Показатели иммуновоспалительных процессов и состояние симпатической иннервации миокарда у пациентов с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердца - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени Показатели иммуновоспалительных процессов и состояние симпатической иннервации миокарда у пациентов с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердцаНаучные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Голицын Сергей Павлович член-корр. Официальные оппоненты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Мартынов Анатолий Иванович, ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава, доктор медицинских наук, профессор Алексеев Леонид Петрович, ГП ГНЦ НИИ иммунологии ФМБА доктор медицинских наук Агеев Фаиль Таипович, ФГУ «РКНПК Ростехнологий» Защита диссертации состоится 31 октября 2007 года в 13 30 на заседании диссертационного совета Д.208.073.01 в ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Росмедтехнологий по адресу: 121552, Москва, 3-я Черепковская улица, 15-а.Использование методов спектрального анализа ВРС и радионуклидной сцинтиграфии с 123-I - МИБГ у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца позволит дать оценку возможной связи состояния симпатической иннервации миокарда и регуляции хронотропной функции сердца с субклиническим воспалением и аутоиммунными процессами в миокарде. Изучить показатели иммуновоспалительных процессов, состояние симпатической иннервации миокарда и их возможную взаимосвязь у пациентов с предсердными и желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы в сравнении с больными ИБС, ДКМП, миокардитом, гипертонической болезнью и здоровыми лицами. С помощью спектрального анализа вариабельности ритма сердца изучить состояние хронотропной регуляции сердца у больных с предсердными нарушениями ритма сердца (идиопатическими и на фоне органической патологии сердечно-сосудистой системы) и желудочковыми нарушениями ритма сердца (идиопатическими и на фоне органической патологии сердечно-сосудистой системы). По данным радионуклидной сцинтиграфии с 123-I-МИБГ изучить состояние симпатической иннервации миокарда у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы и на фоне первичного заболевания миокарда (миокардит, ДКМП). Сопоставить состояние симпатической иннервации миокарда по данным МИБГ с уровнем СРБ, наличием антител к b1 - адренорецепторам, с показателями клеточного и гуморального иммунитета у больных желудочковыми нарушениями ритма сердца: идиопатическими и на фоне первичного заболевания миокарда (миокардит, ДКМП).У больных с идиопатической желудочковой тахикардией уровень СРБ достоверно выше, чем у здоровых лиц и больных с идиопатической желудочковой экстрасистолией, и ниже, чем у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, уровень СРБ которых также ассоциируется с тяжестью проявления желудочковых аритмий: у пациентов с желудочковой тахикардией на фоне ПЗМ уровень СРБ достоверно выше, чем у больных с желудочковой экстрасистолией. У пациентов с идиопатическими НРС (ЖНРС и НЖТА) частота выявления аутоантител к b1-адренорецепторам (55%) сопоставима со значениями этого показателя у больных с первичными заболеваниями миокарда (59%) и выше, чем у больных с ЖНРС на фоне ИБС и в контрольной группе (10%), что подтверждает роль аутоиммунного повреждения миокарда в развитии нарушений ритма сердца у лиц, не имеющих признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы. Больные с желудочковыми тахикардиями (идиопатическими, на фоне ПЗМ и ИБС), а также больные с наджелудочковыми тахиаритмиями (идиопатическими и на фоне гипертонической болезни) отличаются от здоровых добровольцев соответствующих возрастных групп существенно меньшими значениями спектральных показателей ВРС, что свидетельствует о нарушении хронотропной функции сердца у данной категории больных. У больных с идиопатическими ЖНРС, так же как и у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, в 100% случаев обнаруживаются гиперплазия моноцитов, незрелых нейтрофилов и активированных CD4 25 T клеток, активация зрелых нейтрофилов и HLA-DR NK клеток, усиление синтеза иммуноглобулина G, которые могут свидетельствовать о наличии хронического инфекционного воспаления. У больных с идиопатическими ЖНРС, так же как и у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, получена четкая связь между выраженностью гиперплазии CD8 28-Т клеток с тяжестью нарушений региональной симпатической активности миокарда [ПДИ - r=0,5, p<0,05; ГДИ - r=0,7, p<0,05], что может свидетельствовать о поражении симпатической иннервации сердца вследствие хронического воспаления.

1. У больных с идиопатической желудочковой тахикардией уровень СРБ достоверно выше, чем у здоровых лиц и больных с идиопатической желудочковой экстрасистолией, и ниже, чем у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, уровень СРБ которых также ассоциируется с тяжестью проявления желудочковых аритмий: у пациентов с желудочковой тахикардией на фоне ПЗМ уровень СРБ достоверно выше, чем у больных с желудочковой экстрасистолией.

