Патогенетичні підходи до вибору раціональної фармакотерапії хронічної серцевої недостатності із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка - Автореферат

У ряді досліджень, що включали оцінку смертності у хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка (ФВ>40%), відзначено, що потенційно важливим є виділення групи з «прикордонним» рівнем ФВ ЛШ (ФВ >40% і 50%, 83% - у пацієнтів з ФВ=41-50% і 65% - у пацієнтів з ФВ40 і <50%) проти 90% (ФВ?50%)) (Hobbs F.D.R. et al., 2007). Пацієнти з ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка мають переважно (хоча і не ізольовано) аномалії в діастолічній функції лівого шлуночка (ЛШ), тоді як пацієнти з ХСН з систолічною дисфункцією мають переважно (хоча і не ізольовано) аномалії в систолічній функції ЛШ. В дослідженні Яновського Г.В. і соавт., 2003, було показано, що виживаємість протягом 5 років у хворих з ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка при початковій величині ФВ від 41 до 49 % знижується більш значно, ніж у хворих з початковим значенням ФВ від 50 % і вище. Мета дослідження: розробити терапевтичні режими і систему індивідуального прогнозування їх ефективності у хворих на хронічну серцеву недостатність із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка на основі визначення особливостей активації ренін-ангіотензин-альдостеронової і симпато-адреналової систем, імунного запалення та процесу апоптозу, порушень ендотеліальної функції в залежності від ступеню збереження систолічної функції лівого шлуночка. Предмет дослідження: показники РААС, САС, фактори імунного запалення, показники активації процесу апоптозу та порушень ендотеліальної функції; патогенетичні схеми розвитку та прогресування ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка; морфо-функціональні особливості серцевого мязу при ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка та ХСН з систолічною дисфункцією; предиктори розвитку та прогресування ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка; вплив інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністів рецепторів ангіотензину II та їх комбінації з бета-адреноблокаторами на гомеостатичні показники, що досліджувалися.Високий відсоток чоловіків у віці до 55 років (44,9%), хворих на ХСН, в порівнянні з жінками (16,2%), обумовлений тим, що якраз в цій віковій групі частіше зустрічається ІХС серед чоловіків, у тому числі інфаркт міокарда, що і було відзначено в нашому дослідженні. Серед осіб, страждаючих стабільною стенокардією напруги, найбільш часто зустрічався III ФК - у 138 хворих, тоді як II ФК був виявлений у 74 хворих, а IV - у 15 хворих. Серед порушень провідності найбільш часто у обстежених пацієнтів зустрічалися повна або неповна блокада лівої ніжки пучка Гісу - 76 хворих (28,8%), блокада правої ніжки пучка Гісу - 24 хворих (9,1%), порушення атріовентрикулярної провідності - 64 хворих (24,2%). Діастолічна дисфункція міокарда ЛШ з порушенням його активної релаксації була виявлена у 62,1% хворих, з псевдонормалізацією трансмітрального кровотоку - у 33,3% хворих, а рестриктивний тип діастолічної дисфункції мав місце у 4,6% хворих. Таким чином, до першої групи увійшло 46 хворих з ФВ?50% і 40 хворих з ФВ=41-49%, в другу групу - 43 і 45 хворих, відповідно, а в третю групу - 42 і 48 хворих, відповідно.У дисертації розроблено терапевтичні режими та систему індивідуального прогнозування їх ефективності у хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка на підставі визначння особливостей активації РААС і САС, факторів імунного запалення і процесу апоптозу, порушень ендотеліальної функції в залежності від ступеню збереження систолічної функції в підгрупах хворих з ФВ?50% і з ФВ=41-49%, що дозволило суттєво підвищити ефективність лікування хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка. Показано, що загальносумарний терапевтичний ефект АРА відносно нормалізації гомеостазу організму хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка у хворих з ФВ?50% виявився на 28,1% вище, ніж у хворих з ФВ=41-49% (за даними оцінки тср). Використовування розробленого алгоритму диференційованого вибору найефективнішого режиму терапії хворих ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, засноване на обліку ступеня відхилення показників гомеостазу від контрольних значень, дозволяє підвищити ефективність лікування хворих ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка на 25%. Моніторування показників активації процесу апоптозу запропоновано використовувати з діагностичною ціллю у якості ранніх маркерів зниження систолічної функції лівого шлуночка і прогресування ремоделювання лівого шлуночка у хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка. З ціллю підвищення ефективності лікування хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка рекомендовано впровадження запропоновано алгоритму диференційованого вибору найефективнішого режиму терапії хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, засноване на обліку ступеня відхилення показників гомеостазу від контрольних значень.

