Международный опыт клинических испытаний кандидатных анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Оценка безопасности и переносимости кандидатной вакцины "Вичрепол", определение безопасной иммунизирующей дозы. Уровень клеточноопосредованного иммунного ответа на вакцину.
Аннотация к работе
При этом организация клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин, в частности, формирование когорт добровольцев, имеет дополнительные особенности и трудности по сравнению с испытаниями других вакцин [Jefferys, Harrington, 2004; Newman et al., 2004]. Клинические испытания вакцины «ВИЧРЕПОЛ» имеют важное значение для формирования методической базы клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин в России, так как ранее в нашей стране испытаний вакцин этой группы не проводилось. Учитывая, что в России вслед за кандидатной вакциной «ВИЧРЕПОЛ» готовятся к включению в клинические испытания и другие кандидатные вакцины, необходимость формирования комплекса приемов и методов («инфраструктуры») для оценки анти-ВИЧ/СПИД-вакцин приобретает особую актуальность и важность. Таким образом, актуальность настоящей работы определяется важностью разработки отечественной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины, необходимостью исследования безопасности и иммуногенности оригинальной отечественной конъюгированной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины «ВИЧРЕПОЛ» в клинических испытаниях, необходимостью формирования в России системы испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Это может рассматриваться как дополнительная характеристика безопасности вакцины «ВИЧРЕПОЛ», связанная с отсутствием повышения риска ВИЧ-инфекции после иммунизации (повышенная восприимчивость иммунизированных добровольцев к ВИЧ-инфекции была обнаружена в клинических исследованиях кандидатной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины MRK-Ad5, активирующей пролиферацию CD4 -Т-лимфоцитов).Сформирована первая в Российской Федерации стабильная когорта добровольцев, мотивированных для участия в клинических испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Часть когорты в соответствии с «Протоколом исследования» была включена в I фазу клинических испытаний вакцины «ВИЧРЕПОЛ», другая часть является основой для проведения последующих клинических испытаний II фазы. Превалирующие мотивы участия добровольцев в клинических испытаниях имели альтруистический характер: помощь ВИЧ-инфицированным людям и вклад в научные исследования. Иммунизация вакциной «ВИЧРЕПОЛ» вызывала образование ВИЧ-специфических антител, которые взаимодействовали как с рекомбинантными белками (rec(24-41), rec p24), так и с белками культурального ВИЧ-1. С повышением дозы вакцины возрастает как величина индивидуального иммунного ответа (уровень антител к ВИЧ в крови добровольцев), так и число добровольцев со специфическим иммунным ответом.
Вывод
1. Сформирована первая в Российской Федерации стабильная когорта добровольцев, мотивированных для участия в клинических испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Часть когорты в соответствии с «Протоколом исследования» была включена в I фазу клинических испытаний вакцины «ВИЧРЕПОЛ», другая часть является основой для проведения последующих клинических испытаний II фазы. Когорта имеет перспективы для расширения.
2. Превалирующие мотивы участия добровольцев в клинических испытаниях имели альтруистический характер: помощь ВИЧ-инфицированным людям и вклад в научные исследования. Прагматические мотивы (бесплатное медицинское обследование и получение вознаграждения) не имели определяющего значения. Наиболее эффективным привлечение добровольцев было среди дискордантных пар (один из партнеров ВИЧ-инфицирован, другой - нет).
3. Вакцина «ВИЧРЕПОЛ» является безопасной, хорошо переносится при введении, не вызывает неблагоприятных побочных эффектов.
4. Иммунизация вакциной «ВИЧРЕПОЛ» вызывала образование ВИЧ-специфических антител, которые взаимодействовали как с рекомбинантными белками (rec(24-41), rec p24), так и с белками культурального ВИЧ-1. При этом в основном выявлялись антитела, связывающиеся с белком р24 и его предшественником р55. Антительный ответ был достаточно продолжительным и наблюдался в течение 6 месяцев после последней иммунизации.