2. У больных НЖТА на фоне ГБ уровень СРБ и частота выявления его повышенных значений выше, чем у здоровых лиц и ниже, чем у больных НЖТА на фоне ПЗМ. У пациентов с НЖТА на фоне гипертонической болезни частота выявления аутоантител к b1-АР (44%) сопоставима со значениями этого показателя у больных с НЖТА на фоне первичных заболеваний миокарда (44%) и выше, чем в контрольной группе (10%). Это свидетельствует о наличии иммуновоспалительных процессов у больных с НЖТА на фоне ГБ.

3. У пациентов с идиопатическими НРС (ЖНРС и НЖТА) частота выявления аутоантител к b1-адренорецепторам (55%) сопоставима со значениями этого показателя у больных с первичными заболеваниями миокарда (59%) и выше, чем у больных с ЖНРС на фоне ИБС и в контрольной группе (10%), что подтверждает роль аутоиммунного повреждения миокарда в развитии нарушений ритма сердца у лиц, не имеющих признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы.

4. Больные с желудочковыми тахикардиями (идиопатическими, на фоне ПЗМ и ИБС), а также больные с наджелудочковыми тахиаритмиями (идиопатическими и на фоне гипертонической болезни) отличаются от здоровых добровольцев соответствующих возрастных групп существенно меньшими значениями спектральных показателей ВРС, что свидетельствует о нарушении хронотропной функции сердца у данной категории больных.

5. При повышенном уровне СРБ у больных НЖТА на фоне гипертонической болезни мощность низкочастотных колебаний ЧСС в условиях ортостаза существенно и достоверно ниже соответствующих показателей больных с нормальным уровнем СРБ и здоровых лиц.

6. Больные с НРС (НЖТА и ЖТ) без признаков органического поражения сердечно-сосудистой системы, а также с ЖТ на фоне ПЗМ, при наличии аутоантител к b1-АР демонстрируют существенно и достоверно меньшие показатели мощности и низко-, и высокочастотных колебаний ЧСС по сравнению со здоровыми лицами и пациентами без аутоантител к b1-АР.

7. У больных с идиопатическими ЖНРС, так же как и у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, в 100% случаев обнаруживаются гиперплазия моноцитов, незрелых нейтрофилов и активированных CD4 25 T клеток, активация зрелых нейтрофилов и HLA-DR NK клеток, усиление синтеза иммуноглобулина G, которые могут свидетельствовать о наличии хронического инфекционного воспаления. При этом у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, в отличие от пациентов идиопатическими ЖНРС, выявляются достоверно более выраженные изменения в клеточных популяциях (гиперплазия CD3 16/56 NKT клеток, цитолитических CD8 Т клеток с внутриклеточным перфорином, CD3 4-8- Т клеток), указывающие на высокую активность воспаления, характерной для вирусной инфекции.

8. По данным сцинтиграфии миокарда с 123I-МИБГ у больных идиопатическими ЖНРС выявляются нарушения региональной симпатической активности миокарда (83%), а у пациентов с ЖНРС на фоне ПЗМ выявляются нарушения региональной (100%) и общей (82%) симпатической активности миокарда.

9. У больных с идиопатическими ЖНРС, так же как и у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, получена четкая связь между выраженностью гиперплазии CD8 28- Т клеток с тяжестью нарушений региональной симпатической активности миокарда [ПДИ - r=0,5, p<0,05; ГДИ - r=0,7, p<0,05], что может свидетельствовать о поражении симпатической иннервации сердца вследствие хронического воспаления.

10. После проведения ПВИТ у 76% больных с ЖНРС, имеющих иммунологические признаки, характерные для хронической вирусной инфекции происходит уменьшение проявлений желудочковой эктопической активности, достигающее критериев антиаритмического эффекта у 31% больных, преобладающее большинство которых составляют больные с идиопатическими ЖНРС.

