Патогенетична роль порушень фібронектину крові та їх корекція у дітей з гострими кишковими захворюваннями, що протікають з токсикозом - Автореферат

Мета дослідження - оптимизація лікування дітей з гострими кишковими захворюваннями, що протікають з токсикозом, шляхом корекції порушень фібронектину в крові. Для досягнення вказаної мети були поставлені наступні задачі: Вивчити концентрацію фібронектину в плазмі крові, кріопреципітуючу активність фібронектину і фібринолітичну активність кріоглобулінів у дітей з гострими кишковими захворюваннями, що протікають з токсикозом. Вивчити ендотоксинзвязуючу здатність фібронектину через визначення рівня ендотоксину кишкової палички, циркулюючих комплексів ендотоксин-фібронектин у дітей із гострими кишковими захворюваннями , що протікають з токсикозом. Об?єкт дослідження - патогенез і методи лікування гострих кишкових захворювань у дітей, що протікають з токсикозом. Предмет дослідження - зміни рівня та активності плазмового фібронектину, його ендотоксинзв?язуючої здатності у дітей із гострими кишковими захворюваннями, що протікають з токсикозом, і розробка патогенетичного обгрунтування фібронектинзамісної терапії у цієї групи хворих.Усі обстежені хворі були розділені на наступні групи: 1-а група - 36 хворих на ГКЗ середнього ступеня тяжкості; 2-а група - 29 хворих на ГКЗ з тяжким перебігом. У 3-ю групу ввійшли 30 хворих тяжкою формою ГКЗ, в лікувальний комплекс яким включались інфузії гепаринізованої свіжозамороженої плазми; у 4-у - 20 хворих тяжкою формою ГКЗ, які отримували інфузії "звичної" свіжозамороженої плазми; у 5-у - 24 хворих тяжкою формою ГКЗ, які отримували інфузії розчину гепарину. З метою вияснення можливого впливу етіологічного чинника на стан активності ФН та його рівень у крові ми провели дослідження у хворих тяжкою формою ГКЗ, в яких природно було очікувати найбільш виражені зміни при надходженні в стаціонар (табл. Аналіз результатів досліджень показав, що достовірних відмінностей при порівнянні показників ФН крові і КПА ФН між групами хворих із різною етіологією захворювання (сальмонельоз, шигельоз, стафілококові ентероколіти, ГКЗ невстановленої етіології) при надходженні в стаціонар не виявлено, тобто рівень та активність плазмового ФН не залежать від етіології хвороби і подальше дослідження велись без урахування етіологічного чинника. Нами виявлено, що у хворих 1-ї і 2-ї груп при надходженні в стаціонар рівень ФН у плазмі крові був істотно знижений (на 47,6-57,0%, р<0,001), причому у хворих тяжкою формою достовірно нижче, ніж у хворих середньотяжкою формою (на 18%, р<0,001), що вказує на виснаження компенсаторних можливостей системи опсонинів (табл.2).У дисертаційній роботі наведено вирішення наукової проблеми патогенетичної ролі порушень фібронектину крову у дітей із гострими кишковими захворюваннями, що протікають з токсикозом; наукове обгрунтування застосування і доведено клінічну і біохімічну ефективність використання гепаринізованої свіжозамороженої плазми для лікування дітей з тяжкими формами гострих кишкових захворювань. Встановлено, що перебіг середньотяжких і тяжких форм гострих кишкових захворювань у дітей супроводжується формуванням глибокої фібронектинопенії (зниження рівня плазмового фібронектину в 2 рази при середньотяжкій формі і в 2,3 рази при тяжкій формі) і порушенням функціональної активності фібронектину (кріопреципітуюча активність фібронектину знижується в 2 рази при середньотяжкій формі і в 2,4 рази при тяжкій), які не приходять до норми при виписці хворих із стаціонару. Перебіг середньотяжкої і тяжкої форм гострих кишкових захворювань у дітей характеризується розвитком системної ендотоксинемії (підвищення рівня ендотоксину кишкової палички в 1,9 рази при середньотяжкій і в 2 рази при тяжкій формах) і зростанням рівня циркулюючих комплексів ендотоксин - фібронектин (в 2,4 рази при середньотяжкій і в 1,9 рази при тяжкій формах). На підставі одержаних результатів досліджень дано наукове обгрунтування доцільності використання фібронектинзамісної терапії у дітей з тяжкою формою гострих кишкових захворювань для підвищення ефективності дезінтоксикаційної терапії (за рахунок утворення та елімінації циркулюючих комплексів фібронектину - ендотоксину, а також відновлення нормальної концентрації і функціональної активності фібронектину). Доведено клінічну ефективність використання інфузій гепаринізованої свіжозамороженої плазми для лікування дітей із тяжкою формою гострих кишкових захворювань, що проявилось більш раннім відновленням ясної свідомості, нормалізацією апетиту і питного режиму, зникненням порушень мікроциркуляції, відновленням показників дихальної і серцево-судинної систем, більш швидким купіруванням кишкових розладів, в порівнянні з цими ж показниками у дітей, які не отримували гепаринізовану свіжозаморожену плазму в комплексі лікування.

2. Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі наведено вирішення наукової проблеми патогенетичної ролі порушень фібронектину крову у дітей із гострими кишковими захворюваннями, що протікають з токсикозом; наукове обгрунтування застосування і доведено клінічну і біохімічну ефективність використання гепаринізованої свіжозамороженої плазми для лікування дітей з тяжкими формами гострих кишкових захворювань.

Встановлено, що перебіг середньотяжких і тяжких форм гострих кишкових захворювань у дітей супроводжується формуванням глибокої фібронектинопенії (зниження рівня плазмового фібронектину в 2 рази при середньотяжкій формі і в 2,3 рази при тяжкій формі) і порушенням функціональної активності фібронектину (кріопреципітуюча активність фібронектину знижується в 2 рази при середньотяжкій формі і в 2,4 рази при тяжкій), які не приходять до норми при виписці хворих із стаціонару.

Ступінь порушень фібронектину у дітей із гострими кишковими захворюваннями не залежить від виду збудника, а визначається тяжкістю хвороби.

Перебіг середньотяжкої і тяжкої форм гострих кишкових захворювань у дітей характеризується розвитком системної ендотоксинемії (підвищення рівня ендотоксину кишкової палички в 1,9 рази при середньотяжкій і в 2 рази при тяжкій формах) і зростанням рівня циркулюючих комплексів ендотоксин - фібронектин (в 2,4 рази при середньотяжкій і в 1,9 рази при тяжкій формах). У хворих із тяжкою формою захворювання виявлені порушення як в системі утворення комплексів ендотоксин - фібронектин, так і в системі їх елімінації.

Виявлено in vitro позитивний вплив фібронектину на репаративну регенерацію кишкового епітелію (фібронектин-опосередкована "відміна" пригнічуючої дії лімфоцитів хворих тяжкою формою захворювання на проліферативну активність кишкового епітелію).

На підставі одержаних результатів досліджень дано наукове обгрунтування доцільності використання фібронектинзамісної терапії у дітей з тяжкою формою гострих кишкових захворювань для підвищення ефективності дезінтоксикаційної терапії (за рахунок утворення та елімінації циркулюючих комплексів фібронектину - ендотоксину, а також відновлення нормальної концентрації і функціональної активності фібронектину).

Розроблено метод, який дозволяє досягати більш тривалого підвищення рівня плазмового фібронектину (до 24 годин) після введення свіжозамороженої плазми, а також відновлювати функціональну активність фібронектину в результаті проведення попередньої інкубації плазми з гепарином.