5. Иммунный ответ, вызываемый вакциной «ВИЧРЕПОЛ», носит дозозависимый характер. С повышением дозы вакцины возрастает как величина индивидуального иммунного ответа (уровень антител к ВИЧ в крови добровольцев), так и число добровольцев со специфическим иммунным ответом.
6. Индукция иммунного ответа против антигена р24 свидетельствует о потенциальной возможности применения вакцины «ВИЧРЕПОЛ» в качестве иммунотерапевтического средства у ВИЧ-инфицированных пациентов.
7. Сыворотки добровольцев, иммунизированных вакциной «ВИЧРЕПОЛ», обладали нейтрализующей активностью. Задачей дальнейших исследований станет разработка протокола иммунизации, приводящей к индукции максимально значимых титров антител против gp41.
8. При иммунизации добровольцев вакциной «ВИЧРЕПОЛ» не выявлено антиген-специфической пролиферации лимфоцитов в периферической крови. Это является важным свидетельством в пользу безопасности вакцины «ВИЧРЕПОЛ», так как чрезмерная активация пролиферации существенно увеличивает вероятность инфицирования лимфоцитов ВИЧ.
9. При иммунизации добровольцев вакциной «ВИЧРЕПОЛ» не обнаруживалось значимых изменений показателей Т-клеточного иммунитета: абсолютное количество CD4 -Т-клеток и CD8 -Т-клеток, соотношение CD4 /CD8 , а также количество антиген-специфических ИФН-?-продуцирующих клеток в периферической крови оставались в пределах нормы. Отсутствие активации CD4 -Т-клеток под влиянием вакцины «ВИЧРЕПОЛ», может рассматриваться как дополнительный фактор безопасности вакцины (активация CD4 -Т-клеток под влиянием вакцинирующего препарата рассматривается как фактор, потенциально повышающий восприимчивость иммунизированных добровольцев к ВИЧ-инфекции и выделяется в руководящих документах ВОЗ/UNIAIDS как самостоятельный аспект безопасности анти-ВИЧ/СПИД-вакцин).
10. В качестве безопасной иммунизирующей дозы вакцины «ВИЧРЕПОЛ» может быть рекомендована доза 50 мкг по белку.
Список литературы
1. Хаитов Р.М., Решетников А.В., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Гудима Г.О. Клинические испытания первой отечественной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины. 2009, М., «ГЭОТАР-Медиа», 680 с.
2. Гудима Г.О., Игнатьева Г.И., Николаева И.А., Сидорович И.Г., Хаитов Р.М. Пандемия ВИЧ/СПИД: контроль, анти-ВИЧ-вакцины, современное состояние проблемы и перспективы в России. Физиология и патология иммунной системы, 2004, №1, с. 30-35.
3. Сидорович И.Г., Николаева И.А., Шевалье А.Ф., Коробова С.В., Игнатьева Г.А., Карамов Э.В., Корнилаева Г.В., Павлова Т.В., Апрятин С.А., Гудима Г.О., Воробьева М.С., Хаитов Р.М. Перспективы контроля пандемии ВИЧ/СПИДА: вакцины и микробициды. Физиология и патология иммунной системы, 2004, №2, с. 62-73.
4. Сидорович И.Г., Николаева И.А., Шевалье А.Ф., Коробова С.В., Игнатьева Г.А., Карамов Э.В., Корнилаева Г.В., Павлова Т.В., Апрятин С.А., Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Савинова И.В., Иванова А.С., Гудима Г.О., Воробьева М.С. Перспективы контроля эпидемии ВИЧ/СПИДА в России: первая отечественная вакцина против ВИЧ/СПИД ВИЧРЕПОЛ готова для проведения I фазы клинических испытаний. Физиология и патология иммунной системы, 2004, №2, с. 74-84.
5. Nikolaeva I., Korobova S., Chevalier A., Ignatjeva G., Karamov E., Kornilaeva G., Pavlova T., Vorobjova M., Savinova I., Nekrasov A., Ivanova A., Gudima G.O., Khaitov R., Sidorovich I. HIV Epidemic Profile in Russia and Preparing for Clinical Trials of the First Russian HIV Vaccine “VICHREPOL”. XV International AIDS Conference, (July 11-16, 2004, Bangkok, Thailand). Medimond International Proceedings, 2004, v.3, p. 157-160.
6. Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Николаева И.А., Карамов Э.В., Коробова С.В., Хаитов Р.М. Клинические испытания анти-ВИЧ/СПИД-вакцин: современное состояние проблемы. Цитокины и воспаление, 2005, т.4, №3, 63-69.
7. Сидорович И.Г., Николаева И.А., Гудима Г.О., Шевалье А.Ф., Карамов Э.В., Коробова С.В., Хаитов Р.М. Перспективы иммунотерапии ВИЧ-инфекции и СПИДА, анти-ВИЧ/СПИД-вакцины и микробициды. Цитокины и воспаление, 2005, т.4, №3, с. 82-88.
8. Сидорович И.Г., Николаева И.А., Гудима Г.О., Шевалье А.Ф., Карамов Э.В., Коробова С.В., Хаитов Р.М. Иммунотерапия ВИЧ-инфекции и СПИДА. Физиология и патология иммунной системы, 2005, №8, с. 80-89.
9. Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Николаева И.А., Карамов Э.В., Коробова С.В., Хаитов Р.М. Первая отечественная анти-ВИЧ-вакцина на стадии клинических испытаний. Физиология и патология иммунной системы, 2005, №8, с. 107-116.
10. Гудима Г.О., Николаева И.А., Сидорович И.Г., Коробова С.В., Игнатьева Г.А., Ольховик Е.И., Воробьева М.С., Чеканова Т.А., Хаитов Р.М. Формирование единой системы испытаний иммуногенов и вакцинирующих препаратов против ВИЧ/СПИД и разработка программы I фазы клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцины ВИЧРЕПОЛ. Физиология и патология иммунной системы, 2005, №8, с. 117-121.
11. Сидорович И.Г., Шевалье А.Ф., Коробова С.В., Гудима Г.О., Николаева И.А., Гасанов В.А., Киселев А.В., Игнатьева Г.А., Скляров Л.Ю., Истамов Х.И., Карамов Э.В., Корнилаева Г.В., Павлова Т.В., Чеканова Т.А., Воробьева М.С., Хаитов Р.М. Пути повышения иммуногенности вакцин против ВИЧ/СПИДА. Физиология и патология иммунной системы, 2005, №9, с. 17-23.
12. Николаева И.А., Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Шевалье А.Ф.,Игнатьева Г.А., Коробова С.В., Гасанов В.А., Киселев А.В., Истамов Х.И., Ефремов Е.Е., Карамов Э.В., Корнилаева Г.В., Павлова Т.В., Воробьева М.С., Чеканова Т.А., Петрова Т.В., Трофимов Д.Ю., Алексеев Л.П., Хаитов Р.М. Разработка тест-систем для диагностики и мониторинга результатов иммунизации и лечения больных СПИДОМ. Физиология и патология иммунной системы, 2005, №12, с. 3-11.
14. Чеканова Т.А., Воробьева М.С., Николаева И.А., Гудима Г.О., Карпенко Л.И., Расщепкина М.Н., Волкова Р.А., Коробова С.В., Некрасова Н.А., Бажан С.И., Сидорович И.Г., Ильичев А.А., Бектимиров Т.А. Разработка информативных методов контроля на доклиническом уровне первых отечественных вакцин-кандидатов против ВИЧ/СПИД. Физиология и патология иммунной системы, 2006, №3, с. 21-28.
15. Чеканова Т.А., Карпенко Л.И., Плясунова О.А., Воробьева М.С., Некрасова Н.А., Бажан С.И., Расщепкина М.Н., Гудима Г.О., Николаева И.А., Коробова С.В., Бектимиров Т.А., Ильичев А.А., Карамов Э.В., Сидорович И.Г. Изучение специфических показателей иммунного ответа у мышей при введении первых отечественных экспериментальных вакцин против ВИЧ/СПИД. Физиология и патология иммунной системы, 2006, №4, с. 15-19.