Основний зміст роботи

1. У дисертації розроблено терапевтичні режими та систему індивідуального прогнозування їх ефективності у хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка на підставі визначння особливостей активації РААС і САС, факторів імунного запалення і процесу апоптозу, порушень ендотеліальної функції в залежності від ступеню збереження систолічної функції в підгрупах хворих з ФВ?50% і з ФВ=41-49%, що дозволило суттєво підвищити ефективність лікування хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка.

2. Ведучими предикторами розвитку ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка є норадреналін, ендотелін-1, ІЛ-1в, ІЛ-4, ІЛ-6, тонін, кальпаїни, інгібітори протеїназ (б-1-ИП, б-2-МГ), тоді як ведучими предикторами прогресування і ісходів ХСН є SCD95 і р53. Головною відмінністю патогенезу ХСН у хворих з ФВ=41-49% від хворих з ФВ?50% є активація процесів апоптозу і РААС і їх взаємообумовлене посилювання цих процесів.

3. В патогенетичних механізмах розвитку і прогресування ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка і ХСН з систолічною дисфункцією існують відмінності в особливостях зміни нейрогуморальних механізмів регуляції гомеостазу організму (за даними патоморфологічного дослідження). Ведуча роль як в прогресуванні ХСН, так і в активації патофізіологічних процесів, відповідальних за високу летальність хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, належить активації апоптозу кардіоміоцитів.

4. Серед хворих з ФВ?50% тенденція (Р>0,05) до найбільшого клініко-гемодинамічного ефекту була досягнута при застосуванні АРА в комбінації з ББ, тоді як серед хворих з ФВ=41%-49% клініко-гемодинамічні переваги (Р>0,05) в ефективності терапії були виявлені при застосуванні комбінації ІАПФ з ББ.

5. Показано, що загальносумарний терапевтичний ефект АРА відносно нормалізації гомеостазу організму хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка у хворих з ФВ?50% виявився на 28,1% вище, ніж у хворих з ФВ=41-49% (за даними оцінки тср). Однак слід відзначити, що по таких системах як апоптоз і ендотеліальна функція більш виражений терапевтичний ефект отриманий у хворих з ФВ=41-49%.

6. Комплексна оцінка ступеня динаміки (тср) всіх розглянутих систем гомеостазу організму під впливом терапії АРА в комбінації з ББ не виявила однозначної картини. Так, у хворих з ФВ?50% більш виражений ефект був отриманий відносно системи протеїнази-інгібітори протеїназ і цитокінів, а для хворих з ФВ=41-49% більш значущий ефект отриманий відносно ендотеліальної функції, апоптозу і САС. Що стосується нормалізації РААС, то значення ступеня динаміки показників РААС були однаковими в групах. Середнє значення динаміки всіх показників гомеостазу під впливом АРА в комбінації з ББ у хворих з ФВ?50% перевершувало таке у хворих з ФВ=41-49% всього на 2,9%.

7. Показано, що під впливом комбінації ІАПФ з ББ по всіх системах організму окрім протеїназ і їх інгібіторів виявлений більш значущий терапевтичний ефект в групі з ФВ=41-49%. Так, середні значення динаміки всіх показників гомеостазу у хворих з ФВ=41-49% були на 25,2% вище, ніж у хворих з ФВ?50% (за даними оцінки тср).

8. Порівняльний аналіз впливу монотерапії АРА, комбінації АРА або ІАПФ з ББ на функціонування гомеостатичних систем організму показав, що для хворих з ФВ?50% рівноцінно високий ефект надає обидва види комбінованого лікування, а для хворих з ФВ=41-49% найбільш показана комбінація ІАПФ з ББ.

