Патологічна анатомія органів імунної системи плодів та дітей раннього віку, від ВІЛ-інфікованих матерів - Автореферат

В Україні за даними Міжнародного Альянсу ВІЛ/СНІД з 1987 до 2007 року офіційно зареєстрованих випадків ВІЛ-інфекції 119863, серед яких 16592 складають діти. Вивчення морфогенезу імунної системи плодів та померлих новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів дозволе оптимізації діагностики ВІЛ-інфекції у дітей раннього віку, та дозволе педіатрам індівідуалізувати лікування хворих та попередити ускладнення. Метою дослідження було визначення структурно-функціональних особливостей тканин тимусу, селезінки та мезентеріальних лімфатичних вузлів (МЛВ) у плодів, новонароджених і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів на підставі результатів комплексного патоморфологічного аналізу. Здійснити макроскопічне, гістологічне, гістохімічне, імуногістохімічне дослідження тимусу, селезінки та МЛВ у плодів, новонароджених та дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів. Дисертантом проаналізовано профільну наукову літературу, самостійно зібрано матеріал, проведено гістологічне дослідження особливостей морфологічної будови тимуса, селезінки та мезентеріальних лімфатичних вузлів плодів, новонароджених та дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів, також автором проведено вивчення лімфоідної та епітеліальної популяції тимуса, селезінки та мезентеріальних лімфатичних вузлів плодів новонароджених та дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів з використанням морфометричного та імуногістохімічного методів досліджень.До першої увійшло 11 плодів на новонароджених, де, залежно від морфології тимусу, виділено три підгрупи: І - плоди та новонароджені від ВІЛ-інфікованих матерів з простою дисплазією тимусу (група А1ПД), ІІ - плоди та новонароджені від ВІЛ-інфікованих матерів з дисплазією та атрофією тимусу (група А1ДА); ІІІ - плоди та новонароджені від ВІЛ-інфікованих матерів з гіперплазією тимусу (група А1ГП). Другу групу склали 25 дітей від ВІЛ-інфікованих матерів, які померлі у віці від 1 до 6 місяців. В залежності від структури тимусу ця група розділилась на дві підгрупи: І - померлі діти у віці від 1 до 6 міс від ВІЛ-інфікованих матерів з простою дисплазією тимусу (группа А2ПД); ІІ - померлі діти у віці від 1 до 6 міс від ВІЛ-інфікованих матерів з дисплазією та атрофією тимусу (група А2ДА). У всіх представників цієї групи морфологічна картина тимусу відповідала дисплазії з атрофією (група А3ДА). Аналізуючи органометричні показники тимусу плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів, було виявлено достовірне зменшення маси тимусу в групах А1ПД и А1ДА, а в групі А1ГП спостерігалось навпаки збільшення.У тимусі плодів і новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів були виявлені морфологічні ознаки вираженої недостатності зі сторони як епітеліального, так і лімфоїдного компонентів залози, що проявлялися розвитком простої дисплазії (27,3 %), дисплазії з вираженою атрофією (45,4 %) і гіперплазії тимуса (27,3 %), що звязано із строком інфікування плода. У всіх структурно-функціональних зонах часточок тимусів плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів спостерігалися як якісні, так і кількісні зміни лімфоїдного та епітеліального компонентів які свідчили про зниження функціональної активності внаслідок порушень в ембріо-і фетогенезі органа, із затримкою дозрівання тимоцитів, порушенням їх проліферативної активності, і, як наслідок, - зривом адаптаційно-пристосувальних реакцій. У тимусах померлих у віці від шести місяців до пяти років дітей, від ВІЛ-інфікованих матерів, порівняно з ВІЛ-інфікованими мертвонародженими і новонародженими, були присутні структурні ознаки більш високої функціональної активності лімфоїдного й епітеліального компонентів - підвищення щільності клітин, посилення їх проліферативної активності й ступеню дозрівання. У селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів (у групах із простою дисплазією тимуса і дисплазією з атрофією тимуса) спостерігалося спустошення всіх структурно-функціональних зон, позвязане зі зменшенням щільності клітинних елементів і відносного обєму імунокомпетентних клітин. Незважаючи на морфологічні ознаки більш виразного посилення функціональної активності (порівняно з данними групп плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів) в селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах у групах померлих у віці від шести місяців до одного року і від одного року до пяти років дітей від ВІЛ-інфікованих матерів, ступінь зростання активності реакції імунної системи виявився недостатнім для забезпечення імунного гомеостазу.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

В дисертаційній роботі представлене теоретичне узагальнення та нове рішення наукової задачі - визначення структурно-функціональних особливостей тканин тимусу, селезінки та мезентеріальних лімфатичних вузлів у плодів, новонароджених і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів на підставі результатів комплексного патоморфологічного аналізу та встановлена залежність морфогенезу від віку інфікування плода.

