Перетворення 2-ацилтіоацетамідів в похідні азотовмісних гетероциклів - Автореферат

Якщо гетероциклізації 2-ацилтіоацетамідів з 1,1-і 1,2-діелектрофільними реагентами досліджені досить детально, то циклоконденсаціям цих тіоацетамідів з 1,2-і 1,3-динуклеофільними та 1,3-діелектрофільними реагентами не приділялось належної уваги. 2-Ацилтіоацетаміди, залежно від місця локалізації реакційного центру, можуть виступати як жорсткі або м?які льюїсівські кислоти/основи, що повинно позначатися на напрямку їх реакцій з біфункціональними реагентами різного ступеня жорсткості/м?якості; проте такий підхід не застосовували для прогнозування перебігу найімовірніших реакцій та аналізу їх селективності. В цілому все це вказує на необхідність системного дослідження гетероциклізацій 2-ацилтіоацетамідів та пошуку серед продуктів цих реакцій практично корисних сполук. Робота виконувалась у рамках бюджетних наукових тем відділу хімії біологічних речовин ІОХ НАН України “Синтез конденсованих гетероциклів реакцією азотовмісних тіонів з електрофільними та нуклеофільними реагентами і дослідження їх хімічних властивостей” (2003-2004, № держреєстрації 0103U000613), “Азотовмісні тіони в реакціях [3 3] та [4 2]-циклоконденсації (2005-2006, № держреєстрації 0105U000157), “Дослідження закономірностей циклоконденсацій тіоамідів, що містять активну метиленову групу, з 1,2-і 1,3-біфункціональними реагентами” (2007-2008, № держреєстрації 0107U000062). Зясування екзо-та ендогенних факторів, які впливають на регіоселективність реакцій; аналіз та якісна оцінка реакційної здатності субстратів та реагентів.Ми розробили покращену методику синтезу 2-ацилтіоацетамідів, особливістю якої є введення в реакцію з ізотіоціанатами готових натрієвих солей ?-дикетонів, які можна легко отримати з кількісними виходами взаємодією ?-дикетонів з гідроксидом натрію в етанолі. Ця інформація є важливою не тільки (і не стільки) для синтезу сполук гетероциклічної будови, а в першу чергу для визначення умов, в яких можна здійснювати циклоконденсації 2-ацилтіоацетамідів з динуклеофільними, електрофілнуклеофільними та діелектрофільними реагентами без утворення побічних продуктів автоконденсацій та внутрішньомолекулярного закриття циклу. Так, 2-ароїл-N-алкілтіоацетаміди 1.7, 1.9, 1.10, 1.11 в оцтовій кислоті в присутності основи (N,N-диметиланіліну, 2-амінопіридину, 2-амінотіазолу) вступають в автоконденсацію з утворенням 1-алкіл-5-(N-алкіламінотіокарбоніл)-4,6-діарил-1,2-дигідропіридин-2-тіонів 3.1-3.4, тоді як ізомерні їм 2-ацетил-N-арилтіоацетаміди 1.1, 1.2, 1.5 в сірчаній кислоті зазнають внутрішньомолекулярного закриття циклу, продуктами якого, залежно від температурних умов реакції, є 1,2-дигідролепідин-2-тіони 4.1-4.3 або їх дисульфіди 5.1, 5.2. Реакції N-арил-3-оксобутантіоамідів (які містять три реакційних центри) з несиметричними 1,3-динуклеофільними реагентами (що мають два або три реакційні центри) можуть перебігати з утворенням чотирьох або восьми продуктів - похідних 4-(ариламіно)піримідину та піримідин-4-тіону. Найяскравіше вплив природи арильних замісників 3-арил-2-пропеноїлхлоридів проявляється при циклоацилюванні 3-оксо-N-феніл-3-фенілпропантіоаміду 1.8: його реакція з 3-феніл-2-пропеноїлхлоридом дозволяє отримати похідну 2,3-дигідро-4Н-тіопіран-4-ону 45.3, а з 3-(4"-нітрофеніл)-2-пропеноїлхлоридом - похідну 5,6-дигідро-4Н-1,3-тіазин-4-ону 46.3.Здійснено ряд нових перетворень 2-ацилтіоацетамідів в похідні азото-і сірковмісних гетероциклів - перспективних біологічно активних сполук. Знайдено умови для внутрішньомолекулярної та міжмолекулярної конденсацій 2-ацилтіоацетамідів, в результаті чого синтезовано похідні 1,2-дигідрохінолін-2-тіону і 1,2-дигідропіридин-2-тіону. В цих реакціях 3-оксопропантіоаміди вперше виступають як 1-електрофіл-6-нуклеофільні, 1-електрофіл-2-нуклеофільні та 1-електрофіл-4-нуклеофільні реагенти. Показано, що ці реакції зазвичай перебігають з утворенням похідних піримідин-4-тіону та 4-(ариламіно)піримідину, співвідношення яких залежить, в першу чергу, від структури (основності та природи) динуклеофілу, а також від природи N-арильних замісників вихідних тіоацетамідів та наявності протонодонорного розчинника. Вперше показано, що вказані 1,2-дигідропіридин-2-они регіоспецифічно конденсуються з несиметричними азотовмісними 1,2-і 1,3-динуклеофілами, причому реакції відбуваються як нуклеофільна атака екзоциклічної та ендоциклічної аміногруп реагенту, відповідно, по положенню С6 піридонового кільця та карбонільній групі ароїльного фрагмента субстрату, внаслідок чого синтезовано ряд поліциклічних гетеросистем, в тому числі - раніше невідомі: 8,9-дигідропіридо[2,3-d][1,2,4]триазоло[1,5-а]піримідин-8-они, 5,6-дигідропіразоло[1,5-а]піридо[2,3-d]піримідин-6-они, 1,2-дигідропіридо[2,3-d]піридо[2?,3?:3,4]піразоло[1,5-а]піримідин-2-они і 8,9-дигідро-5Н-піридо[2,3-d]тіазоло[3,2-а]піримідин-8-они.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Здійснено ряд нових перетворень 2-ацилтіоацетамідів в похідні азото- і сірковмісних гетероциклів - перспективних біологічно активних сполук. Отримані результати інтерпретовані з позицій сучасних теоретичних уявлень органічної хімії. Запропоновано концепцію реакційної здатності амбідентних азото-, сірко- та кисневмісних субстратів, яка дозволяє в перспективі прогнозувати найімовірніші напрямки такого роду реакцій.