9. Використовування розробленого алгоритму диференційованого вибору найефективнішого режиму терапії хворих ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, засноване на обліку ступеня відхилення показників гомеостазу від контрольних значень, дозволяє підвищити ефективність лікування хворих ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка на 25%.

Практичні рекомендації

1. З метою підвищення ефективності терапії хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка доцільно враховувати вихідний рівень ФВ ЛШ (в підгрупах хворих з ФВ?50% і ФВ=41-49%). Так, у хворих з ФВ=41-49% більш доцільним є застосування ІАПФ, ніж АРА, тоді як у хворих з ФВ?50% рівнозначним є вибір одного з препаратів.

2. Запропоновані патогенетично обґрунтовані схеми терапії ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка в підгрупах хворих з ФВ?50% і ФВ=41-49%, на основі яких розроблені основні підходи до терапії ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка. Показано, що хворим на ХСН з ФВ?50% доцільно призначення блокаторів РААС (ІАПФ або АРА), і лише тієї частині хворих, у яких має місце значне підвищення рівнів ендотеліну-1 та/або тромбоксану В2, - призначення ББ. У хворих з ФВ=41-49% найпереважнішою є комбінація одного з блокаторів РААС (ІАПФ або АРА) з ББ.

3. Моніторування показників активації процесу апоптозу запропоновано використовувати з діагностичною ціллю у якості ранніх маркерів зниження систолічної функції лівого шлуночка і прогресування ремоделювання лівого шлуночка у хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка.

4. Застосування нейрогуморальних модуляторів із моніторингом їх впливу на такі показники як SCD95 та р53 з наступним підбором індивідуальних доз препаратів впливатиме на перехід хворих в більш важкий ФК ХСН. Тоді як застосування нейрогуморальних модуляторів на початкових етапах розвитку артеріальної гіпертензії та ІХС із моніторингом їх впливу на сукупність таких показників як норадреналін, ендотелін-1, ІЛ-1в, ІЛ-4, ІЛ-6, систему протеїнази-інгібітори протеїназ з наступним підбором індивідуальних доз препаратів сприятиме уповільненню розвитку ХСН.

5. З ціллю підвищення ефективності лікування хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка рекомендовано впровадження запропоновано алгоритму диференційованого вибору найефективнішого режиму терапії хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, засноване на обліку ступеня відхилення показників гомеостазу від контрольних значень. хронічний серцевий недостатність шлуночок

Перелік наукових праць, опублікованих за темою дисертації

1. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б (Ушкварок Л.Б.). Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. - Харків: Торсинг, 2000.- 432 с.

(Здобувачем проведено аналіз літературних даних і власних спостережень, здійснено написання розділів 7-12 монографії, підготовка монографії до друку).

2. Ушкварок Л.Б. Влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II на эндотелиальную дисфункцию, симпатоадреналовую и ренин- ангиотензин-альдостероновую системы у больных хронической сердечной недостаточностью // Лекарства человеку. - Харьков, 2001. - Том XVI. - № 1-2. - С. 469-473.

3. Ушкварок Л.Б. Об устойчивости нейрогуморальных эффектов лозартана в комбинации с метопрололом при хронической сердечной недостаточности // Врачебное дело. - 2002. - № 7. - С. 101-104.

4. Ушкварок Л.Б. Системный анализ эффективности в-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Медицина сегодня и завтра. - 2002. - № 4. - 51-54.

5. Ушкварок Л.Б. Влияние лозартана в комбинации с метопрололом на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации при хронической сердечной недостаточности // Врачебная практика. - 2002. - № 5. - С. 72-75.

6. Ушкварок Л.Б. Системний аналіз нейрогуморальної ефективності лозартану в комбінації з метопрололом у хворих на хронічну серцеву недостатність // Одеський медичний журнал. - № 6 (74). - 2002. - С. 94-97.

7. Ушкварок Л.Б. Структурный анализ нейрогуморальных эффектов бета-адреноблокаторов, антагонистов рецепторов ангиотензина II и их комбинации у больных с хронической сердечной недостаточностью // Лекарства - человеку. - Харьков, 2002. - Том XVII. - № 3. - С. 390-398.

