Динамика структурных изменений головного мозга в инкубационный период, в период клинических проявлений у погибших и выживших мышей, зараженных вирусом Западного Нила. Экспрессия антигенов вируса в мозге на различных стадиях инфекционного заболевания.
Аннотация к работе
Морфологические изменения при исследовании коры головного мозга мышей зараженных вирусом ЗН характеризовались во 2 группе (инкубационный период) - 3-4 сутки - разнообразными дистрофическими процессами в нейронах исследуемых областях, нарушением микроциркуляции в сосудах, умеренным полнокровием и отеком нейропиля, но наиболее выраженные дистрофические изменения были выявлены в лобных и височных областях. Результаты иммуногистохимического исследования показали, что уже на 3-4 сутки определялось умеренное количество неравномерно распределенного иммунопозитивного материала в цитоплазме и ядрах нейронов, в глиальных клетках, а также в эндотелии капилляров, что свидетельствует о проникновении вируса Западного Нила в кору головного мозга экспериментальных животных на 3-4 сутки после заражения. При морфологическом исследовании, структур и ядерных образований базальной части конечного мозга мышей зараженных вирусом ЗН характеризовались во 2 группе (инкубационный период) - 3-4 сутки и в 4 группе (заболевшие животные, но не погибшие) - 7-8 сутки - умеренно выраженными дистрофическими изменениями нервных клеток, которые проявлялись в виде набухания нейронов, частичной вакуолизацией ядер и цитоплазмы, кариопикнозом единичных клеток, нейронофагией, а также, обнаружены были нейроны, характеризующиеся повышенной функциональной активностью, что проявлялось гипертрофией ядрышкового аппарата, четкой структурой Нисслевского вещества, распределенного по клетке и увеличением размеров нейронов, а также глиальных элементов, что свидетельствует о мозаичности морфологических проявлений. Процент поражения нервных элементов составил во 2 группе от 8 до 20 %, в 3 группе от 14 до 20 %, в 4 группе от 14 до 36 % и в 5 группе от 5 до 12 %. Результаты иммуногистохимического исследовании показали, что на 3-4 сутки определялось умеренное количество неравномерно распределенного иммунопозитивного материала в цитоплазме и ядрах нейронов, в глиальных клетках, а также в эндотелиях капилляров; на 5-6 сутки определялась очаговая экспрессия антигенов вируса Западного Нила в ядерных образованиях гипоталамической области; на 7-8 и 11, 14 сутки отмечалась низкая степень экспрессии антигенов вируса Западного Нила в нейронах и в отдельных глиоцитах.Экспериментальное воспроизведение лихорадки Западного Нила на беспородных мышах путем внутрибрюшинного введения вируса Западного Нила вызывает в отделах головного мозга изменения, характерные для менингоэнцефалита, что подтверждает адекватность избранной модели. Морфологическое исследование структур головного мозга животных (кора полушарий, базальная часть конечного мозга и связанные с ним структуры, гипоталамус, гиппокамп, задний мозг и продолговатый мозг) выявило неоднородность поражения компонентов центральной нервной системы при ЛЗН, при этом наиболее выраженные структурные изменения обнаружены в продолговатом мозге.
Вывод
1. Экспериментальное воспроизведение лихорадки Западного Нила на беспородных мышах путем внутрибрюшинного введения вируса Западного Нила вызывает в отделах головного мозга изменения, характерные для менингоэнцефалита, что подтверждает адекватность избранной модели.
2. Морфологическое исследование структур головного мозга животных (кора полушарий, базальная часть конечного мозга и связанные с ним структуры, гипоталамус, гиппокамп, задний мозг и продолговатый мозг) выявило неоднородность поражения компонентов центральной нервной системы при ЛЗН, при этом наиболее выраженные структурные изменения обнаружены в продолговатом мозге.
3. При экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила выявлена стадийность инфекционного процесса: инкубационный период, период разгара клинических проявлений, выздоровление или гибель животных. Обнаруженные дистрофические изменения в нейронах и глиальных клетках проявляют четкую зависимость от стадий заболевания.
4. Обнаруженные морфологические изменения в структурах головного мозга заболевших, но выживших животных, а также у животных с минимальными клиническими проявлениями характеризовались наличием наряду с дистрофическими процессами морфологических признаков сохранности тканевых резервов.
5. Иммуногистохимическое исследование экспрессии антигенов вируса Западного Нила в головном мозге экспериментальных животных выявило его высокую тропность к нейронам и эндотелию сосудов микроциркуляторного русла.
6. Характер обнаруженных воспалительных изменений в головном мозге указывает на первичное преимущественное поражение сосудов микроциркуляторного русла, морфологическое проявление которого представлено экссудативным, пролиферативным и в редких случаях некротическим васкулитом.
