Удосконалення діагностики та лікування атопічного дерматиту в дітей на підставі вивчення стану мікробіоценозу кишечника, інтенсивності деструктивних процесів у мукозному шарі слизової оболонки органу, локального імунітету та динаміки вмісту цитокінів.
Аннотация к работе
При порушенні мікробіоценозу кишечнику ці зміни не відбуваються, тобто порушення мікробіоценозу кишечнику в ранньому віці сприяють алергізації організму та можуть внести вагомий внесок у розвиток атопії (Дранник Г.Н. Існують також протилежні дослідження, котрі свідчать як про суттєві зміни кількісного та якісного складу мікрофлори кишечнику, так і про відсутність різниці в складі мікробіоценозу кишечнику в дітей з атопією та в дітей без атопії (Воробъев А.А. и др. Таким чином, у звязку зі значною поширеністю АД, тенденцією до раннього дебюту, погіршення перебігу захворювання та ранньої інвалідизації хворих вивчення стану та ролі мікробіоценозу кишечнику в патогненезі АД та розробка методів ранньої корекції порушень мікробіоценозу кишечнику при АД у дітей молодшого віку набувають особливої актуальності. Встановлено, що в дітей першого року життя, хворих на атопічний дерматит, склад УПФ умовнопатогенної флори кишечнику різноманітний та нестійкий, зі збільшенням віку дитини кількість представників умовнопатогенної флори поступово зменшується, характер порушень мікробіоценозу кишечнику стабілізується. Встановлено, що порушення мікробіоценозу кишечнику викликають деструктивні процеси в мукозному шарі слизової оболонки кишечнику, які в дітей першого року життя беруть участь у патогенезі АД.У більшості обстежених пацієнтів - 90 дітей (91,8 %) - відмічалася еритемато-сквамозна форма АД, ексудативну форму було діагностовано у 2 дітей (2,0 %) першого року життя, еритемато-сквамозна форма з ліхеніфікацією спостерігалася в 6 пацієнтів (6,1 %), серед яких була 1 дитина першого року життя та 2 дитини уражень (дрібно-папульозний висип (100 %), другого року життя, що свідчить на користь сучасної тенденції погіршення перебігу АД. Більшість дітей першого року життя - 47 дітей (84,6 %) - знаходилася на штучному вигодовуванні, із них 40 дітей (73,4 %) отримували високо-та середньо адаптовані молочні суміші, 16 дітей (28,6 %) розведене коровяче або козяче молоко, яке вживалося в ранні терміни - 1,6±0,31 міс. У 5 дітей першого року життя, у 6 другого року життя та у 2 пацієнтів третього року життя, хворих на АД, порушення мікробіоценозу кишечнику характеризувалися тільки зниженням вмісту біфідо-та лактобактерій на 2-4 порядки, УПФ була відсутня. Більша кількість видів УПФ кишечнику в дітей першого року життя та поступове зменшення їх кількості зі збільшенням віку дитини свідчить, що на першому році життя характер порушень мікробіоценозу кишечнику та видовий склад УПФ товстого кишечнику дуже лабільний і має тенденцію до зміни складу мікрофлори, у той час як у дітей третього року життя порушення мікробіоценозу кишечнику мають стійкий характер. Тобто, УПФ порушує стан локального імунітету кишечнику в дітей першого року життя, у меншій мірі - у дітей другого року життя, у дітей третього року життя прослідити патогенну дію порушень мікробіоценозу кишечнику не вдається.У дисертації здійснено теоретичне узагальнення й нове вирішення наукової задачі, що полягає в удосконаленні діагностики та лікування атопічного дерматиту в дітей на підставі вивчення взаємозвязку між клінічними проявами АД у дітей молодшого віку та станом мікробіоценозу товстого кишечнику, локального імунітету кишечнику, інтенсивності деструктивних процесів у мукозному шарі слизової оболонки кишечнику та становлення Th2-типу імунної відповіді, що було основою для розробки патогенетичної терапії з включенням стафілококового бактеріофагу. УПФ кишечнику знижує локальний імунітет та сприяє деструкції мукозольного шару слизової оболонки кишечнику, що найбільш виражене в дітей першого року життя, хворих на АД. Наявність УПФ кишечнику, а саме S.aureus, супроводжується збільшенням умісту ІЛ-4 у дітей першого року життя та ІНФ-? у дітей першого та другого року життя, що сприяє реалізації Th2-типу імунної відповіді в дітей молодшого віку, хворих на АД Для підвищення якості та ефективності лікування дітей молодшого віку, хворих на АД на фоні порушень мікробіоценозу кишечнику, за умови домінування S.aureus, рекомендовано введення стафілококового бактеріофагу до протоколу терапії даного захворювання в дітей молодшого віку. Рекомендується застосовувати наступний спосіб для корекції виявлених порушень мікробіоценозу кишечнику у дітей молодшого віку, хворих на АД: стафілококовий бактеріофаг у вікових дозуваннях внутрішньо та у вигляді мікроклізм 7-10 днів разом з гіпоалергенною сумішшю з пребіотичними домішками у разі штучного вигодовування, після закінчення курсу бактеріофагу - біфідум-та лактобактерин внутрішньо у вікових дозуваннях 3 тижня.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
1. У дисертації здійснено теоретичне узагальнення й нове вирішення наукової задачі, що полягає в удосконаленні діагностики та лікування атопічного дерматиту в дітей на підставі вивчення взаємозвязку між клінічними проявами АД у дітей молодшого віку та станом мікробіоценозу товстого кишечнику, локального імунітету кишечнику, інтенсивності деструктивних процесів у мукозному шарі слизової оболонки кишечнику та становлення Th2-типу імунної відповіді, що було основою для розробки патогенетичної терапії з включенням стафілококового бактеріофагу.