8. Ушкварок Л.Б. Системний аналіз нейрогуморальної ефективності лосартану у хворих на хронічну серцеву недостатність // ЛІКИ. - 2002. - № 5-6. - С. 9-12.

9. Ушкварок Л.Б. Применение метопролола у больных с артериальной гипертонией, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности: первичная профилактика инсульта // Український вісник психоневрології. - Том 10, вип. 4 (33). - 2002. - С. 44-46.

10. Ушкварок Л.Б. Прогнозирование эффекта метопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2003. - Т. 7. - № 2/1. - С. 598-601.

11. Ушкварок Л.Б. Клиническая и нейрогуморальная эффективность лозартана в комбинации с метопрололом у больных с хронической сердечной недостаточностью // Український кардіологічний журнал. - 2003. - № 3. - С. 85-87.

12. Ушкварок Л.Б. Особенности нейрогуморальных эффектов лозартана у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией // Український кардіологічний журнал. - 2003. - № 6. - С.82-85.

13. Ушкварок Л.Б. Влияние различных терапевтических режимов на симпатоадреналовую систему у больных с хронической сердечной недостаточностью // Медицина сегодня и завтра. - 2003. - № 2. - С. 22-25.

14. Ушкварок Л.Б. Прогнозирование эффективности лозартана у больных с хронической сердечной недостаточностью // Врачебная практика. - 2003. - № 4. - С. 48-53.

15. Ушкварок Л.Б. Особенности вегетативной иннервации сердца при хронической сердечной недостаточности // Запорожский медицинский журнал. - 2005. - № 3. - С. 93-95.

16. Ушкварок Л.Б., Крахмалова Е.О. Сравнительная оценка влияния эналаприла и лозартана на эндотелиальную дисфункцию при хронической сердечной недостаточности // Науково-практичний журнал «Кровообіг та гемостаз». - 2005. - № 3-4. - С. 10-14.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, узагальнення отриманих даних, їх аналіз, зіставлення з літературними джерелами, самостійно написано статтю).

17. Ушкварок Л.Б. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов на механизмы развития апоптоза при хронической сердечной недостаточности // Український терапевтичний журнал. - 2006. - № 1. - С. 43-47.

18. Ушкварок Л.Б., Гаргин В.В. Некоторые особенности гомеостаза миокарда при хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка // Вісник проблем біології і медицини. - 2006. - Вип. 2. - С. 152-154.

(Здобувачем здійснено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано статтю).

19. Ушкварок Л.Б., Гаргин В.В., Ченчик Т.А. Роль апоптоза в нарушении тканевого гомеостаза при хронической сердечной недостаточности // Український кардіологічний журнал. - Спеціальний випуск, 2006. - С. 210-213.

(Здобувачем проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано статтю).

20. Ушкварок Л.Б. Влияние эналаприла и лозартана на про- и противовоспалительные цитокины у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной систолической функцией левого желудочка // Ліки України. - Липень, 2006. - № 102. - С. 58-61.

21. Ушкварок Л.Б. Патогенетические особенности состояния гомеостатических систем организма больных ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка // Врачебная практика. - 2006. - № 5. - С. 91-98.

22. Спосіб патогенетичного лікування та вторинної профілактики хронічної серцевої недостатності: пат. 58805 А Україна: МПК 7 А61К31/00, G01N33/48 // Мала Л.Т., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С., Зосімов А.Н.; Заявник Інститут терапії АМН України. - з. № 2002108547; заявл. 28.10. 2002; опубл. 15.08.2003, Бюл. № 8, 2003р.

(Здобувачем самостійно запропоновано ідею, розроблено і літературно оформлено заявку на винахід, надано клінічні приклади апробації способу лікування, який заявлявся, здійснено підготовку заявки до друку).

23. Спосіб прогнозування розвитку серцевої недостатності та/або гіпертонічної хвороби у пацієнтів з ішемічною хворобою серця: пат. 11762 U Україна: МПК G01N 33/48, А61Р 9/00 // Самохіна Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С.; Заявник Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України, Самохіна Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С.- з. № u 2005 05526; заявл. 09.06.2005; опубл. 16.01.2006, Бюл. № 1, 2006 р.