1. У тимусі плодів і новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів були виявлені морфологічні ознаки вираженої недостатності зі сторони як епітеліального, так і лімфоїдного компонентів залози, що проявлялися розвитком простої дисплазії (27,3 %), дисплазії з вираженою атрофією (45,4 %) і гіперплазії тимуса (27,3 %), що звязано із строком інфікування плода.

2. У всіх структурно-функціональних зонах часточок тимусів плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів спостерігалися як якісні, так і кількісні зміни лімфоїдного та епітеліального компонентів які свідчили про зниження функціональної активності внаслідок порушень в ембріо- і фетогенезі органа, із затримкою дозрівання тимоцитів, порушенням їх проліферативної активності, і, як наслідок, - зривом адаптаційно-пристосувальних реакцій.

3. У тимусі померлих дітей від ВІЛ- інфікованих матерів у віці від одного до шести місяців теж були верифіковані морфо-функціональні ознаки наростаючої недостатності як лімфоїдного, так і епітеліального компонентів, які проявлялися затримкою дозрівання тимоцитів, порушенням їх проліферативної активності, що реалізувалося, постнатальною декомпенсацією.

4. У тимусах померлих у віці від шести місяців до пяти років дітей, від ВІЛ-інфікованих матерів, порівняно з ВІЛ-інфікованими мертвонародженими і новонародженими, були присутні структурні ознаки більш високої функціональної активності лімфоїдного й епітеліального компонентів - підвищення щільності клітин, посилення їх проліферативної активності й ступеню дозрівання. Незважаючи на це ступінь підвищення активності реакції імунної системи виявився недостатнім для забезпечення імунного гомеостазу, сумісного з життям.

5. Під впливом материнської ВІЛ-інфекції в селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах розвивалися морфологічні зміни, що корелювали зі змінами в тимусі цих дітей. У селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів (у групах із простою дисплазією тимуса і дисплазією з атрофією тимуса) спостерігалося спустошення всіх структурно-функціональних зон, позвязане зі зменшенням щільності клітинних елементів і відносного обєму імунокомпетентних клітин. Такі зміни свідчили про порушення компенсаційних механізмів імунної системи плодів і новонароджених цих груп. У селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах групи плодів та новонароджених з гіперплазією тимуса спостерігалося підвищення щільності клітин і відносного обєму імунокомпетентних клітин, що вказує на високу стимуляцію імунної системи.

6. У плодів, новонароджених і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів спостерігалися виражені порушення Т-клітинної ланки імунітету, що проявлялися дефіцитом усіх форм Т-лімфоцитів і менш вираженим пригніченням гуморальної ланки імунітету. Незважаючи на морфологічні ознаки більш виразного посилення функціональної активності (порівняно з данними групп плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів) в селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах у групах померлих у віці від шести місяців до одного року і від одного року до пяти років дітей від ВІЛ-інфікованих матерів, ступінь зростання активності реакції імунної системи виявився недостатнім для забезпечення імунного гомеостазу.

7. У тимусі плодів, новонароджених і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів виявлено не лише посилення експресії рецепторів до ендотеліну-1 (А1ПД (16,77±1,23), А1ДА (16,75±1,27), А1ГП (16,54±1,65) проти группи контролю (9,56±0,35)), а й порушення фізіологічної закономірності, щодо переважання ендотелінпродукуючої активності у венозній системі (в артеріях: А2ПД (24,34±2,43), А2ДА (23,11±2,66), А4ДА (33,66±1,99); в венах: А2ПД (23,76±2,87) А2ДА(22,22±2,10), А4ДА (30,27±1,88)), що є проявом максимального напруження компенсаторних механізмів імунної системи.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Лікарі-патологоанатоми слід враховувати виявлені зміни в тимусі, селезінці та МЛВ плодів і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованних матерів в якості проявів специфічної адаптації органа, зумовлених патологічним станом матері.

2. Доцільно залучати результати кількісного та якісного аналізу тканинних, клітинних і субклітинних компонентів тимусу, селезінки та МЛВ, отримані на матеріалах аутопсій, для оптимізації патологоанатомічної діагностики й оцінки впливу ВІЛ-інфекції матері у практичній діяльності дитячої і перинатальної клінік.

3. Загроза розвитку патології імунної відповіді у дітей, народжених ВІЛ-інфікованими матерями, передбачає пошук профілактичних засобів антенатального ураження плода, які дозволять знизити ризик розвитку патології імунної відповіді на будь який патологічний процес у постнатальному періоді.