2. Розроблено препаративний спосіб синтезу 2-ацилтіоацетамідів, спектральними та квантово-хімічними методами вивчено їх кето-енольну таутомерію. Показано низьку ймовірність існування ентіольних структур хелатного типу, що пояснено в рамках теорії льюїсівських ЖМКО.

3. Проведено системні вимірювання констант іонізації низки 2-функціональнозаміщених тіоацетамідів; встановлено звязок їх кислотності з реакційною здатністю.

4. Знайдено умови для внутрішньомолекулярної та міжмолекулярної конденсацій 2-ацилтіоацетамідів, в результаті чого синтезовано похідні 1,2-дигідрохінолін-2-тіону і 1,2-дигідропіридин-2-тіону. В цих реакціях 3-оксопропантіоаміди вперше виступають як 1-електрофіл-6-нуклеофільні, 1-електрофіл-2-нуклеофільні та 1-електрофіл-4-нуклеофільні реагенти. Показано, що внутрішньомолекулярним закриттям циклу в N-арил-3-оксобутантіоамідах можна одержувати нові 3-(бензтіазол-2?-іл)-1,2,5-оксадіазоли.

5. Встановлено, що циклоконденсація N-арил-3-оксобутантіоамідів з несиметричним 1,2-динуклеофілом - метилгідразином - проходить регіоспецифічно, з утворенням 5-ариламіно-1,3-диметилпіразолів. Натомість термічний розклад хлориду 1,2,3-триметил-5-феніламіно-1Н-піразол-2-ію відбувається неселективно, і його продуктами є 1,5-диметил-3-феніламінопіразол і 1,3-диметил-5-феніламінопіразол.