16. Чеканова Т.А., Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Бектимиров Т.А., Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Николаева И.А., Коробова С.В. Кандидат-вакцина против ВИЧ/СПИД «ВИЧРЕПОЛ». Адаптация различных модификаций ИФА и иммунного блоттинга для отработки и стандартизации тестов подлинности и специфической активности препарата. Вопросы вирусологии, 2006, т.51, №4, с. 42-45.
17. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Николаева И.А., Гудима Г.О. Приматы как модель для создания и оценки анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Использование других экспериментальных моделей. Перспективные направления использования лабораторных приматов в медико-биологических исследованиях. Материалы Всероссийской научной конференции (8-10 августа 2006 г., Сочи-Адлер). Краснодар, «Наука Кубани», 2006, с. 27-32.
18. Хаитов Р.М., Гудима Г.О. Основные тенденции современной иммунологии и новые подходы к созданию вакцин против опасных и широко распространенных заболеваний (ВИЧ-инфекция, малярия, туберкулез). Российский Аллергологический Журнал, 2007, №6, с. 49-56.
19. Хаитов Р.М., Решетников А.В., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Гудима Г.О. Подготовка когорт добровольцев для клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин: настоящее и будущее. Физиология и патология иммунной системы, 2007, №11, с. 3-16.
20. Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Решетников А.В., Хаитов Р.М. Клинические испытания и их вклад в совершенствование анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Физиология и патология иммунной системы, 2007, №12, с. 3-19.
21. Хаитов Р.М., Гудима Г.О. Перспективные подходы к разработке вакцин против опасных и широко распространенных заболеваний (ВИЧ-инфекция, малярия, туберкулез) и основные направления современной иммунологии. Физиология и патология иммунной системы, 2007, №12, с. 20-27.
22. Хаитов Р.М., Решетников А.В., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Гудима Г.О. Подходы к формированию когорт добровольцев для участия в клинических испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Иммунология, 2008, т.29, №2, с. 68-79.
23. Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Решетников А.В., Хаитов Р.М. Опыт клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Иммунология, 2008, т.29, №5, с. 252-263.
24. Хаитов Р.М., Решетников А.В., Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Карамов Э.В. Анализ проведения клинических испытаний вакцин против ВИЧ-инфекции/СПИДА в зарубежных странах и в России. Социология медицины, 2008, №1 (12), с. 32-44.
25. Апрятин С.А., Рубан С.В., Николаева И.А., Вазыхова Ф.Г., Запорожко Л.В., Мамчик Т.А., Гудима Г.О., Сидорович И.Г. Влияние генетических факторов ВИЧ1 и человека на течение ВИЧ-инфекции. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М., ВИНИТИ, 2002, т.II, с. 565.
26. Nikolaeva I.A., Apryatin S.A., Ruban S.V., Vazykhova F.G., Gudima G.O., Sidorovich I.G. Association between CCR5 genotype (heterozygous 32-bp deletion and m303 mutation) and the course of HIV disease. Allergy, 2003, v.58., suppl.74, p. 320.
27. Sidorovich I., Apryatin S., Nikolaeva I., Ruban S., Vazykhova F., Zaporozhko L., Gudima G.O. Molecular and immunological profile of current HIV1 epidemic in Russia. Immunology Letters, 2003, v.87, no.1-3, p. 194.
28. Бектемиров Т.А., Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Чеканова Т.А., Сидорович И.Г., Николаева И.А., Гудима Г.О., Коробова С.В., Игнатьева Г.А. Доклиническое изучение кандидат-вакцины против ВИЧ/СПИД «ВИЧРЕПОЛ». Аллергия, астма и клин. иммунол., 2003, №9, с. 136-140.
29. Чеканова Т.А., Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Николаева И.А., Коробова С.В., Сидорович И.Г., Карпенко Л.И., Ильичев А.А., Гудима Г.О., Бектимиров Т.А. Адаптация комплекса лабораторных методов для контроля кандидатных вакцин против ВИЧ/СПИД. Russian J. of Immunol., 2004, v.9, suppl.1, p. 191.