(Здобувачем самостійно запропоновано ідею розробки, написано клінічні приклади апробації способу, що заявлявся, літературно оформлено і підготовлено заявку до друку).

24. Процес контролю ефективності комбінованої терапії у лікуванні хворих з хронічною серцевою недостатністю та гіпертонічною хворобою: пат. 15718 U Україна: МПК G01N 33/48 // Ушкварок Л.Б., Самохіна Л.М., Рудик Ю.С., Войтенко О.І.; Заявник Державна установа «Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України», Ушкварок Л.Б., Самохіна Л.М., Рудик Ю.С., Войтенко О.І. - з. № u 2006 00208; заявл. 10.01.2006; опубл. 17.07.2006, Бюл. № 7, 2006р.

(Здобувачем самостійно запропоновано ідею, розроблено і літературно оформлено заявку на винахід, здійснено підготовку заявки до друку).

25. Процес прогнозування та контролю ефективності лікування хронічної серцевої недостатності та гіпертонічної хвороби: пат. 20001 U Україна: МПК G01N33/00 // Самохіна Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С.; Заявник Державна установа «Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України», Самохіна Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С. - з. № u200606016: заявл. 31.05.2006; опубл. 15.01.2007, Бюл. № 1, 2007 р.

(Здобувачем розроблено і удосконалено ідею розробки, написано клінічні приклади апробації способу, що заявлявся, літературно оформлено і підготовлено заявку до друку).

26. Корж А.Н., Бондаренко Т.И., Балковая Л.Б. (Ушкварок Л.Б.) Влияние лозартана на нейрогуморальную регуляцию сосудистого тонуса у больных хронической сердечной недостаточностью // «Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті»: Матеріали V національного зїзду Фармацевтів України. - Харків, 1999. - С. 677-678.

(Здобувачем самостійно обстежено хворих, призначено лікування, статистично оброблено результати, написано тези).

27. Ушкварок Л.Б. Бета-блокаторы: влияние на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации при хронической сердечной недостаточности // «Атеросклероз и атеротромбоз: новое в патогенезе клинике, лечении»: Материалы Республиканской научно-практической конференции. - Харьков, 2001. - С. 120-121.

28. Ушкварок Л.Б. Влияние метопролола на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации при хронической сердечной недостаточности // «Достижения и перспективы развития терапии в канун 21 века»: Материалы Республиканской научно-практической конференции молодых ученых. - Харьков, 5 октября 2000г. - С. 77-78.

29. Ушкварок Л.Б. Особенности нейрогуморальных эффектов корвитола при хронической сердечной недостаточности // «Кардиология - XXI век»: Материалы Всероссийской научной конференции. - Санкт-Петербург, 2001. - С. 175.

30. Ушкварок Л.Б. Роль этиологии хронической сердечной недостаточности в эффективности терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II // Лекарства человеку. - Том XVI. - № 1-2. - Харьков, 2001. - С. 31-32.

31. Ушкварок Л.Б. Влияние лозартана на гиперинсулинемию и эндотелиальную дисфункцию при хронической сердечной недостаточности // «Патогенетичні аспекти фармакотерапії ендокринних захворювань»: Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої 150-річчю з дня народження академіка В.Я. Данилевського. - Харків, 6-7 лютого 2002 р. - С. 114-115.

32. Ушкварок Л.Б. Особенности влияния лосартана на ренин-ангиотензин-альдостероновую и симпатоадреналовую системы у больных с артериальной гипертензией, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности // «Профілактика i лікування артеріальної гіпертензії в Україні в рамках реалізації національної програми»: Матеріали Української науково-практичної конференції. - Київ, 15-17 квітня 2002 р. - С. 111.

33. Ушкварок Л.Б. Особенности влияния лозартана в комбинации с метопрололом на эндотелиальную дисфункцию и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов»: Материалы 4-й Всеукраинской научно-практической конференции (с международным участием). - Харьков, 30-31 мая 2002 г. - С. 62.

34. Ушкварок Л.Б. Сравнительная оценка влияния лозартана, метопролола и их комбинации на симпатоадреналовую систему у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Актуальні проблеми медицини»: Тези доповідей I конференції Харківської обласної клінічної лікарні. - Харків, 1 листопада 2002р. - С. 44-45.