6. Вивчено регіоселективність циклоконденсацій N-арил-3-оксобутантіоамідів з ациклічними та гетероциклічними азотовмісними 1,3-динуклеофільними реагентами. Показано, що ці реакції зазвичай перебігають з утворенням похідних піримідин-4-тіону та 4-(ариламіно)піримідину, співвідношення яких залежить, в першу чергу, від структури (основності та природи) динуклеофілу, а також від природи N-арильних замісників вихідних тіоацетамідів та наявності протонодонорного розчинника. На основі отриманих даних запропоновано ймовірну схему механізму вказаних циклоконденсацій, яка задовільно пояснює особливості їх перебігу.

7. Зясовано, що N-алкіл-3-арил-3-оксопропантіоаміди можна використовувати як 1-електрофіл-2-нуклеофільні реагенти в конденсаціях з 1-аміно-2-(метилтіо)азинами, в результаті чого були синтезовані 8-(N-алкілтіокарбамоїл)-7-арил-3-R-4,6-дигідропіразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-они.

8. Досліджено напрямки циклоацилювання метиленовмісних тіоацетамідів похідними дикарбонових та ?,?-ненасичених карбонових кислот. Показано, що регіоселективність таких циклоконденсацій залежить від структури і кислотності вказаних тіоацетамідів та реакційної здатності циклоацилюючих реагентів. Встановлено, що найстійкішими є продукти N-циклоацилювання - азоли(азини), які містять екзоциклічний атом сірки. Отримані результати узгоджуються з принципом ЖМКО.

На основі отриманих даних розроблено регіоспецифічні методи синтезу 4-ацил-5-тіоксо-1-фенілпіролідин-2,3-діонів, 1-алкіл-3-бензоїл-5-етоксикарбоніл-6-оксо-1,2,3,6-тетрагідропіридин-2-тіонів і 1-алкіл-6-алкілтіо-5-бензоїл-3-етоксикарбоніл-1,2-дигідропіридин-2-онів - поліфункціональних азолів(азинів), які містять віцинальні ацильну і тіоксо(метилтіо)групи і є привабливими вихідними реагентами для добудови циклу.

9. Розкрито синтетичний потенціал 1-алкіл-6-алкілтіо-5-бензоїл-3-етоксикарбоніл-1,2-дигідропіридин-2-онів в реакціях з 1,2-електрофільними, 1,2-, 1,3-, 1,4- і 1,5-динуклеофільними реагентами. Вперше показано, що вказані 1,2-дигідропіридин-2-они регіоспецифічно конденсуються з несиметричними азотовмісними 1,2- і 1,3-динуклеофілами, причому реакції відбуваються як нуклеофільна атака екзоциклічної та ендоциклічної аміногруп реагенту, відповідно, по положенню С6 піридонового кільця та карбонільній групі ароїльного фрагмента субстрату, внаслідок чого синтезовано ряд поліциклічних гетеросистем, в тому числі - раніше невідомі: 8,9-дигідропіридо[2,3-d][1,2,4]триазоло[1,5-а]піримідин-8-они, 5,6-дигідропіразоло[1,5-а]піридо[2,3-d]піримідин-6-они, 1,2-дигідропіридо[2,3-d]піридо[2?,3?:3,4]піразоло[1,5-а]піримідин-2-они і 8,9-дигідро-5Н-піридо[2,3-d]тіазоло[3,2-а]піримідин-8-они.

