Определение генотипа циркулирующего вируса иммунодефицита человека в Самарском регионе и его влияние на прогрессирование заболевания. Эффективность различных схем комбинированной антиретровирусной терапии на основании результатов генотипирования.
Аннотация к работе
В период с 1999 по 2010 гг. в Самарской области от ВИЧ-инфицированных матерей родилось 5440 детей, у 318 из них подтвержден диагноз перинатальной ВИЧ-инфекции. Мы сосредоточили внимание на изучении клинических проявлений перинатальной ВИЧ-инфекции, оценке соматического здоровья с различных позиций с учетом динамики иммунологических показателей, что может позволить индивидуализировать схемы наблюдения и подходы к назначению антиретровирусной терапии в зависимости от клинико-патогенетического варианта течения заболевания. Впервые в регионе проведен анализ эффективности различных схем антиретровирусной терапии у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией и предложена оптимальная схема для детей раннего возраста, с учетом сохранения ресурсов для будущего лечения. Разработанные многофакторные модели формирования здоровья детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией являются прогностически значимыми и служат основой для разработки индивидуальных схем наблюдения и лечения в зависимости от клинико-патогенетического варианта течения заболевания. Разработан оптимальный алгоритм медицинского сопровождения детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией, позволяющий прогнозировать течение заболевания, индивидуализировать схемы наблюдения и подходы к назначению АРВТ в зависимости от клинико-патогенетического варианта инфекции.Перинатальная ВИЧ-инфекция приводит к отставанию физического и нервно-психического развития, повышению соматической и инфекционной заболеваемости, формированию комбинированного иммунодефицитного состояния; выраженность изменений зависит от клинико-патогенетического варианта инфекции и сроков инфицирования. Для перинатальной ВИЧ-инфекции характерно, помимо двух классических вариантов, наличие отсроченного быстро прогрессирующего клинико-патогенетического варианта, для которого определены более значимые патологические сдвиги, что подтверждается выраженным отклонением взвешенного среднего (МВ=0,68). Развитие клинико-патогенетических вариантов определяется степенью выраженности комбинированного иммунодефицита, клиническим эквивалентом которого является «иммунологическая категория». Эффективность всех схем АРВТ у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией в Самарском регионе определяется циркулирующим субтипом CRF01_AE. Разработанные прогностические модели (дискриминантные уравнения) и алгоритм медицинского сопровождения детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией позволяют прогнозировать течение заболевания и оптимизировать схемы наблюдения в зависимости от клинико-патогенетического варианта инфекционного процесса.
Вывод
1. Перинатальная ВИЧ-инфекция приводит к отставанию физического и нервно-психического развития, повышению соматической и инфекционной заболеваемости, формированию комбинированного иммунодефицитного состояния; выраженность изменений зависит от клинико-патогенетического варианта инфекции и сроков инфицирования.
2. Для перинатальной ВИЧ-инфекции характерно, помимо двух классических вариантов, наличие отсроченного быстро прогрессирующего клинико-патогенетического варианта, для которого определены более значимые патологические сдвиги, что подтверждается выраженным отклонением взвешенного среднего (МВ=0,68). Для МПВ характерны меньшие клинико-патогенетические изменения, относительно благоприятное течение болезни (МВ=0,52). Развитие клинико-патогенетических вариантов определяется степенью выраженности комбинированного иммунодефицита, клиническим эквивалентом которого является «иммунологическая категория». Нестабильность иммунитета при ОБПВ (МВ=-0,08) обеспечивает его развитие.
3. Для Самарского региона характерно доминирование рекомбинантного клайда CRF01_AE (70,6%), в настоящее время обладающего минимальным количеством мутаций резистентности и чувствительного практически ко всем АРВП. Выявлено влияние субтипа ВИЧ на течение перинатальной ВИЧ-инфекции: преобладание пациентов с медленной прогрессией заболевания связано с генетическими особенностями вируса, циркулирующего на нашей территории.
4. Эффективность всех схем АРВТ у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией в Самарском регионе определяется циркулирующим субтипом CRF01_AE. Все пациенты улучшили клинические показатели, перешли в более высокую иммунологическую категорию и достигли максимального подавления вирусной репликации. У пациентов, получающих в качестве терапии II линии калетру, эффективность новой схемы подтверждена клиническими, иммунологическими и вирусологическими данными.
5. Разработанные прогностические модели (дискриминантные уравнения) и алгоритм медицинского сопровождения детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией позволяют прогнозировать течение заболевания и оптимизировать схемы наблюдения в зависимости от клинико-патогенетического варианта инфекционного процесса.
Практические рекомендации
1. Ребенку с перинатальной ВИЧ-инфекцией целесообразно определение клинико-патогенетического варианта и генотипа вируса ВИЧ с целью прогнозирования течения заболевания и выбора адекватного медицинского сопровождения.
2. Для объективной индивидуальной оценки формирования здоровья детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией и определения клинико-патогенетического варианта возможно использовать метод системного многофакторного анализа и соответственное компьютерное обеспечение.
3. Прогноз течения инфекционного процесса предлагается осуществлять при помощи алгоритма медицинского сопровождения детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией и прогностических моделей (дискриминантных уравнений), которые позволяют прогнозировать течение заболевания и оптимизировать схемы наблюдения детей, в зависимости от клинико-патогенетического варианта.