30. Гудима Г.О., Богова А.В., Николаева И.А., Сидорович И.Г. Эпидемия ВИЧ-инфекции/СПИД и начало клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцины ВИЧРЕПОЛ в России. Russian J. of Immunol., 2004, v.9, suppl.1, p. 192.
31. Gudima G.O., Bogova A.V., Nikolaeva I.A., Sidorovich I.G. Recent HIV/AIDS epidemic profile and the start of clinical trials of anti-HIV1/AIDS vaccine VICHREPOL in Russia. Allergy, 2004, vol.59, no.6, suppl., p. 247.
32. Chekanova T.A., Nikolaeva I.A., Karpenko L.I., Korobova S.V., Sidorovich I.G., Gudima G.O., Ilichev А.А., Vorobieva М.S., Raschepkina М.N., Bektimirov Т.А. Comparative studies of the specific activity of Russian candidate vaccines against HIV/AIDS. Clinical and Investigative Medicine, 2004, v.27, no.4, p. 193 A.
33. Трубченинова Л.П., Ильина Н.И., Гудима Г.О., Трефильева Н.Ф., Баранова И.В., Ищенко М.Е., Николаева И.А., Сидорович И.Г. Мониторинг ВИЧ-инфекции в Москве и Московской области в 1999-2003 годах. Материалы Международной научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов (29 сентября - 1 октября 2004 г., Суздаль). М., МЗ РФ, стр. 8-9.
34. Сидорович И.Г., Гудима Г.О., Николаева И.А., Игнатьева Г.А., Шевалье А.Ф., Коробова С.В., Карамов Э.В., Хаитов Р.М. Оценка кандидатных анти-ВИЧ-вакцин методом ELISPOT. Материалы Международной научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов (29 сентября - 1 октября 2004 г., Суздаль). М., МЗ РФ, стр. 10-11.
35. Трубченинова Л.П., Ильина Н.И., Гудима Г.О., Трефильева Н.Ф., Баранова И.В., Ищенко М.Е., Николаева И.А., Сидорович И.Г. Мониторинг ВИЧ-инфекции в Москве и Московской области в 1999-2003 годах. Материалы Международной научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов (29 сентября - 1 октября 2004 г., Суздаль). М., МЗ РФ, стр. 18-19.
36. Сидорович И.Г., Гудима Г.О., Николаева И.А., Игнатьева Г.А., Шевалье А.Ф., Коробова С.В., Карамов Э.В., Киселев А.В., Гасанов В.А., Хаитов Р.М. Анти-ВИЧ/СПИД-вакцины и микробициды: создание и клинические испытания. Материалы Международной научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов (29 сентября - 1 октября 2004 г., Суздаль). М., МЗ РФ, стр. 177-179.
37. Сидорович И.Г., Гудима Г.О., Николаева И.А., Игнатьева Г.А., Шевалье А.Ф., Коробова С.В., Карамов Э.В., Киселев А.В., Гасанов В.А., Хаитов Р.М. Микробициды - новое направление в борьбе с ВИЧ-инфекцией. Материалы Международной научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов (29 сентября - 1 октября 2004 г., Суздаль). М., МЗ РФ, стр. 180-181.
38. Чеканова Т.А., Николаева И.А., Карпенко Л.И., Коробова С.В., Сидорович И.Г., Гудима Г.О., Ильичев А.А., Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Бектимиров Т.А. Сравнительное изучение специфической активности российских кандидатных вакцин против ВИЧ/СПИД. Материалы Международной научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов (29 сентября - 1 октября 2004 г., Суздаль). М., МЗ РФ, стр. 181-182.
39. Сидорович И.Г., Николаева И.А., Коробова С.В., Шевалье А.Ф., Грачев С.А., Гудима Г.О., Игнатьева Г.А., Карамов Э.В., Воробьева М.С., Хаитов Р.М. Анти-ВИЧ/СПИД-вакцина «ВИЧРЕПОЛ» готова к проведению клинических испытаний. Материалы 1-й Всероссийской конференции по вакцинологии «Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций. 2004, М., МЗ РФ, с. 63.