Встановлено, що реакція 1-алкіл-5-бензоїл-3-етоксикарбоніл-6-метилтіо-1,2-дигідропиридин-2-онів з азото- і сірковмісними 1,4- і 1,5-динуклеофілами (діаміноетаном, 1,3-діамінопропаном, о-фенілендіаміном, о-амінотіофенолом) перебігає як нова за своєю топологією рециклізація, яка має загальний характер і дозволяє синтезувати неописані раніше 1,6-анельовані похідні 3-алкілкарбамоїл-5-бензоїлпіридин-2-ону, що містять карбамоїльну групу - 6-алкілкарбамоїл-8-бензоїл-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідроімідазо[1,2-а]піридини, 7-алкілкарбамоїл-9-бензоїл-6-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-2Н-піридо[1,2-а]піримідини, 3-алкілкарбамоїл-1-бензоїл-4-оксо-4,10-дигідробензо[4,5]імідазо[1,2-а]піридини і 3-алкілкарбамоїл-1-бензоїл-4-оксо-4Н-бензо[4,5][1,3]тіазоло[3,2-а]піридини. Зясована послідовність утворення проміжних продуктів рециклізації, що дозволило аргументовано обґрунтувати схему механізмів проведених перетворень.

10. Експериментальними і розрахунковими методами знайдено, що N,N"-ди(5?-бензоїл-3?-етоксикарбоніл-1?-метил-2?-оксо-1?,2?-дигідропіридин-6?-іл)-1,2-діаміноетан в твердій фазі існує в незвичній синклінальній конформації, яка, очевидно, стабілізована внутрішньомолекулярною стекінг-взаємодією спряжених систем р-зв?язків двох піридонових кілець.

11. На основі проведених оранжерейних дослідів встановлено, що 3-алкілкарбамоїл-1-бензоїл-4-оксо-4Н-бензо[4,5][1,3]тіазоло[3,2-а]піридини виявляють високу корене- та рістстимулюючу дію і є малотоксичними сполуками.

1. Брицун В.Н. Синтез и установление структуры 1,3-диметил-5-ариламинопиразолов / В.Н. Брицун, И.М. Базавова, В.М. Боднар, А.Н. Чернега, М.О. Лозинский // Химия гетероцикл. соед. - 2005. - №1. - C.120-126. Особистий внесок дисертанта: планування досліду та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

2. Брицун В.Н. Циклоацилирование N-фенил-3-оксобутантиоамида 3-арил-2-пропеноилхлоридами / В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, Л.С. Самойленко, М.О. Лозинский // Журн. орг. хим. - 2005. - Т.41. - С.292-296. Особистий внесок дисертанта: планування досліду та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

3. Брицун В.М. Вдосконалений метод синтезу та кето-енольна таутомерія 3-оксо-3-R1-N-R2-пропантіоамідів // В.М. Брицун, А.М. Борисевич, Л.С. Самойленко, М.О. Лозинський // Укр. хим. журн. - 2005. - Т.71. - №8. - С.111-116. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

4. Брицун В.Н. Оксалилирование 3-оксо-N-фенил-3-R-пропантиоамидов /

В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, Л.С. Самойленко, А.Н. Чернега, М.О. Лозинский // Известия Академии наук, серия хим. - 2005. - №3. - С.757-760. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

5. Брицун В.Н. Синтез 3-(6-R-бензтиазол-2-ил)-4-метил-1,2,5-оксадиазолов / В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, Л.С. Самойленко, М.О. Лозинский // Журн. орг. хим. - 2005. - Т.41 - С.759-761. Особистий внесок дисертанта: проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

6. Брицун В.Н. Циклоацилирование фенилсульфонил-N-R-тиоацетамидов соединениями, содержащими активированную кратную связь / В.Н. Брицун, А.Н. Есипенко, М.О. Лозинский // Химия гетероцикл. соед. - 2005. - № 11. - С.1702-1704. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

7. Брицун В.М. Циклоконденсація N-арил-3-оксо-3-R-пропантіоамідів із сполуками, що містять активований кратний зв?язок / В.М. Брицун, А.М. Борисевич, В.В. Пироженко, М.О. Лозинський // Укр. хим. журн. - 2006. - Т. 72. - №5. - С.50-53. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, узагальнення результатів, написання статті.