2. Наявність УПФ у кишечнику, а саме S.aureus у 33,4 % випадків ізольовано, у 41,0 % у різноманітних комбінаціях з іншою УПФ, K.pneumoniae 5,1 % ізольовано, у 30,8 % у сполученні з іншою УПФ (а саме S.aureus у 74,4 % та K.pneumoniae 35,9 % випадків), супроводжується збільшенням інтенсивності клінічних проявів АД у дітей першого та другого року життя.
3. УПФ кишечнику знижує локальний імунітет та сприяє деструкції мукозольного шару слизової оболонки кишечнику, що найбільш виражене в дітей першого року життя, хворих на АД.
4. Наявність УПФ кишечнику, а саме S.aureus, супроводжується збільшенням умісту ІЛ-4 у дітей першого року життя та ІНФ-? у дітей першого та другого року життя, що сприяє реалізації Th2-типу імунної відповіді в дітей молодшого віку, хворих на АД
5. Запропонований спосіб лікування дітей молодшого віку, хворих на АД, включаючи застосування стафілококового бактеріофагу, сприяє покрашенню перебігу захворювання та збільшує ефективність корекції виявлених порушень.
Практичні рекомендації: 1. Для підвищення якості та ефективності лікування дітей молодшого віку, хворих на АД на фоні порушень мікробіоценозу кишечнику, за умови домінування S.aureus, рекомендовано введення стафілококового бактеріофагу до протоколу терапії даного захворювання в дітей молодшого віку.
2. Рекомендується застосовувати наступний спосіб для корекції виявлених порушень мікробіоценозу кишечнику у дітей молодшого віку, хворих на АД: стафілококовий бактеріофаг у вікових дозуваннях внутрішньо та у вигляді мікроклізм 7-10 днів разом з гіпоалергенною сумішшю з пребіотичними домішками у разі штучного вигодовування, після закінчення курсу бактеріофагу - біфідум- та лактобактерин внутрішньо у вікових дозуваннях 3 тижня.
3. Пропонується дворозове визначення вмісту сумарних ГАГ та ВФ у копрофільтратах для покращення оцінки ефективності корекції порушень мікробіоценозу кишечнику-до та після проведеної корекції. Зменшення вмісту ГАГ та ВФ у 1,5 та більше рази після корекції свідчить про ефективну ерадикацію УПФ з товстого кишечника.
ПЕРЕЛІК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Романова А.С. Анализ взаимосвязи кожных симптомов атопического дерматита и состояния микробиоценоза кишечника у детей младшего возраста / А.С. Романова // Медицина сьогодні і завтра. - 2007. - № 2. - С. 106-109.
2. Романова Г.С. Характеристика шкірних симптомів атопічного дерматиту та мікробіоценозу кишечнику у дітей молодшого віку / Г.С. Романова // Галицький лікарський вісник. - 2007. - Т.14, № 3. - С. 61-63.
3. Романова А.С. Анализ уровней цитокинов интерлейкина-4, фактора некроза опухоли-альфа и интерферона-гамма в зависимости от состояния микробиоценоза кишечника у детей младшего возраста, страдающих атопическим дерматитом / А.С. Романова // Запорожский медицинский журнал. - 2007. - № 6(45). - С. 17-20.
4. Романова А.С. Влияние нарушений микробиоценоза кишечника на продукцию секреторного иммуноглобулина А, содержание гликозаминогликанов и свободной фукозы у детей младшего возраста, больных атопическим дерматитом / А.С. Романова, В.А. Фeклин // Дерматологія та венерологія. - 2008. - № 2(40) - С. 35-40. Здобувач здійснив клінічне обстеження тематичних хворих, провів інтерпритацію результатів лабораторних досліджень, провів статистичну обробку матеріалу, підготовив матеріал до друку.
5. Феклин В.А. Коррекция бактериофагами нарушений микробиоценоза кишечника у детей младшего возраста, больных атопическим дерматитом / В.А. Феклин, А.С. Романова // Перинатологія та педіатрія. - 2008. - № 2 - С. 67-70. Здобувач здійснив клінічне обстеження та лікування тематичних хворих, провів інтерпритацію результатів лабораторних досліджень, проаналізував ефективність лікування, провів статистичну обробку матеріалу, підготовив матеріал до друку.