35. Ушкварок Л.Б. Влияние метопролола на симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую системы у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Серцева недостатність - сучасний стан проблеми»: Матеріали Обєднаного Пленуму Правлінь Українських наукових товариств кардіологів, ревматологів та кардіохірургів з міжнародною участю. - Київ, 25-27 вересня 2002р. - С. 116.

36. Ушкварок Л.Б. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с целью коррекции эндотелиальной дисфункции при хронической сердечной недостаточности // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2002. - Т. 6. - № 1. - С. 226-227.

37. Ушкварок Л.Б. Ренин-ангиотензин-альдостероновая и симпатоадреналовая системы у больных с артериальной гипертонией и хронической сердечной недостаточностью: терапевтические возможности лозартана // «Нові напрямки в діагностиці, лікуванні і профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень»: Матеріали наукових праць Української науково-практичної конференції з міжнародною участю. - Харків, 19-20 листопада 2002 р. - С. 258-259.

38. Ушкварок Л.Б., Рудык Ю.С., Лозик Т.В. Лозартан в комбинации с метопрололом и механизмы вазорегуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью // Лекарства - человеку. - Харьков, 2002. - Том XVII. - № 3. - С. 60-62.

(Здобувачем самостійно обстежено хворих, призначено лікування, статистично оброблено результати, написано тези).

39. Ушкварок Л.Б. Инсулинрезистентный синдром и дисфункция эндотелия при хронической сердечной недостаточности: терапевтические возможности лозартана // IV Українська конференція молодих вчених, присвячена памяті академіка В.В. Фролькіса. Тези доповідей. - Київ, 24 січня 2003 р. - С. 242-243.

40. Ушкварок Л.Б. Лозартан и механизмы вазорегуляции при артериальной гипертонии и хронической сердечной недостаточности // Галицький лікарський вісник. - 2003. - Т. 10. - № 1, Ч. II. - С.68.

41. Ушкварок Л.Б. Лозартан в комбинации с метопрололом и дисфункция эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія»: Матеріали III Міжнародної науково-практичної конференції. Тези доповідей, Ч. II. - Харків, Вид-во НФАУ, 2003. - С. 207.

42. Ушкварок Л.Б. Влияние комбинации лозартана и метопролола на эндотелиальную функцию у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Клінічна фармація: 10 років в Україні»: Матеріали міжнародної науково-практичної конференції. - Харків, 20-21 листопада 2003 р. - С. 34.

43. Ушкварок Л.Б. Нейрогуморальные критерии прогноза эффективности метопролола у больных с ишемической болезнью сердца, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности // «Атеросклероз і ішемічна хвороба серця: сучасний стан проблеми. Артеріальна гіпертензія як фактор ризику ІХС; профілактика ускладнень»: Матеріали Пленуму Правління Українського наукового товариства кардіологів. - Київ, 2003. - С. 174-175.

44. Ушкварок Л.Б. Применение комбинации лозартана и метопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью: динамика состояния эндотелиальной функции // «Атеросклероз та атеротромбоз: патогенез, клініка, лікування»: Матеріали науково-практичної конференції. - Харків, 16-17 жовтня 2003 р. - С. 43-44.

45. Ушкварок Л.Б. Прогнозирование эффекта метопролола у больных ишемической болезнью сердца, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности // «Ліки-людині: сучасні аспекти фармакотерапії»: Матеріали науково-практичної конференції. - Харків, 18 березня 2004 р. - С. 202-204.

46. Ушкварок Л.Б., Рудик Ю. С. Прогнозирование эффективности лозартана у больных ишемической болезнью сердца, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности // «Терапевтичні читання памяті акдеміка Л.Т. Малої»: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції. - Харків, 20-21 травня 2004 р. - С. 245.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

47. Ушкварок Л.Б. Нейрогуморальна ефективність лозартану в комбінації з метопрололом у хворих з хронічною серцевою недостатністю: результати системного аналізу // Матеріали VII Національного конгресу кардіологів України. Тези наукових доповідей. - Дніпропетровськ, 21-24 вересня 2004 р. - С. 228.