Список основных обозначений и сокращений

АДПЖ - аритмогенная дисплазия правого желудочка

ААТ к b1-АР - аутоантитела к b1-адренорецепторам

АД - артериальное давление

АГ - артериальная гипертония

ВНС - вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца b1-АР - b1-адренорецептор

ВСС - внезапная сердечная смерть

ГБ - гипертоническая болезнь

ГДИ - глубина дефекта иннервации

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия

ЖА - желудочковые аритмии

ЖНРС - желудочковые нарушения ритма сердца

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ИНЖТА - идиопатические наджелудочковые тахиаритмии

ИПЖТ - идиопатическая пароксизмальная желудочковая тахикардия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЖНРС - идиопатические желудочковые нарушения ритма сердца

123I-МИБГ - 123I-метайодбензилгуанидин

КДР - конечно-диастолический размер

КСР - конечно-систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛЖНРС - левожелудочковые нарушения ритма сердца

НЖТА - наджелудочковые тахиаритмии

НА - норадреналин

НРС - нарушения ритма сердца

МА - мерцательная аритмия

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции

ОЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПВИТ - противовирусная иммуномодулирующая терапия

ПДИ - площадь дефекта иннервации

ПЖ - правый желудочек

ПЖНРС - правожелудочковые нарушения римта сердца

ПЗМ - первичные заболевания миокарда

ПЗМ ЖНРС -желудочковые нарушения ритма сердца на фоне первичных заболеваний миокарда

ПНС - парасимпатическая нервная система

ПСЦ - планарная сцинтиграфия

ПЭТ - позитронная эмиссионная томография

РФП - радиофармпрепарат

СА - симпатическая активность

САС - симпатоадреналовая система

СВ - скорость вымывания

С/С - соотношение сердце /средостение

С/С р. - соотношение сердце /средостения на ранних изображениях

С/С о. - соотношение сердце /средостения на отсроченных изображениях

СНС - симпатическая нервная система

СРБ - С - реактивный белок

ТП - трепетание предсердий

Уд/мин - ударов в минуту

ФВ - фракция выброса

ФЖ - фибрилляция желудочков

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧДД - частота дыхательных движений

Обозначения мощности колебаний ЧСС: LF - мощность низкочастотных колебаний ЧСС в диапазоне 0,05 - 0,15 Гц

HF - мощность высокочастотных колебаний ЧСС в диапазоне 0,15 - 0,4 Гц

1. С-реактивный белок у больных с «идиопатическими» желудочковыми нарушениями ритма сердца: роль воспаления в генезе желудочковых нарушений ритма сердца. / Д.С.Грачева, М.С. Бекбосынова, С.П. Домогатский, С.П. Голицын, Е.Л. Насонов // Тезисы, 7-ая «Сибирская научно-практической конференция по актуальным вопросам кардиологии», 2002, Красноярск;

2. Эффекты иммуномодуляторов и противовирусных препаратов у больных с нарушениями ритма сердца и хроническим воспалением / М.С. Бекбосынова, А.В.Пичугин, С.П.Голицын // Тезисы, Конгресс «Человек и лекарство», 2003 г. Москва;

3. С-реактивный белок у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможная роль воспаления в генезе желудочковых нарушений ритма сердца / М.С. Бекбосынова, Д.С.Грачева, А.С. Домогатский, С.П. Голицын, Е.Л.Насонов // Тезисы, Конгресс «Человек и лекарство», 2003 г. Москва;

4. Частота выявления аутоантител к ?-1 адренорецепторам сердца у больных с наджелудочковыми нарушениями ритма сердца / Т.Я. Антидзе., М.С. Бекбосынова, И.С.Дирюгина, А.Г.Таневицкий, С.П.Голицын // Тезисы, Конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ, 2003, С-Петербург;

5. Иммуномодулирующая и противовирусная терапия у больных с нарушениями ритма и проводимости сердца и признаками хронического воспаления / М.С. Бекбосынова, Д.М. Аттаулаханова, А.В.Пичугин, Р.И. Аттаулаханов // Тезисы, Актуальные проблемы электрокардиостимуляции, Томск, 2003;

6. Частота выявления аутоантител к ?-1 адренорецепторам и уровень СРБ у больных с наджелудочковыми нарушениями ритма сердца / Т.Я. Антидзе., М.С. Бекбосынова, И.С.Дирюгина, А.Г.Таневицкий, С.П.Голицын // Тезисы, Актуальные проблемы электрокардиостимуляции, Томск, 2003;

7. С-реактивный белок и аутоантитела к b1-адренорецепторам у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможная роль воспаления и аутоиммунных процессов в развитии желудочковых аритмий. / Д.С. Грачева, М.С. Бекбосынова, С.П. Домогатский, А.Г. Тоневицкий, С.П. Голицын, Е.Л. Насонов // Тезисы, “Актуальные проблемы электрокардистимуляции ”, Томск, 2003;

