода предохранять первую от патологической агрессии аутоантигенов [2, 8]. И лишь при высокой активности аутоиммунного процесса с развитием значительных воспалительных реакций, облегчающих доступ иммунных клеток к нервной ткани, происходит ее вовлечение в болезненные изменения. Последнее предположение подтверждается тем, что у обследованных нами больных основной группы преобладала высокая активность РА при его быстро прогрессирующем течении и наличии РФ в крови. С другой сто-роны, поражение нервной системы, развившееся в результате ишемии, вызванной ревматоидным васкулитом или АФС [5, 9, 14], ведет к увеличению как разнообразия, так и концентрации аутоантигенов [2, 11, 12]. Последнее, 65
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ
несомненно, стимулирует клеточное звено иммунитета, в частности В-лимфоциты. Разумеется, изучаемая методика определения СПАВЛ смогла выявить повышенную активность В-клеток у больных РА с поражением нервной системы вне зависимости от причины такого патологического изменения.
Приведенные данные позволяют предположить, что определение СПАВЛ может быть дополнительным лабораторным методом верификации аутоиммунного компонента поражения нервной системы при РА, особенно при дифференциации разных форм ревматоидной патологии нервной системы.
4. Мамасаидов А.Т. В-клеточная активация при ревматических заболеваниях: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Волгоград 1997.
5. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? Рус мед журн 2002; 10: 22: 1009—1014.
6. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Социальная значимость заболеваний ревматического круга России. Научно-практ ревматол 2002; 1: 5—8.
7. Пизова Н.В., Шилкина Н.П., Спирин Н.Н. Иммунные повреждения нервной системы при некоторых формах ревматических заболеваний. Журн неврол и психиат 2005; 105: 2: 73—78.
8. Харченко Е.П. Иммунная привилегия мозга: новые факты и проблемы. Иммунология 2006; 1: 51—56.
9. Amengual O., Atsumi T., Khamashta M.A. Tissue factor in the antiphospho-lipid syndrome: shifting the focus from coagulation to endothelium. Rheumatology 2003; 43: 1—3.
10. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis. 2002 Update. Arthritis and Rheum 2002; 46: 328—346.
11. Goodson N., Symmons D. Rheumatoid arthritis in women: still associated with increased mortality. Ann Rheum Dis 2002; 61: 955—956.
12. Pope R.M. Apoptosis as a therapeutic tool in rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol 2002; 2: 527—535.
13. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rationale for new prognostic criteria. Arthritis Rheum 2002; 46: 286—290.
14. Van Doornum S., MCCOLL G., Wicks I.P. Accelerated atherosclerosis. An ex-traarticular feature of rheumatoid arthritis? Arthritis Rheum 2002; 46: 862—873.
15. Von der Thusen J.H., Kuiper J. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential. Pharmacol Rev 2003; 55: 133—166.