8. Брицун В.Н. Циклоацилирование 3-оксо-3-R1-N-R2-пропантиоамидов 3-арил-2-пропеноилхлоридами / В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, А.Н. Есипенко, М.О. Лозинский // Химия гетероцикл. соед. - 2006. - №4. - C.623-628. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

9. Брицун В.Н. О взаимодействии 3-оксо-N-фенилбутантиоамида с 3-амино-5-R-1,2,4-триазолами / В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, Л.С. Самойленко, А.Н. Чернега, М.О. Лозинский // Журн. орг. хим. - 2006. - Т.42. - С.1529-1532. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

10. Брицун В.Н. Квантово-химическое исследование кето-енол-ентиольной таутомерии 3-оксо-3-R1-N-R2-пропантиоамидов / В.Н. Брицун, Н.Н. Ильченко, М.О. Лозинский // Теоретическая и экспериментальная химия. - 2005. - Т.41 - №5. - С.272-277. Особистий внесок дисертанта: аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

11. Брицун В.Н. О взаимодействии 3-оксо-3-R1-N-R2-пропантиоамидов с 2-амино-5-R-пиридинами / В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, В.В. Пироженко, М.О. Лозинский // Журн. орг. хим. - 2007. - Т.43. - С.283-285. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

12. Борисевич А.М. 3-Оксо-3-R1-N-R2-пропантіоаміди: методи синтезу, таутомерія і хімічні властивості / А.М. Борисевич, В.М. Брицун, М.О. Лозинський // Журн. орг. та фарм. хімії. - 2006. - Т.4. - Вип. 3 (15). - С.3-19. Особистий внесок дисертанта: узагальнення, систематизація та аналіз матеріалу, написання статті.

13. Брицун В.Н. Взаимодействие N-арил-3-оксобутантиоамидов с 2-аминотиазолом и 2-аминобензотиазолом / В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, А.Н. Есипенко, М.О. Лозинский // Журн. орг. хим. - 2007. -Т.43. - С.99-102. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

14. Брицун В.Н. Взаимодействие N-арил-3-оксобутантиоамидов с карбонатом гуанидина / В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, М.О. Лозинский // Журн. орг. хим. - 2007. - Т.43. - С.908-911. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

15. Брицун В.М. Синтез 3-R-8-(N-метиламінотіокарбоніл)-7-арил-1,4-дигідропіразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-онів / В.М. Брицун, А.М. Єсипенко, М.О. Лозинський // Укр. хим. журн. - 2007. - T.73. - №4. - С.114-116. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

16. Брицун В.Н. О закономерностях взаимодействия N-арил-3-оксобутантиоамидов с 2-аминоазолами(азинами) / В.Н. Брицун, А.Н. Борисевич, М.О. Лозинский // Журн. орг. хим. - 2007. - Т.43. - С.1552-1555. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

17. Брицун В.Н. Внутрішньомолекулярна і міжмолекулярна автоконденсації 3-оксо-3-R1-N-R2-пропантіоамідів / В.М. Брицун, А.М. Борисевич, М.О. Лозинський // Укр. хим. журн. - 2007. - T.73. - № 6. - С.119-122. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

18. Брицун В.М. Дослідження кислотності тіоацетамідів, які містять активну метиленову групу / В.М. Брицун, В.О. Дорощук, Н.В. Богдан, В.М. Зайцев, М.О. Лозинський // Укр. хим. журн. - 2007 . - T.73. - № 5. - С.40-43. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

19. Брицун В.Н. Циклоацилирование тиоамидов и их производных соединениями, содержащими активированную кратную связь // В.Н. Брицун, М.О. Лозинский // Химия гетероцикл. соед. - 2007. - №9. - С.1283-1313. Особистий внесок дисертанта: пошук, узагальнення, систематизація та аналіз матеріалу, написання статті.