6. Пат. u 200705598 Україна, МПК А 61 К 31/00, А 61 К 47/00. Спосіб лікування атопічного дерматиту у дітей першого року життя / Романова Г.С., Фьоклін В.О.; заявник та патентовласник Харківський державний медичний університет. - №25664; заявл. 21.05.07; опубл. 10.08.07, Бюл. № 12. Здобувач здійснив інформаційно-патентний пошук, набір матеріалу, аналіз отриманих даних, статистичну обробку даних, підготовив матеріал до друку.
7. Пат. u 200801899 Україна, МПК G 01 N 33/00. Спосіб оцінки ефективності корекції порушень мікробіоценозу кишечнику у дітей молодшого віку з атопічним дерматитом / Романова Г.С., Фьоклін В.О.; заявник та патентовласник Харківський національний медичний університет. - №32462; заявл. 14.02.2008; опубл. 12.05.2008, Бюл. № 9. Здобувач здійснив інформаційно-патентний пошук, набір матеріалу, аналіз отриманих даних, статистичну обробка даних, підготовив матеріал до друку.
8. Романова Г.С. Стан імунітету у дітей молодшого віку, що страждають на атопичний дерматит / Г.С. Романова, В.А. Клименко, Д.Т. Древаль, О.І. Романова // Сучасні проблеми клінічної педіатрії: ІІІ конгрес педіатрів України, 17-19 жовтня 2006 р.: тези доп. - К., 2006. - С. 125-126.
9. Романова Г.С. Стан мікробіоценозу кишечнику та імунітету у дітей, що страждають на атопічний дерматит / Г.С. Романова, В.О. Фьоклін, В.А. Клименко, О.І. Романова // Актуальні питання педіатрії: VIII всеукраїнська науково-практична конференція, присвячена памяті ч. -кор. НАН, АМН України, РАМН проф. В.М. Сідельникова, 16-18 листопада 2006 р.: тези доп. - К., 2006. - С. 76.
10. Романова Г.С. Імунні та мікробіологічні порушення у дітей, що страждають на атопічний дерматит / Г.С. Романова // Медицина третього тисячоліття: міжвузівська конференція молодих вчених, 16-17 січня 2007 р.: тези доп. - Х., 2007. - С. 75-76.
11. Романова Г.С. Аналіз складу кишкової мікрофлори та вмісту інтерлейкіну-4 у дітей молодшого віку, хворих на атопічний дерматит / Г.С. Романова // Вчені майбутнього: науково-практична конференція молодих вчених з міжнародною участю, 15-16 жовтня 2007 р.: тези доп. - Одеса, 2007. - С. 192.
12. Романова Г.С. Дослідження впливу порушень мікробіоценозу кишечнику на продукцію інтерлейкіну-4, фактору некрозу пухлини-?, інтерферону-? у дітей молодшого віку, хворих на атопічний дерматит / Г.С. Романова // Медична наука: сучасні досягнення та інновації: науково-практична конференція молодих вчених, 22 листопада 2007 р.: тези доп. - Х., 2007. - С. 62.
13. Романова А.С. Исследование влияния нарушений микробиоценоза кишечника на кожные симптомы и содержание интерлейкина-4, фактора некроза опухоли-?, интерферона-? у детей младшего возраста, больных атопическим дерматитом / А.С. Романова // Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики: науково-практична конференція, 13 листопада 2007 р.: тези доп. - Х., 2007. - С. 86-87.
14. Романова Г.С. Динаміка шкірних симптомів атопічного дерматиту у дітей раннього віку / Г.С. Романова // VI республиканская научно-практическая конференция "Современные проблемы педиатрии", 8-9 ноября 2007 р.: матеріали конференції. - Євпаторія, 2007. - С. 99.
15. Романова Г.С. Динаміка вмісту глікозаміногліканів та вільної фукози на фоні корекції порушень мікробіоценозу кишечнику у дітей молодшого віку з атопічним дерматитом / Г.С. Романова // Медицина третього тисячоліття: міжвузівська конференція молодих вчених, 16-18 січня, 2008 р.: тези доп. - Х., 2008. - С. 83-84.
16. Романова А.С. Изучение влияния условнопатогенной микрофлоры кишечника на продукцию интерлейкина-4, интерферона-? у детей младшего возраста, страдающих атопическим дерматитом / А.С. Романова // Актуальные вопросы инфекционной патологии - 2007: научная конференция молодых ученых с международным участием, посвященная 110-летию СПБГМУ им. академика И.П. Павлова, 6-7 февраля, 2008 г.: тези доп. - СПБ., 2008. - С. 61.
17. Романова А.С. Цитокины IL-4, TNF-?, INF-? как маркеры воспаления у детей младшего возраста с атопическим дерматитом и нарушениями микробиоценоза кишечника / А.С. Романова // III Международная (XII Всероссийская) Пироговская студенческая научная медицинская конференция, 20 марта 2008 г.: материалы конф. М., 2008. - С. 328-329.
18. Фьоклін В.О. Корекція порушень мікробіоценозу кишечнику у дітей молодшого віку з атопічним дерматитом / В.О. Фьоклін, Г.С. Романова, О.І. Романова, В.М. Ігнатова, В.А. Садовнікова // Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією: українська науково-практична конференція, 13-14 березня 2008 р.: тези доп. - Х., 2008. - С. 141-142.