40. Чеканова Т.А., Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Бектимиров Т.А., Сидорович И.Г., Николаева И.А., Гудима Г.О., Коробова С.В., Карпенко Л.И., Ильичев А.А., Некрасова Н.А. Разработка и стандартизация лабораторных тестов оценки подлинности и специфической активности вакцин-кандидатов против ВИЧ/СПИД. Материалы 1-й Всероссийской конференции по вакцинологии «Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций. 2004, М., МЗ РФ, с. 75-76.
41. Trubcheninova L.P., Ilina N.I., Gudima G.O., Trefilieva N.I., Baranova I.V., Gorbunova Z.A., Ischenko M.E., Nikolaeva I.A., Sidorovich I.G. Analysis of epidemic profile of HIV infection in Moscow and Moscow region during 1999-2004. Allergy and Clinical Immunology International, 2005, suppl.1, p. 130.
42. Gudima G.O., Nikolaeva I.A., Sidorovich I.G., Korobova S.V., Chekanova T.A., Vorobieva M.S., Raschepkina M., Bektimirov T.A. Clinical trials of HIV/AIDS vaccine started in Russian Federation. Allergy and Clinical Immunology International, 2005, suppl.1, p. 131.
43. Трубченинова Л.П., Гудима Г.О., Трефильева Н.Ф., Баранова И.В., Горбунова З.А., Ищенко М.Е., Милочкина Ю.Н., Николаева И.А., Сидорович И.Г. Особенности распространения ВИЧ-инфекции в Москве и Московской области в 1999-2004 годах. Цитокины и воспаление, 2005, т.4, №3, с. 146.
45. Трубченинова Л.П., Трефильева Н.Ф., Гудима Г.О. Стабилизация выявления положительных и сомнительных образцов в процессе мониторинга ВИЧ-инфекции. Аллергология и иммунология в педиатрии, 2005, т.6, пр.1, с. 189-190.
46. Sidorovich I.G., Nikolaeva I.A., Gudima G.O., Korobova S.V., Gornostaeva Yu.A., Trubcheninova L.P., Klimenko T.V., Pinegin B.V., Chernousov A.D., Chevalier A.F., Gasanov V.A., Kiselev A.V., Karamov E.V., Kornilaeva G.V., Pavlova T.V. Ongoing clinical trials of HIV vaccine VICHREPOL. Basic Science in Allergology and Clinical Immunology, a Prerequisite for Improving Patient Care. Proc. of XXV EAACI congress (Abstract book). EAACI publ., 2006, p. 437 (a1602).
47. Kiselev AV., Gasanov V.A., Toporova V.A., Shevalier A.F., Gudima G.O., Nikolaeva I.A., Korobova S.V., Sidorovich I.G. HIV/AIDS clade A DNA vaccine creation. Basic Science in Allergology and Clinical Immunology, a Prerequisite for Improving Patient Care. Proc. of XXV EAACI congress (Abstract book). EAACI publ., 2006, a1600.
48. Trubcheninova L.P., Trefilieva N.F., Baranova I.V., Ishchenko M.E., Gorbounova Z.A., Gudima G.O., Ilina N.I., Sidorovich I.G. Absence of HIV-infected persons among blood donors during mass screening. Basic Science in Allergology and Clinical Immunology, a Prerequisite for Improving Patient Care. Proc. of XXV EAACI congress (Abstract book). EAACI publ., 2006, a1601.
49. Chekanova T.A., Vorobieva M.S., Karpenko L.I., Ilichev A.A., Nikolaeva I.A., Gudima G.O., Korobova S.V., Chevalier A.F., Sidorovich I.G., Karamov E.V. Properties of immune response induced in mice by different HIV/AIDS Russian candidate vaccines. Basic Science in Allergology and Clinical Immunology, a Prerequisite for Improving Patient Care. Proc. of XXV EAACI congress (Abstract book). EAACI publ., 2006, p.437 (a1603).