20. Брицун В.М. Закономірності циклоацилювання тіоамідів, які містять активну метиленову групу / В.М. Брицун, А.М. Єсипенко, М.О. Лозинський // Журн. орг. та фарм. хімії. - 2007. - Т.5. - Вип. 3 (19). - С.46-51. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

21. Брицун В.Н. Синтез и превращения 3-бензоил-6-оксо-5-этоксикарбонил-1-R-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2-тионов // В.Н. Брицун, А.Н. Есипенко, А.Н. Чернега, Э.Б. Русанов, М.О. Лозинский // Химия гетероцикл. соед. - 2007. - №11. - С.1660-1669. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, узагальнення результатів, написання статті.

22. Брицун В.М. Циклоконденсації 3-(R2-аміно)-3-метилтіо-1-R1-пропенонів з 2-аміноазолами / В.М. Брицун, О.І. Майборода // Укр. хим. журн. - 2008. - Т.74. - №6. - С.126-128. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

23. Майборода Е.И. Циклоконденсация N-арил-3-оксобутантиоамидов с 2-аминоимидазолом и 2-аминобензимидазолом / Е.И. Майборода, В.Н. Брицун // Журн. орг. хим. - 2008. - Т.44. - С.1213-1217. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

24. Брицун В.Н. Циклоконденсация N-арил-3-оксобутантиоамидов с 3-амино-1,2,4-триазолом / В.Н. Брицун // Журн. орг. хим. - 2008. - Т.44. - С.1550-1553. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення експерименту, аналіз та пояснення результатів, написання статті.

25. Брицун В.Н. Циклоконденсация 5-бензоил-6-метилтио-3-этоксикарбонил-1-R-1,2-дигидропиридин-2-онов с гетероциклическими N,N- и N,С-1,3-динуклеофилами / В.Н. Брицун, А.Н. Есипенко, В.В. Пироженко, М.О. Лозинский // Химия гетероцикл. соед. - 2008. - №8. - С.1216-1222. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

26. Брицун В.Н. Циклоконденсация N-арил-3-оксобутантиоамидов с 5-амино-3-R-4-R1-пиразолами / В.Н. Брицун // Химия гетероцикл. соед. - 2008. - №10. - С.1550-1555. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

27. Брицун В.Н. Тіо - і дитіоаміди малонової кислоти: синтез, структура, гетероциклізації / В.М. Брицун, А.М. Єсипенко, А.М. Борисевич, М.О. Лозинский // Укр. хим. журн. - 2008. - Т.74. - №9. - С.3-21. Особистий внесок дисертанта: пошук, узагальнення, систематизація та аналіз матеріалу, написання статті.

28. Брицун В.Н. Гетероциклизации тиоамидов, содержащих активную метиленовую группу / В.Н. Брицун, А.Н. Есипенко, М.О. Лозинский // Химия гетероцикл. соед. - 2008. - №12. - С.1763-1800. Особистий внесок дисертанта: пошук, узагальнення, систематизація та аналіз матеріалу, написання статті.

29. Брицун В.Н. Необычная конформация N,N"-ди(1-алкил-5-бензоил-2-оксо-3-этоксикарбонил-1,2-дигидропиридин-6-ил)-1,2-диаминоэтана: данные РСА и квантово-химических расчетов / В.Н. Брицун, Э.Б. Русанов, А.Н. Чернега, О.В. Шишкин, М.О. Лозинский // Укр. хим. журн. - 2009. - Т.75. - №6. - С.113-118. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, узагальнення результатів, написання статті.

30. Брицун В.Н. Региоселективность циклоконденсаций N-арил-3-оксобутантиоамидов с азотсодержащими 1,3-динуклеофилами / В.Н. Брицун, М.О. Лозинский // Укр. хим. журн. - 2009. - Т.75. - №7. - С.62-67. Особистий внесок дисертанта: аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

31. Брицун В.Н. Рециклизация 1-алкил-5-бензоил-6-метилтио-3-этоксикарбонил-1,2-дигидропиридин-2-онов в 1,6-аннелированные производные 3-алкилкарбамоил-5-бензоилпиридин-2-она / В.Н. Брицун, А.Н. Есипенко, А.В. Гутов, А.Н. Чернега, М.О. Лозинский // Химия гетероцикл. соед. - 2009. - № 4. - С.568-577. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

