Патогенетичні особливості ураження печінки в умовах стресу і локальної гіпотермії шкіри та його корекція - Автореферат

На сьогодні відомо, що локальна дія наднизьких температур окрім розвитку запалення і некрозу шкіри зумовлює системний вплив на організм, викликаючи зміни у внутрішніх органах, у тому числі й в печінці (О.О. Однак в умовах кріодеструкції шкіри й раннього видалення нежиттєздатних тканин застосування цього методу для тимчасового закриття ран і корекції функціонального стану внутрішніх органів практично не вивчено. Зясувати патогенетичні особливості гепатотропного впливу гострого холодового стресу і локальної гіпотермії шкіри та розробити методику корекції порушень з використанням ліофілізованих ксенодермотрансплантатів. Методи дослідження: з метою визначення функціонального стану печінки на тлі кріодеструкції шкіри і гострого холодового стресу встановлювавли показники жовчоутворювальної, жовчовидільної, поглинально-видільної та глікогенсинтезувальної функцій печінки; з метою уточнення гістологічних змін печінки проводили якісну і кількісну оцінку її структурної організації; з метою зясування динаміки ранового процесу визначали площу рани на шкірі; з метою статистичної обробки одержаного цифрового матеріалу застосовували математичні методи. У роботі розкрито закономірності змін морфофункціонального стану печінки у відповідь на локальне кріоураження шкіри в поєднанні з гострим холодовим стресом, а також проведено апробацію і доведено позитивний вплив ліофілізованих ксенодермотрансплантатів на печінку в умовах обмороження і гострого холодового стресу.У першій серії (20 тварин) проведено апробацію ліофілізованих ксенотрансплантатів шкіри свині виробництва ПМП “Комбустіолог” (Тернопіль, Україна) при механічному дефекті 10 % поверхні шкіри щура й було доведено, що характер змін шкіри після накладання ксенотрансплантата в лабораторних білих щурів відповідав тим закономірностям, які спостерігаються і в морських свинок (Л.Д. Локальну холодову деструкцію шкіри (близько 10 % від загальної площі поверхні шкіри) виконували в умовах легкого ефірного знечулення за методикою І.В. За одержаними концентраціями холестеролу, загальних жовчних кислот, загального білірубіну та його фракцій розраховували швидкість екскреції цих речовин із розрахунку на годину й кілограм маси тварини. У цей термін спостереження порівняно з контрольною групою в жовчі концентрація загальних жовчних кислот зменшувалася на 32,9 %, прямого білірубіну - на 46,2 %, швидкість жовчовиділення сповільнювалася на 44,7 %, тривалість елімінації бромсульфалеїну з жовчі подовжувалася на 75,8 %, концентрація глікогену в печінці знижувалася на 11,3 % (р<0,001). Так, концентрація загальних жовчних кислот у жовчі зменшувалася на 32,6 %, прямого білірубіну - на 45,7 %, швидкість жовчовиділення сповільнювалася на 47,9 %, тривалість елімінації бромсульфалеїну з жовчі подовжувалася на 80,9 %, концентрація глікогену в печінці знижувалася на 17,9 % (р<0,001).У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуального наукового завдання, що виявляється у вивченні динаміки функціонального і морфологічного стану печінки після гострого холодового стресу і локальної кріодеструкції шкіри та встановлено ефективність раннього видалення нежиттєздатних тканин і ксенодермопластики, що має важливе значення для практики як теоретичне підґрунтя для застосування ксенодермотрансплантатів для корекції обморожень у клініці. В умовах локальної кріодеструкції ІІІ ступеня 10 % поверхні шкіри відмічається суттєве зниження показників функціональної активності печінки, максимум якого настає на 14 добу. У цей термін спостереження в жовчі концентрація загальних жовчних кислот зменшується на 32,9 %, прямого білірубіну - на 46,2 %, швидкість жовчовиділення сповільнюється на 44,7 %, тривалість елімінації бромсульфалеїну з жовчі подовжується на 75,8 %, концентрація глікогену в печінці знижується на 11,3 % (р<0,001). Моделювання локальної кріодеструкції ІІІ ступеня 10 % поверхні шкіри на тлі гострого холодового стресу вже з 3 доби після травмування зумовлює виражені порушення показників функціональної активності печінки, які на 7 добу експерименту досягають максимуму. У жовчі концентрація загальних жовчних кислот зменшується на 32,6 %, прямого білірубіну - на 45,7 %, швидкість жовчовиділення сповільнюється на 47,9 %, тривалість елімінації бромсульфалеїну з жовчі подовжується на 80,9 %, концентрація глікогену в печінці знижується на 17,9 % (р<0,001).

Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуального наукового завдання, що виявляється у вивченні динаміки функціонального і морфологічного стану печінки після гострого холодового стресу і локальної кріодеструкції шкіри та встановлено ефективність раннього видалення нежиттєздатних тканин і ксенодермопластики, що має важливе значення для практики як теоретичне підґрунтя для застосування ксенодермотрансплантатів для корекції обморожень у клініці.

1. В умовах локальної кріодеструкції ІІІ ступеня 10 % поверхні шкіри відмічається суттєве зниження показників функціональної активності печінки, максимум якого настає на 14 добу. У цей термін спостереження в жовчі концентрація загальних жовчних кислот зменшується на 32,9 %, прямого білірубіну - на 46,2 %, швидкість жовчовиділення сповільнюється на 44,7 %, тривалість елімінації бромсульфалеїну з жовчі подовжується на 75,8 %, концентрація глікогену в печінці знижується на 11,3 % (р<0,001). До 28 доби більшість показників функціонального стану печінки нормалізується.

2. Моделювання локальної кріодеструкції ІІІ ступеня 10 % поверхні шкіри на тлі гострого холодового стресу вже з 3 доби після травмування зумовлює виражені порушення показників функціональної активності печінки, які на 7 добу експерименту досягають максимуму. У жовчі концентрація загальних жовчних кислот зменшується на 32,6 %, прямого білірубіну - на 45,7 %, швидкість жовчовиділення сповільнюється на 47,9 %, тривалість елімінації бромсульфалеїну з жовчі подовжується на 80,9 %, концентрація глікогену в печінці знижується на 17,9 % (р<0,001). До 28 доби досліджувані показники покращуються, проте не досягають вихідного рівня.

3. Проведення раннього видалення нежиттєздатних тканин і ксенодермопластики в умовах кріодеструкції ІІІ ступеня 10 % поверхні шкіри запобігає порушенням функціонального стану печінки впродовж перших 14 діб після нанесеної травми. У цей термін спостереження на тлі ксенодермопластики швидкість жовчовиділення більша на 32,5 %, швидкість екскреції загальних жовчних кислот - на 51,4 %, прямого білірубіну на - 64,2 % (р<0,05-0,001) порівняно з некорегованими тваринами. На 21 добу при застосуванні ксенодермотранспластики відмічається погіршення показників функціональної активності печінки, які до 28 доби покращуються, проте не досягають контрольного рівня.

4. Застосування ранньої некректомії з ксенодермотрансплантацією в умовах гострого холодового стресу і низькотемпературного ураження шкіри порівняно з некорегованими тваринами зумовлює менші порушення показників функціонального стану печінки в усі терміни спостереження, проте на 28 добу вони не досягають величин контролю.

5. Патогенними проявами гострого холодового стресу на тлі кріоураження шкіри, корегованого накладанням стерильної повязки, є суттєве зниження показників жовчовидільної і поглинально-видільної функцій печінки на 3-7 доби експерименту, порушення утворення глікогену у всі терміни спостереження, а також сповільнення загоєння рани та збільшення ступеня деструктивних змін у печінці починаючи з 7 доби експерименту. На тлі ксенодермопластики відмічається суттєве порушення більшості досліджуваних показників на 3 і 7 доби експерименту, проте інтенсивність їх відновлення на 21 добу істотно більша, ніж у нестресованих тварин. На 28 добу експерименту показники морфофункціонального стану печінки у тварин з модельованим гострим холодовим стресом незалежно від методів корекції не досягають вихідного рівня.

6. Раннє видалення нежиттєздатних тканин і накладання ліофілізованих ксенодермотрансплантатів при локальній кріодеструкції шкіри створюють сприятливі умови для загоєння рани на 7-14 добу експерименту. Площа ран у ці терміни на 10,7 і 16,5 % (р<0,001) менша, ніж за відсутності корекції. Застосування запропонованого методу лікування в умовах поєднання гострого холодового стресу і кріоураження шкіри теж покращує загоєння рани, проте її площа стає статистично достовірно меншою (на 30,0 %, р<0,001) лише на 28 добу експерименту.