4. Основні положення дисертації рекомендуються для використання у викладанні розділів “Хвороби імунних органів”, “Компенсаторно-пристосувальні процеси”, “Дитячі інфекційні хвороби”, “Перінатальна патологія” в курсі патологічної анатомії.

1. Сорокина И.В., Шерстюк С.А., Питенько И.Н. Морфологические особенности тимуса плодов и новорожденных от ВИЧ - инфицированных матерей (Сообщение 1) // Медицина сегодня и завтра. - 2007.-№2. - С.23-27.

Автором проведено вивчення епітеліальної популяції тимуса плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів, досліджено рівень його морфофункціональної активності, а також виконано статистичну обробку одержаних результатів та оформлена робота до друку.

2. Шерстюк С.А., Сорокина И.В. Иммуногистохимические особенности селезенки плодов, новорожденных и детей, умерших в раннем возрасте, от ВИЧ - инфицированных матерей // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. Зб. наукових статей.-2007.-Т.2.-№ 19-С.258-264.

Автором особисто проведено вивчення імуногістохімічних особливості епітеліальної та лімфоїдної популяції селезінки плодів, новонароджених та дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів, морфометричне дослідження, статистична обробка одержаних результатів та оформлена робота до друку.

3. Шерстюк С.А., Сорокина И.В. Морфологические особенности тимусов детей раннего возраста от ВИЧ - инфицированніх матерей // Буковинський медичний вісник. - 2007. - №3. - С. 103-107.

Автором проведено гістологічне дослідження особливостей морфологічної будови тимуса у дітей різного віку народжених ВІЛ-інфікованими матерями, виконано статистичну обробку одержаних результатів та оформлена робота до друку.

4. Сорокина И.В., Шерстюк С.А. Иммуногистохимические особенности мезентериальных лимфатических узлов плодов, новорожденных и детей, умерших в раннем возрасте, от ВИЧ - инфицированных матерей // Запорожский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 24-27.

Автором проведено вивчення імуногістохімічних особливостей лімфоїдної популяції мезентеріального лімфатичного вузла плодів, новонароджених та дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів, вивчено темпи лімфоідного визрівання, виконано статистичну обробку одержаних результатів та оформлена робота до друку.

5. Сорокина И. В., Шерстюк С. А. Морфологические особенности мезентериальных лимфатических узлов плодов и новорожденных от ВИЧ-инфицированных матерей // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. - 2007. -№ 774. - С. 50-55.

Автором проведено морфометричне дослідження лімфоїдної популяції мезентеріального лімфатичного вузла плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів, виконано статистичну обробку одержаних результатів та оформлена робота до друку.

6. Сорокина И.В., Шерстюк С.А. Морфологические особенности тимуса плодов и новорожденных от ВИЧ - инфицированных матерей // Патология. - 2007. - Т.2.-№ 4.- С. 58-62.

Автором проведено вивчення лімфоідної популяції тимуса плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів, досліджено рівень морфофункціональної активності епітеліального компоненту, виконано статистичну обробку одержаних результатів, проведено аналіз одержаних результатів та оформлена робота до друку.

7. Сорокина И.В., Шерстюк С.А. Морфологические особенности тимусов умерших детей в возрасте от 1 до 6 месяцев от ВИЧ - инфицированных матерей // Запорожский медицинский журнал. - 2007. - №3. - С. 12-15.

Автором проведено вивчення морфологічних особливостей будови тимуса у дітей померлих віком від 1 до 6 місяців від ВІЛ-інфікованих матерів, виконано статистичну обробку одержаних результатів та оформлена робота до друку.

8. Яковцова А.Ф., Сорокина И.В., Шерстюк С.А., Бурлаченко В.П.

Иммуногистохимические особенности тимусов плодов и новорожденных от ВИЧ - инфицированных матерей при дисплазии с атрофией // Патологоанатомічна діагностика хвороб людини: здобутки, проблеми, перспективи: матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції присвяченої 100-річчю з дня народження професора Н.М. Шінкермана, 21-22 травня. - Чернівці. - 2007. - C. 206-208.

Автором проведено морфометрію лімфоїдної популяції тимуса плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів, виконано статистичну обробку одержаних результатів та оформлена робота до друку.

9. Шерстюк С.А. Некоторые морфологические особенности простой дисплазии тимуса плодов при внутриутробной ВИЧ-инфекции // Медицина третього тисячоліття: міжвузівська конференція молодих вчених, 16-17 січня. - Харків.- 2007. - С. 30-31.

10. Шерстюк С.А. Некоторые морфологические особенности гиперплазии тимуса плодов при внутриутробной ВИЧ-инфекции // Медицина третьего тисячоліття: міжвузівська конференція молодих вчених, 16-17 січня. - Харків.- 2008. - С. 88-89.