7. Выявленные морфологические изменения, подтверждаемые данными иммуногистохимического исследования, были наиболее выражены в 3-й группе (погибшие животные в разгар заболевания) и характеризовались множественными дистрофическими изменениями в головном мозге, серозным воспалением, лимфоцитарной инфильтрацией, необратимыми изменениями в нейронах в сочетании с экспрессией антигена вируса Западного Нила, которые коррелировали с тяжестью клинических проявлений и рекомендованы к использованию в качестве диагностических критериев.
Список литературы
мозг вирус антиген инфекционный
1.Роль гематоэнцефалического барьера при вирусных повреждениях головного мозга.// Материалы 58-й итоговой конференции НОМУС ВМА. - Волгоград. - 1999. - С. 8.
2.Морфологические изменения в центральной нервной системе мышей, зараженных вирусом лихорадки Западного Нила.// Материалы V региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. - Волгоград. -2000. - С. 243-244.
3.Патоморфология головного мозга и внутренних органов при серозном менингоэнцефалите, имевшем место в Волгоградской области в 1997-99 г.// Вестник ВМА. - Волгоград. - 2000. - Т. 56. - Вып. 6. - С. 12-14. (Соавторы: Писарев В.Б., Григорьева Н.В., Чернецкий О.А.).
4.Морфологическая характеристика мозговых и внемозговых изменений при серозном менингоэнцефалите, имевшем место в Волгоградской области в 1999 г.// Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Экология и здоровье населения. - Актуальные проблемы биологии и медицины (материалы международной конференции). - Астрахань. - 2000. - С. 210. (Соавторы: Григорьева Н.В., Писарев В.Б., Чернецкий О.А.).
5.Морфологические изменения ткани головного мозга при вирусных энцефалитах.// Морфология компенсаторных и приспособительных процессов при действии стрессорно-повреждающих факторов внешней среды: Сб. научн. Трудов. - Волгоград. - 2001. - Вып. 2. - С. 29-35. (Соавторы: Григорьева Н.В.).
6.Патоморфологическая характеристика изменений головного мозга при арбовирусном менингоэнцефалите.// Там же. - С. 40-44. (Соавторы: Григорьева Н.В., Писарев В.Б.).
7.Моделирование лихорадки Западного Нила.// Вестник ВМА. - Волгоград. - 2001. - Т. 57. - Вып.7. - С. 9-11. (Соавторы: Писарев В.Б., Бутенко А.М., Григорьева Н.В., Кириченко А.В., Феоктистова А.В.).
8.Морфологические изменения иммунной и центральной нервной системы при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.// Материалы VI региональной конфер. молодых исследователей Волгоградской области. - Волгоград. - 2001. - С. 33-35. (Соавторы: Поройская А.В.).
9.Степень выраженности дистрофических изменений в центральной нервной системе мышей, зараженных вирусом лихорадки Западного Нила // Материалы 59-й итоговой конфер. НОМУС ВМА. - Волгоград. - 2001. - С. 10-11.
10. Морфологические изменения в головном мозге мышей при экспериментальной лихорадке Западного Нила.// Проблемы морфологии (теор. и клин. аспекты): тезисы докл. Общеросс. Конф. с межд. Участием. - Москва. - 2002. С. 62. (Соавторы: Писарев В.Б., Григорьева Н.В.).
11. Патоморфологические изменения головного мозга мышей при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.// Акт. Вопросы экспериментальной и клинической морфологии. - Томск. - 2002. -Вып. 2.-С. 114. (Соавторы: Писарев В.Б., Григорьева Н.В.).
12. Иммуногистохимическое определение антигенов к вирусу лихорадки Западного Нила в ткани головного мозга.// Материалы VII региональной конфер. молодых исследователей Волгоградской области. - Волгоград. - 2002. - С. 20.
13. Патоморфологические изменения коры головного мозга и центральных отделов вегетативной нервной системы при лихорадке Западного Нила.// Арх. клин. и экспер. Медицины (Украина). - 2003. - Т. 12 - №1. - С.7-8. (Соавторы: Григорьева Н.В.).
14. Патоморфологические изменения головного мозга при лихорадке Западного Нила.// Морфология. - Казань. - 2004. - Вып. 4. - С. 100. (Соавторы: Писарев В.Б., Миронов Н.В.).
15. Морфологическая характеристика головного мозга мышей при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.// Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. - 2005. - №2. - С. 7-9.
16. Клинико-анатомическое изучение лихорадки Западного Нила: Состояние проблемы и перспективы.// Труды II съезда Российского общества патологоанатомов. - Т. 1. - Москва. - 2006. - С. 331-333. (Соавторы: Писарев В.Б., Григорьева Н.В., Поройская А.В., Шмидт М.В., Глухов В.А., Толокольников В.А.).