7. На тлі кріодеструкції шкіри і гострого холодового стресу застосування ліофілізованої ксеношкіри має виражений профілактичний вплив на морфологічний стан печінки, який прослідковується в усі терміни спостереження і проявляється нижчим ступенем дистрофічних і некротичних процесів у печінці, наростанням явищ регенерації. У нестресованих тварин ксенодермопластика теж позитивно впливає на структуру печінки, проте на 21 добу виникає дифузна лімфо-гістіоцитарна інфільтрація портальних трактів моноцитами, лімфоцитами та еозинофілами, яка до 28 доби стихає.

1. Сван О. Б. Вплив локальної кріодеструкції шкіри на динаміку функціональної активності печінки та її корекція / О. Б. Сван, А. А. Гудима // Актуальні проблеми транспортної медицини. - 2007. - № 3. - С. 108-111. (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).

2. Сван О. Б. Вплив холодового стресу і локальної кріодеструкції шкіри на функціональний стан печінки в експерименті та його корекція / О. Б. Сван // Медична хімія. - 2007. - Т. 9, № 4. - С. 6-9.

3. Гудима А. А. Порушення морфофункціонального стану печінки в умовах локальної кріодеструкції шкіри та його корекція / А. А. Гудима, О. Б. Сван, Т. В. Дацко // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. - 2007. - № 2. - С. 183-188. (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).

4. Гудима А. А. Використання лабораторних білих щурів як обєкту вивчення лікувальних властивостей ліофілізованих ксенодермотрансплантатів / А. А. Гудима, О. Б. Сван // Здобутки клінічної і експериментальної медицини: XLIX підсумкова наук.-практ. конф., 2 червня 2006 р.: матер. конф. - Тернопіль : Укрмедкнига, 2006. - С. 157-158. (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).

5. Модифікація методу визначення вмісту глікогену в печінці / О. Сван, О. Максимова, Ю. Підгірний, О. Гудима // Х міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених, 11-13 травня 2006 р. : матер. конгр. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. - С. 196-197. (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).

6. Підгірний В. Особливості застосування тіопенталу натрію для знечулення лабораторних білих щурів / В. Підгірний, О. Сван, О. Максимова // Х міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених, 11-13 травня. 2006 р. : матер. конгр. - Тернопіль : Укрмедкнига, 2006. - С. 192. (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).

7. Гудима А. А. Застосування ліофілізованих ксенодермотрансплантатів при механічних дефектах шкірного покриву в експерименті / А. А. Гудима, О. Б. Сван // Політравма - сучасна концепція надання медичної допомоги: ІІ всеукраїнська науково-практична конф. з між нар. участю, 18-19 травня 2006 р. : тези. доп. - Київ, 2006. - С. 114-115. (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).

8. Сван О. Вплив холодового стресу і механічної травми на функціональний стан печінки в експерименті / О. Сван, Т. Секела, М. Бондарук // 11 ювілейний міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених, 10-12 травня 2007 р. : матеріали конгр. - Тернопіль: (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).

9. Гудима А. А. Структурний стан печінки після механічної травми шкірних покривів і його корекція ліофілізованими ксенодермотрансплантатами / А. А. Гудима, О. Б. Сван, Т. В. Дацко // Досвід і проблеми застосування сучасних морфологічних методів досліджень органів і тканин у нормі та при діагностиці патологічних процесів, 22-25 травня 2007 р. : зб. матеріалів - Тернопіль: Укрмедкнига, 2007. - С. 32-34.

10. Гудима А. А. Вплив холодового стресу і локальної кріодеструкції шкіри на функціональний стан печінки в експерименті / А. А. Гудима, О. Б. Сван, Т. Я. Секела// Здобутки клінічної і експериментальної медицини: підсумкова науково-практ. конф., 8 червня 2007 р. : зб. матеріалів. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2007. - С. 135-136. (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).

11. Сван О. Б. Застосування ліофілізованих ксенодермотрансплантатів шкіри свині для корекції обморожень в експерименті / О. Б. Сван, А. А. Гудима // Бюлетень VI читань ім. В.В. Підвисоцького, привчених до 150-річчя з дня народження, 31 травня - 1 червня 2007 р. - Одеса, 2007. - С. 105-106. (Дисертантка самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку, підготовку матеріалів до друку).