Общая характеристика и распространенность бактериофагов, их классификация и типы. Фаготерапия как альтернатива антибиотикам, используемые в ней технологии и характер воздействия. Выработка фаг-нейтрализующих антител и безопасность их применения.
Аннотация к работе
бактериофаг антитело уропатогенный молекулярный Актуальность проблемы: Эффективная антибактериальная терапия является основой современной лечебной практики в большинстве отраслей медицины. В настоящее время наибольшее медицинское значение имеют грамотрицательные бактерии, в числе которых важную роль играют виды сем. Enterobacteriaceae. Так, например, Escherichia coli является ведущим возбудителем урологических инфекций у пациентов без анатомических аномалий [1, 2, 3]; эта бактерия также имеет существенное значение в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона [4,5], а также многих иных заболеваний [6]. Уропатогенные штаммы Escherichia coli являются основной причиной инфекционно-воспалительных заболеваний почек и мочевыводящих путей. Когда уропатогенные E.coli (УПЭК), заселяют кишечник - человек будучи их носителем, в первые месяцы и даже годы не испытывает никаких симптомов болезни. В настоящее время лечение антибиотиками имеет ряд недостатков, среди которых серьезные нарушения микробиоты кишечника и часто возникающие рецидивы. Ранее в Научно-консультативном клинико-диагностическом центре ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора от больного пиелонефритом микробиологами был выделен уропатогенный штамм кишечной палочки E. coli up11, обладающий множественной устойчивостью к антибиотикам. Возникла задача поиска фагов, способных лизировать клетки этого штамма. Сравнить штаммы E. Coli up1 (O155), up3 (O1A), up8, up11 (O5), HS 3.104, HS? (O87), F5 (O28), F17 (O104), 4S(O22) по степени устойчивости к фагам из различных источников. Большинство фагов, применяемых в фаговой терапии также принадлежит к хвостатым фагам. Отношение количества вирусоподобных, в основном фаговых частиц, к количеству бактериальных клеток составило от 2 до 20. Секвенирование случайных последовательностей вирусной ДНК из двух столитровых проб морской воды позволило предположить, что в них содержится от 400 до 7000 различных видов фагов [20]; подобные анализы показали, что человеческий кишечник также содержит сотни различных фаговых генотипов. Первой публикацией о лечении бактериальных заболеваний человека с применением фагов стала заметка Richard Bruynoghe и Joseph Maisin (1921), в которой сообщалось о регрессии стафилококковой инфекции кожи в течение 24-48 часов после инъекции фаговым препаратом [31]. На фоне первых сообщений об успешных результатах терапевтического применения фагов для борьбы с бактериальными инфекциями фаготерапия быстро набирала популярность в разных частях света, включая СССР, Канаду, США, Западную и Восточную части Европы.