32. Брицун В.Н. Рециклизация 1-алкил-5-бензоил-6-метилтио-3-этоксикарбонил-1,2-дигидропиридин-2-онов в бициклические производные 3-алкилкарбамоил-5-бензоилпиридин-2-она при действии азотсодержащих 1,4- и 1,5-динуклеофилов / В.Н. Брицун, А.Н. Есипенко, А.В. Гутов, А.Н. Чернега, М.О. Лозинский // Журн. орг. химии. - 2009. - Т.45. - С.1837-1844. Особистий внесок дисертанта: планування та проведення частини експерименту, аналіз та інтерпретація результатів, написання статті.

33. Патент на корисну модель №27333 Україна, МКИ С07D 211/02, 211/08, 211/16. Спосіб одержання 6-алкілтіо-5-бензоїл-3-етоксикарбоніл-1-R-1,2-дигідропіридин-2-онів / Брицун В.М., Єсипенко А.М., Лозинський М.О.; заявник і патентотримач ІОХ НАН України; заявлений 19.06.2007; опублікований 25.10.2007.

34. Брицун В.М., Борисевич А.М., Самойленко Л.С., Лозинський М.О. Циклоацилювання N-феніл-3-оксобутантіоаміду 3-арил-2-пропеноїлхлоридами // XX Українська конференція з органічної хімії, м.Одеса, 20-24 вересня 2004 р., с.128.

35. Брицун В.М., Борисевич А.М., Самойленко Л.С., Лозинський М.О. 3-Оксо-3-R1-N-R2-пропантіоаміди як вихідні речовини в синтезі п?яти та шестичленних азот- і сірковмісних гетероциклів // Українська конференція “Домбровські хімічні читання 2005”, м.Чернівці, 21-23 вересня 2005 р., с.20.

36. Britsun V.N., Borisevich А.N., Lozinskii М.О. The reaction of N-aryl-3-oxobutanthioamides with nitrogen containing 1,3-dinucleophiles // International conference chemistry of nitrogen conyaining heterocycles CNCH-2006, Kharkiv, October 2-7, 2006, p.56.

37. Брицун В.М., Борисевич А.М., Лозинський М.О. Циклоацилювання тіоамідів з активною метиленовою групою похідними ненасичених карбонових кислот // ХХІ Українська конференція з органічної хімії, м.Чернігів, 1-5 жовтня 2007 р., с.23.

38. Брицун В.М., Єсипенко А.М., Лозинський М.О. Незвичайна рециклізація 5-бензоїл-3-етоксикарбоніл-6-метилтіо-1-R-1,2-дигідропіридин-2-онів з 1,2-діаміноетаном та 1,3-діамінопропаном // Національна науково-технічна конференція “Актуальні проблеми синтезу і створення нових біологічно-активних сполук та фармацевтичних препаратів”, м. Львів, 15-18 жовтня 2008 р., с.39.

39. Брицун В.Н., Есипенко А.Н., Гутов А.В., Чернега А.Н., Лозинский М.О.

Циклоконденсации 1-алкил-5-бензоил-6-метилтио-3-этоксикарбонил-1,2-дигидропиридин-2-онов с азотсодержащими 1,2-, 1,3-, 1,4- и 1,5-динуклеофилами // Материалы международной конференции “Новые направления в химии гетероциклических соединений”, Россия, г. Кисловодск, 3-8 мая 2009 г, с.48.

40. Britsun V.N., Esipenko A.N., Gutov A.V., Chernega A.N., Lozinskii M.O. 1-Alkyl-5-benzoyl-6-methylthio-3-ethoxycarbonyl-1,2-dihydropyridin-2-ones in the Synthesis of Pyrido[2,3-d]pyrimidine Derivatives // V International conference chemistry of nitrogen containing heterocycles CNCH-2009, Kharkiv, Oktober 5-9, 2009, O-6.