50. Сидорович И.Г., Гудима Г.О., Николаева И.А., Шевалье А.Ф., Коробова С.В., Хаитов Р.М. Формирование когорт добровольцев для проведения клинических испытаний как ключевой вопрос создания вакцин против СПИДА. Материалы IV международной конференции «Высокие медицинские технологии XXI века» (30 октября - 5 ноября 2005 г., Бенидорм, Испания), с. 49-50.
51. Trubcheninova L.P., Trefiliyeva N.F., Gudima G.O. Stabilization of positive and questionable samples detection in HIV monitoring. Материалы конгресса «Иммунитет и болезни. От теории к терапии» (3-7 октября 2005 г., Москва). М., 2005, с. 53-54.
52. Kofiadi I., Trofimov D., Gudima G., Alexeev L. Genetic succeptibility to HIV-1 infection in 4 populations from Russia. Proc. XVI Eur. Congr. Immunol. (Sep. 6-9, 2006, Paris). ECI, Paris, France, 2006, p. 129.
53. Troubchaninova L.P., Trefilieva N.F., Baranova I.V., Ishchenko M.E., Gorbounova Z.A., Gudima G.O., Nikolaeva I.A., Korobova S.V., Gornostaeva Yu.A., Latysheva T.V., Ilina N.I., Sidorovich I.G. Undetermined data of sera immunoblot testing for HIV-1 concerned to mass screening and HIV vaccine clinical trials. Proc. XVI Eur. Congr. Immunol. (Sep. 6-9, 2006, Paris). ECI, Paris, France, 2006, p. 173.
54. Nikolaeva I., Korobova S., Chevalier A., Gudima G., Gornostaeva J., Trubcheninova L., Klimenko T., Pinegin B., Chernousov A., Gasanov V., Kiselev A., Karamov E., Kornilaeva G., Pavlova T., Khaitov R., Sidorovich I. Clinical trials of the first Russian HIV vaccine Vichrepol are in progress. Proc. of XVI International AIDS Conference (August 13-18, 2006, Toronto, Canada), B35, p. 190.
55. Сидорович И.Г., Николаева И.А., Коробова С.В., Шевалье А.Ф., Гудима Г.О., Горностаева Ю.А., Трубченинова Л.П., Клименко Т.В., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д., Гасанов В.А., Киселев А.В., Карамов Э.В., Корнилаева Г.В., Павлова Т.В., Хаитов Р.М. Биотехнологические подходы в борьбе с ВИЧ/СПИД. Четвертый московский международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития», Москва, 12-16 марта 2007 г.
56. Trubcheninova L., Gudima G., Baranova I., Trefilieva N., Gorbunova Z., Ischenko M., Fedenko E., Korobova S., Nikolaeva I., Ilina N., Sidorovich I. False-positivity in human sera testing on HIV 1 and 2 antibodies. Allergy, 2007, v.62, s.83, p. 492.
57. Korobova S., Nikolaeva I., Chevalier A., Gornostaeva Yu., Trubcheniniva L., Gorbunova Z., Goudima G., Pinegin B., Chernousov A., Petrova T., Trofimov D., Sidorovich I. Analysis of the safety and the immunogenicity of the gag-env HIV1 recombinant protein-based vaccine “VICHREPOL” in healthy adults. Allergy, 2007, v.62, s.83, p. 493.
58. Гудима Г.О., Николаева И.А., Коробова С.В., Горностаева Ю.А., Клименко Т.В., Шевалье А.Ф., Сеславина Л.С., Трубченинова Л.П., Трефильева Н.Ф., Горбунова З.А, Ищенко М.Е., Петрова Т.В., Трофимов Д.Ю., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д., Ильина Н.И., Латышева Т.В., Алексеев Л.П., Карамов Э.В., Сидорович И.Г. Первые клинические испытания анти-ВИЧ/СПИД-вакцин в Российской Федерации: формирование когорт добровольцев. Российский Аллергологический Журнал, 2007, №3, пр.1, с. 320-321.
59. Трубченинова Л.П., Гудима Г.О., Трефильева Н.Ф., Горбунова З.А., Ищенко М.Е., Коробова С.В., Николаева И.А., Ильина Н. И., Сидорович И.Г. Актуальность проблемы ВИЧ-инфекции у беременных женщин. Российский Аллергологический Журнал, 2007, №3, пр.1, с. 325.