4. У детей раннего возраста (младше 3 лет) в Самарском регионе в качестве стартовой терапии обосновано использование эффективной комбинации 2НИОТ с невирапином, с целью сохранения ресурсов для будущего лечения.
5. В процессе лечения детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией необходим строгий мониторинг приверженности проводимой терапии для предотвращения развития мутаций резистентности к АРВП и снижения риска развития оппортунистических инфекций.
6. С целью уменьшения вероятности формирования лекарственной устойчивости вируса, повышения эффективности лечения и сохранения ресурсов для будущей терапии, исследование резистентности ВИЧ необходимо осуществлять как до начала, так и во время мониторинга схем АРВТ.
Список литературы
1. Оценка состояния здоровья ВИЧ-инфицированных детей в Самарском регионе / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская, О.А. Киреева // Сборник тезисов IV Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (приложение к журналу «Неврологический вестник», Том XXXIX, выпуск 3). - Казань: «Медицина», 2007. - С. 156-157.
2. Медико-социальная характеристика ВИЧ-инфекции в Самарской области / Е.А. Познякова, Н.П. Кабанова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская // Известия Самарского научного центра Российской академии наук: специальный выпуск «XII Конгресс «Экология и здоровье человека». - 29 ноября 2007. - Том 2. - С. 90-93.
3. Особенности ВИЧ-инфекции у детей в Самарской области / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская, О.А. Киреева // Сборник тезисов VI Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (приложение к журналу «Детские инфекции»). - Москва, 13-14 декабря 2007. - С. 127.
4. Познякова, Е.А. Формирование здоровья детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией в Самарском регионе / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская // Сборник тезисов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - Москва, 19-22 февраля 2008. - С. 267-268.
5. Познякова, Е.А. Перинатальная ВИЧ-инфекция в Самарском регионе / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская // Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия». - Санкт-Петербург, 8-10 декабря 2008. - С. 87.
6. Познякова, Е.А. Проблема перинатальной ВИЧ-инфекции в Самаре / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская // Сборник тезисов V Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (журнал «Практическая медицина», №6 (30). - Казань, ноябрь 2008. - С. 95.
7. Познякова, Е.А. ВИЧ-инфекция у детей: клиника, диагностика, лечение / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская // Сборник тезисов VII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». - Москва, 3-5 декабря 2008. - С. 118-119.
8. Познякова, Е.А. Комплексная оценка состояния здоровья детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией / Е.А. Познякова // Научно-информационный межвузовский журнал «Аспирантский вестник Поволжья». Выпуск «Медицина». - 2008. - №3-4. - С. 30-34.
9. Генотипические особенности ВИЧ-инфекции в Самарском регионе / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская, Н.П. Кабанова // Сборник тезисов Российской научно-практической конференции «Высокотехнологичные виды медицинской помощи при инфекционных болезнях у детей» (Журнал инфектологии, приложение. - 2009. - Том 1, №2). - Санкт-Петербург, 2009. - С. 54.
10. Молекулярная эпидемиология вируса ВИЧ в когорте ВИЧ-инфицированных детей в Самарской области / Е.А. Познякова, Я.М. Балабанова, В.В. Николаевский и др. // Сборник тезисов III конференции по вопросам ВИЧ/СПИДА в Восточной Европе и Центральной Азии. - Том 1. - Москва: ЕЕСААС, 28-30 октября 2009. - С. 37-38.
11. Клинические и генотипические особенности перинатальной ВИЧ-инфекции в Самаре / Е.А. Познякова, Н.П. Кабанова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская // Журнал «Практическая медицина», тема номера «Педиатрия». - Ноябрь 2009. - №7 (39). - С. 95-98.
12. Познякова, Е.А. Влияние генотипа ВИЧ-1 на прогрессирование перинатальной ВИЧ-инфекции / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская // Сборник тезисов VIII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Журнал «Детские инфекции», приложение). - Москва, 2009. - С. 106.
13. Эффективность антиретровирусной терапии у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией в Самарском регионе / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская и др. // Сборник тезисов Всероссийского Конгресса «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Журнал инфектологии, приложение. - 2010. - Т. 2, №3). - Санкт-Петербург, 2010. - С. 144-145.
14. Первичные мутации резистентности к антиретровирусным препаратам у ВИЧ-инфицированных детей / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская и др. // Сборник тезисов Всероссийского Конгресса «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Журнал инфектологии, приложение. - 2010. - Т. 2, №3). - Санкт-Петербург, 2010. - С. 145.
15. Проблема резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам у детей Самары / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская и др. // Сборник материалов научно-практической конференции «Современные технологии в педиатрической практике»; под ред. академика РАМН Г.П. Котельникова. - Самара, 2010. - С. 184-186.
16. Комбинированная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции у детей / Е.А. Познякова, Е.С. Гасилина, И.Ю. Богоявленская, Н.П. Кабанова // Сборник тезисов IX Общероссийского Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Журнал «Детские инфекции», приложение). - Москва, 2010. - С. 79.
17. Познякова, Е.А. Клинико-патогенетические варианты перинатальной ВИЧ-инфекции / Е.А. Познякова // Научно-информационный межвузовский журнал «Аспирантский вестник Поволжья». Выпуск «Медицина». - 2011. - №1-2. - С. 109-112.