8. C-reactive protein, interleukin-6, autoantibodies against ?-1-adrenoreceptors in patient with ventricular arrhythmias / Д.С. Грачева, М.С. Бекбосынова, С.П. Домогатский, С.П.Голицын, А.Г. Таневицкий, Е.Л.Насонов // VIII международный конгресс по сердечным аритмиям, Венеция, 2003;

9. Immunological evidences of active chronic inflammation in patients with arrhythmias and conduction disturbances / М.С. Бекбосынова, С.П.Голицын, Р.И. Аттаулаханов, А.В.Пичугин // VIII международный конгресс по сердечным аритмиям, Венеция, 2003;

10. С-реактивный белок и интерлейкин-6 у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможная роль воспаления в развитии желудочковых аритмий / Д.С. Грачева, М.С. Бекбосынова, С.П. Домогатский, С.П. Голицын, Е.Л.Насонов // Кардиология, 2004, 5, стр. 66-69;

11. Аутоантитела к ?-1-адренорецепторам у больных с нарушениями ритма сердца: частота встречаемости и их возможная роль в развитии аритмий / Д.С. Грачева, М.С. Бекбосынова, Т.Я. Антидзе, Н.В.Лоладзе, С.П. Домогатский, С.П. Голицын, Е.Л.Насонов, И.А.Денисова, С.П.Таневицкий // Кардиология, 2004, 7, стр. 17-22;

12. Аутоантитела к ?-1-адренорецепторам и спектральные показатели вариабельности ритма сердца у пациентов с идиопатической пароксизмальной желудочковой тахикардией / Д.С. Грачева, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, Е.Л.Насонов, С.П.Тоневицкий //Тезисы, Кардиостим, С-Петербург, 2004;

13. Состояние симпатической иннервации миокарда по данным перфузионной сцинтиграфии с 123I -метайдбензилгуанидином и частота выявления аутоантител к ?1 - адренорецепторам у больных с идиопатическими желудочковыми аритмиями / Н.В. Лоладзе, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, В.Б. Сергиенко Л.Е. Самойленко И.А. Дерюгина А.Г. Тоневицкий // Тезисы, Российский национальный конгресс кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам», Томск, 2004г;

14. Состояние симпатической иннервации миокарда по данным перфузионной сцинтиграфии миокарда с 123I -метайдбензилгуанидином у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. / Н.В. Лоладзе, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, В.Б. Сергиенко, Л.Е. Самойленко // Тезисы, III съезд МОО «Общества ядерной медицины». Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ядерной медицины и радиофармацевтики». Дубна, 2004;

15. Оценка симпатической иннервации миокарда с 123I-метайдбензилгуанидином и частота выявления аутоантител к ?1 - адренорецепторам у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. / Н.В. Лоладзе, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, В.Б. Сергиенко, Л.Е. Самойленко, М.И. Фирстова, И.А. Дерюгина, А.Г. Тоневицкий // Тезисы, Конкурс Всероссийской научной-практической конференции молодых ученых - кардиологов, «Актуальные проблемы кардиологии», Москва, 2005г.;

16. Признаки инфекции и нарушения симпатической иннервации миокарда у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. / Н.В. Лоладзе, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, В.Б. Сергиенко, Л.Е. Самойленко, Е.Ш. Кожемякина, А.В. Пичугин, Р.И.Атауллаханов, И.А. Дерюгина, А.Г. Тоневицкий // Тезисы, II -ая международная конференция казахстанского Национального Научного Медицинского центра - «Современные проблемы кардиологии», Астана, 2005г.;

17. Связь изменений симпатической иннервации миокарда с наличием и отсутствием аутоантител к ?1 - адренорецепторам у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. / Н.В. Лоладзе, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, В.Б. Сергиенко, Л.Е. Самойленко, И.А. Дерюгина, А.Г. Тоневицкий // Тезисы, I-ый Всероссийский съезд аритмологов, Москва, 2005г.;

18. Asstssment of cardiac sympathetic innervation by 123I-MIBG myocardial imaging in patients with ventricular arrhythmias. / N.V. Loladze, M.S. Bekbosynova, S.P. Golitsyn, V.B. Sergienko, L.E. Samoilenko // Abstract 253. Annual congress of the EANM, Istanbul (Turkey), 2005;

19. Вариабельность ритма сердца и частота выявления аутоантител к ?1-адренорецепторам у больных с тахиаритмиями. / Т.Я. Никитина, С.П. Голицын, М.С. Бекбосынова, Д.С. Новикова, Н.В. Лоладзе, А.Г. Тоневицкий // Тезисы, I-ый Всероссийский съезд аритмологов, Москва, 2005г;

20. С-реактивный белок и интерлейкин-6 у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможная роль воспаления в развитии желудочковых аритмий. / Д.С. Новикова, М.С. Бекбосынова, Н.В. Лоладзе, Т.Я. Антидзе, С.П. Домогатский, С.П. Голицын, Е.Л. Насонов // Кардиология 2004, №5, стр. 63-66.