48. Ушкварок Л.Б. Влияние лозартана в комбинации с бисопрололом на симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую системы у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Матеріали 8-го Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених, приуроченого до 150-ліття від дня народження І.Я. Горбачевского. - Тернопіль, 10-12 травня 2004р. - С. 38.

49. Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С. Нейрогуморальные критерии прогноза эффективности лозартана у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Від фундаментальних досліджень - до прогресу в медицині»: Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, присвяченої 200-річчю з дня заснування Харківського державного медичного університету. - Харків, 17-18 січня 2005 р. - С.119.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, проведено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

50. Ушкварок Л.Б., Горб Ю.Г., Крахмалова Е.О., Бондарь Т.Н. Влияние лозартана на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Терапевтичні читання: алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб»: Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої памяті академіка Л.Т.Малої. - Харків, 21-22 квітня 2005 р. - С. 231.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

51. Ушкварок Л.Б., Самохина Л.М., Рудык Ю.С., Войтенко Е.И. Роль ферментов тканевого образования ангиотензина II в системе протеиназа-ингибитор протеиназ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией // «Від фундаментальних досліджень до медичної практики»: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції молодих вчених i спеціалістів. - Харків, 16 листопада 2005 р. - С. 163.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, проведено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

52. Самохина Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудык Ю.С., Войтенко Е.И. Ферменты тканевого образования ангиотензина II в системе протеиназа-ингибитор протеиназ у пациентов с сердечно-сосудистой патологией // «Сучасна медична наука обличчям до терапевтичної практики»: Матеріали науково-практичної конференції. - Харків, 20-21 жовтня 2005 р. - C. 139.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано тези).

53. Ушкварок Л.Б., Гаргин В.В. Особенности коллагенообразования и активности синтаз оксида азота при хронической сердечной недостаточности с сохраненной сиситолической функцией левого желудочка // «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики»: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції (з міжнародною участю), присвяченої памяті академіка Л.Т.Малої. - Харків, 12 квітня 2006 р. - С. 126-127.

(Здобувачем самостійно проведено аналіз і узагальнення отриманих даних, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

54. Ушкварок Л.Б., Самохіна Л.М., Войтенко О.І. Роль кальпаїнів в патогенезі хронічної серцевої недостатності зі збереженою систолічною функцією лівого шлуночка // «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики»: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції (з міжнародною участю), присвяченої памяті академіка Л.Т.Малої. - Харків, 12 квітня 2006 р. - С. 131.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, проведено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

55. Самохина Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудык Ю.С., Войтенко Е.И., Крахмалова Е.О. Оценка вазоконстрикторных и апоптогенных изменений у больных артериальной гипертензией при сердечной недостаточности // «Артеріальна гіпертензія: виявлення, поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування»: Матеріали Регіональної науково-практичної конференції. - Івано-Франківськ. - 2006. - С. 77-78.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано тези).

56. Malaya L., Korzh A., Balkovaya L. (Ushkvarok L.), Lourye S., Zhmuro A. The effect of ACE inhibition on endothelin-1 and insulin in patients with angina pectoris // XXTH Congress of the European Society of Cardiology. - Vienna, Austria. - August 22-26, 1998. - Р. 301: Р 1697.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано тези).

57. Korzh A., Lurye S., Balkovaya L. (Ushkvarok L.), Zhmuro A. Influence of angiotensinconverting enzyme inhibition on endothelin-1 and insulin in patients with essential hypertension // Journal of Hypertension. - 1999. - Vol. 17 (suppl. 3). - Ninth European Meeting on hypertension. - Milan (Italy). - 11th-15th June, 1999. - Abstracts. - P. S248: 163.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано тези).

58. Ushkvarok L., Rudyk Y., Lozik T. Influence of longterm implication of losartan in combination with bisoprolol on endothelial dysfunction and hyperinsulinaemia in patients with stable angina pectoris // European Heart Journal: Abstracts ESC Congress, Germany, Munich, 28 August - 1 September 2004. - 2004. - Vol. 25. - Abstract Suppl. - P.78: P524.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, проведено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

В опублікованих наукових працях і матеріалах науково-практичних конференцій, конгресів та симпозіумів цілком відображено головні положення і результати дисертації.