60. Трубченинова Л.П., Гудима Г.О., Баранова И.В., Трефильева Н.Ф., Горбунова З.А., Ищенко М.Е., Феденко Е.С., Ильина Н.И., Сидорович И.Г. Ложноположительность при тестировании сывороток на антитела к вирусам иммунодефицита человека 1-2 типов. Российский Аллергологический Журнал, 2007, №3, пр.1, с. 325-326.
61. Korobova S., Nikolaeva I., Chevalier A., Gornostaeva Y., Trubcheninova L., Gorbunova Z., Gudima G., Pinegin B., Petrova T., Trofimov D., Sidorovich I. Clinical trial of recombinant gag-env HIV1 protein based vaccine VICHREPOL in healthy adults. Conference IAS 2007 - 3rd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment, July 24-27, 2007, Abstract A-042-0045-04695.
62. Сидорович И.Г., Коробова С.В., Николаева И.А., Шевалье А.Ф., Горностаева Ю.А., Гудима Г.О., Гасанов В.А., Киселев А.В., Трубченинова Л.П., Трефильева Н.Ф., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д., Петрова Т.В, Трофимов Д.Ю. Клинические испытания первой Российской кандидатной вакцины против ВИЧ/СПИД «ВИЧРЕПОЛ». Медицина-2007.
63. Gudima G., Nikolaeva I., Korobova S., Gornostaeva J., Klimenko T., Chevalier A., Trubcheninova L., Trefilieva N., Gorbunova Z., Ischenko M., Petrova T., Trofimov D, Alexeev L., Pinegin B., Chernousov A., Latysheva T., Ilina N., Karamov E., Sidorovich I. Cohort formation for first clinical trials of HIV/AIDS vaccine in Russian Federation. Antiviral therapy, 2007, v.12, s.4, p. 131.
64. Trubcheninova L., Gudima G., Gorbunova Z., Trefilieva N., Ishchenko M., Korobova S., Nikolaeva I., Ilina N., Sidorovich I. False-positive and indeterminate Human Immunodeficiency Virus test results among blood donors during mass screening. Allergy, 2008, v.63, s.88, p. 564-565.
65. Пронин А.Ю.,Каминский Г.Д., Моисеева А.В., Гудима Г.О., Коробова С.В., Николаева И.А., Карамов Э.В., Сидорович И.Г. Мониторинг ВИЧ-инфекции в Московской области. Рос. иммунол. журнал, 2008, т.2, №11, с. 268.
66. Korobova S., A. Chevalier, I. Nikolaeva, G. Gudima, Y.Gornostaeva, L. Trubcheninova, A.Chernousov, B.Pinegin, E.Karamov, T.Pavlova, G.Kornilaeva, T.Petrova, D.Trofimov, I.Sidorovich. Phase I Clinical Trials of a Candidate Vaccine Based on Fusion Recombinant Gag-gp41 Protein in Healthy HIV Negative Volunteers. AIDS Research and Human Retroviruses, 2008, v.24, s. 1, p. 237.
67. Сидорович И.Г., Гудима Г.О., Коробова С.В., Николаева И.А., Шевалье А.Ф., Гасанов В.А., Горностаева Ю.А., Клименко Т.В., Игнатьева Г.А., Трубченинова Л.П., Трефильева Н.Ф., Горбунова З.П., Ищенко М.Е., Петрова Т.В., Трофимов Д.Ю., Алексеев Л.П., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д., Латышева Т.В., Ильина Н.И., Карамов Э.В., Корнилаева Г.В., Павлова Т.В., Хаитов Р.М. Результаты первых в России клинических испытаний первой отечественной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины «ВИЧРЕПОЛ». Рабочее совещание по вакцинопрофилактике ВИЧ (20-21 февраля 2009 г., Новосибирск). Сборник докладов и материалов. Новосибирск, изд-во «ЦЭРИС», 2009, с. 64-70.