21. «Частота выявления аутоантител к b1-адренорецепторам и спектральные показатели вариабельности ритма сердца у больных с наджелудочковыми тахиаритмиями». / Т.Я. Антидзе, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, Е.А. Табакьян, А.Г. Тоневицкий // Тезисы, XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 2005г;

22. .«Вариабельности ритма сердца и частота выявления аутоантител к ?1-адренорецепторам у больных с тахиаритмиями». / Т.Я. Антидзе, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, Д.С. Новикова, Н.В. Лоладзе, А.Г. Тоневицкий // Тезисы, I-ый Всероссийский съезд аритмологов, Москва, 2005г;

23. Частота выявления аутоантител к ?-1 адренорецепторам сердца у больных с наджелудочковыми тахиаритмиями / Т.Я. Антидзе, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, А.Г Тоневицкий // «Клиническая медицина Казахстана», №2(3), Сборник тезисов, 2005, стр. 31

24. Признаки инфекции и нарушения симпатической иннервации миокарда у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца./ Н.В. Лоладзе, М.С. Бекбосынова, С.П.Голицын, В.Б.Сергиенко, Л.Е.Самойленко, Е.Ш.Кожемякина, А.В.Пичугин, Р.И.Атауллаханов, И.А. Дерюгина, А.Г. Тоневицкий // «Клиническая медицина Казахстана», №2(3), Сборник тезисов, 2005, стр. 33-34;

25. «Спектральные показатели вариабельности ритма сердца и частота выявления аутоантител к b1-адренорецепторам у больных с тахиаритмиями: идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда». / Т.Я. Никитина, М.С. Бекбосынова, С.П. Голицын, Д.С. Новикова, Н.В. Лоладзе, А.Г. Тоневицкий // Кардиология 2006, №4, С.13-19;

26. Состояние нейровегетативной регуляции хронотропной функции сердца и частота выявления аутоантител к b1-адренорецепторам у больных с тахиаритмиями / Т.Я. Никитина, С.П. Голицын, М.С. Бекбосынова, Д.С. Новикова, Н.В. Лоладзе, А.Г. Тоневицкий // Тезисы, Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы электрокардиостимуляции». Томск, 2006г;

27. Уровень СРБ и частота выявления аутоантител к b1-адренорецепторам у больных с наджелудочковыми тахиаритмиями: идиопатическими, на фоне гипертонической болезни и первичных заболеваний миокарда./М.С. Бекбосынова, Т.Я. Никитина, С.П. Голицын, Д.С. Новикова, Н.В. Лоладзе, А.Г. Тоневицкий, В.П. Масенко/ Кардиология 2006, №7, С. 60-66;

28. Признаки хронического инфекционного воспаления и изменения симпатической иннервации миокарда у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. / Н.В. Лоладзе, М.С. Бекбосынова, Л.Е.Самойленко, А.В.Пичугин, Е.Ш.Кожемякина, Д.М.Атауллаханова, В.Б.Сергиенко, С.П.Голицын, Р.И.Атауллаханов // Сердце. 2006, №3(5)

29. Состояние симпатической иннервации миокарда по данным сцинтиграфии с 123I - метайодбензилгуанидином у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. / Н.В. Лоладзе, С.П. Голицын, Л.Е. Самойленко, М.С. Бекбосынова, Д.С. Новикова, Т.Я. Антидзе, В.Б. Сергиенко // Кардиология 2006, №5, стр. 27

30. Иммунный статус больных с нарушениями ритма сердца: идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда / М.С. Бекбосынова, А.В.Пичугин, Д.С. Новикова, С.А. Габрусенко, Е.Ш.Кожемякина, Д.М. Атауллаханова, С.П.Голицын, Р.И.Атауллаханов // Терапевтический архив, 2006, №9, стр. 52-60

31. Противовирусная иммунотерапия у больных с желудочковыми аритмиями и иммунологическими признаками хронического вирусного заболевания сердца / М.С. Бекбосынова, Н.В.Лоладзе, А.В.Пичугин, Е.Ш.Кожемякина, С.А.Габрусенко, Д.М.Атауллаханова, С.П.Голицын, Р.И.Атауллаханов // Сердечная недостаточность, 2007.

Размещено на .ru