Доведено клінічну ефективність використання інфузій гепаринізованої свіжозамороженої плазми для лікування дітей із тяжкою формою гострих кишкових захворювань, що проявилось більш раннім відновленням ясної свідомості, нормалізацією апетиту і питного режиму, зникненням порушень мікроциркуляції, відновленням показників дихальної і серцево-судинної систем, більш швидким купіруванням кишкових розладів, в порівнянні з цими ж показниками у дітей, які не отримували гепаринізовану свіжозаморожену плазму в комплексі лікування.

Практичні рекомендації

Дослідження рівня та активності плазмового фібронектину у дітей із тяжким перебігом гострих кишкових захворювань різної етіології може бути використано в якості додаткового критерію для оцінки тяжкості і прогнозу захворювання. Для хворих із тяжкою формою кишкових захворювань характерно зниження рівня плазмового фібронектину в 2,3 рази і кріопреципітуючої активності фібронектину в 2,4 рази.

Рекомендовано застосування свіжозамороженої плазми, попередньо інкубованої з гепарином, у комплексній терапії тяжкої форми гострих кишкових захворювань у дітей. Клініко-лабораторними критеріями призначення гепаринізованої свіжозамороженої плазми є тяжкі форми захворювання з проявами субкомпенсованого і декомпенсованого токсикозу, наявність ускладнень (ДВС-синдром, інфекційно-токсичний шок), зниження рівня плазмового фібронектину і кріопреципітуючої активності більше ніж в 2 рази.

Порядок введення свіжозамороженої плазми наступний: плазма (із розрахунка 10 мл/кг ваги дитини) розморожується протягом 10-15 хвилин, після чого у флакон додається гепарин із розрахунка 100 ОД /кг ваги дитини. Флакон із плазмою і гепарином інкубують протягом 45-50 хвилин при температурі 370С на водяній бані, після чого вводять внутрішньовенно.

Богадельников І.В., Римаренко Н.В. Рівень ендотоксину кишечної палички, циркулюючих комплексів ендотоксину і плазмового фібронектину крові у хворих на гострі кишкові захворювання //Сучасні інфекції. -2001. -№4. -С.64-67 ( збір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку).

Богадельников І.В., Римаренко Н.В. Роль фібронектину у фізіологічних і патологічних процесах та методи його корекції в плазмі крові //Педіатрія, акушерство та гінекологія. -2001. -№6. -С.45-48 (огляд літературних джерел, підготовка до друку).

Римаренко Н.В. Концентрація і функціональна активність фібронектину у хворих на гострі кишкові захворювання //Інфекційні хвороби. -2002. -№1. -С.41-43.

Богадельников І.В., Римаренко Н.В. Корекція рівня плазмового фібронектину у хворих на гострі кишкові захворювання, що протікають з токсикозом //Педіатрія, акушерство та гінекологія. -2002. -№1. -С.30-33 (огляд літературних джерел, збір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку).

Римаренко Н.В. Застосування свіжозамороженої плазми у комплексному лікуванні кишкових токсикозів у дітей //Педіатрія, акушерство та гінекологія. -2001. -№4. -С.79 (Матер. 2-ої наук.-практ. конф. “Антибактеріальна, протизапальна та імуноактивна терапія в педіатрії”, Київ, 17-18 квітня 2001р.).

Богадельников І.В., Римаренко Н.В. Фібронектин як інструмент впливу на перебіг кишкового токсикозу у дітей // Ребенок и общество: проблемы здоровья, воспитания и образования: Матер. конгрес. педиатров с междунар. участием. -К. -2001. -С.194-195 (огляд літературних джерел, збір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку).

Богадельников И.В., Рымаренко Н.В., Прокудина Л.И. Метод фибронектинзаместительной терапии в комплексном лечении кишечных токсикозов у детей // Вестник физиотерапии и курортологии. -2001. -№4. - С.83. (Матер. науч-практ. конф., посвящ. 75-летию со дня рожд. проф. Бычковского В.Н.) (огляд літературних джерел, збір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку).