Патогенетичні особливості розвитку імунних, метаболічних та мікроциркуляторних порушень в дітей, хворих на гостру позалікарняну пневмонію - Автореферат

Достатньо частою формою поразки органів дихання у дітей є пневмонії (Самсыгина Г.А., Дудина Т.А., 2002; Антипкін Ю.Г., Гурецька А.О., 2005; Gie R.P., Enarson P.M., 2006). Але, згідно до експертної оцінки, вважають, що захворюваність на гостру пневмонію складає від 4 до 20 випадків на 1000 дітей у віці від 1 місяця до 15 років (Волосовець О.П., Кривопустов С.П., 2002). Дефіцит Т-системи імунітету, дисбаланс в системі імунорегулюючих клітин, зниження функціональної активності лімфоцитів, неадекватна відповідь гуморальної ланки імунітету призводять до затяжного перебігу захворювання, тим більше, що ряд лікарських препаратів протизапальної дії та антибіотики здатні пригнічувати імунну відповідь і сприяють розвитку в хворих вторинного імунодефіциту (Hou Оскільки функціональна активність лімфоїдних клітин залежить від рівня їх метаболізму і, насамперед, від енергетичного забезпечення, а окислювальний стрес при пневмонії повязаний з процесами енергетичного обміну, є доцільним вивчення в крові дітей рівня аденілових нуклеотидів - фосфатів аденозину (АТФ, АДФ, АМФ) як відображення біоенергетичної реактивності організму в цілому. Для досягнення мети були поставлені наступні задачі: У дітей різного віку, хворих на гостру позалікарняну пневмонію легкого, середнього ступеня тяжкості та тяжку, в період розпалу хвороби та в період реконвалесценції: Вивчити стан хромосомного апарату лімфоцитів периферійної крові.Обстежено 259 дітей 2-14 років, хворих на гостру позалікарняну пневмонію, в тому числі 137 хлопчиків і 122 дівчинки, які знаходились на лікуванні у відділенні соматичної патології Луганської міської багатопрофільної дитячої лікарні № 4 з 2001 по 2006 рр. Дітей у віці від 2 років до 5 років 11 місяців та 30 днів було 127 (молодша група), у віці від 6 до 14 років - 132 (старша група). Контрольну групу склали 35 практично здорових хлопчиків та 34 дівчинки 2-14 років, із яких 33 дитини були у віці від 2 років до 5 років 11 місяців та 30 днів, і 36 дітей від 6 до 14 років. При цьому виразність мутагенних процесів залежала від ступеня тяжкості пневмонії і була найбільшою у дітей, які переносили тяжкий перебіг. При легкому перебігу пневмонії в обох вікових групах зареєстроване вірогідне збільшення вмісту В-клітин, при середньотяжкому перебігу рівень CD22 -лімфоцитів у дітей молодшого віку був вірогідно зниженим, тоді як у хворих 6-14 років він залишався у межах відповідної вікової норми. У дітей молодшого віку, хворих на пневмонії з тяжким перебігом, збільшення вмісту середніх ЦІК порівняно з показником практично здорових дітей склало 2,89 разу, дрібних ЦІК - 3,57 разу.У дисертації викладено теоретичне узагальнення ролі цитогенетичних, імунних, метаболічних та мікроциркуляторних порушень при гострій пневмонії в дітей 2-14 років, та наведений аналіз виразності виявлених змін залежно від ступеня тяжкості (легкий, середній, тяжкий) і періоду гострої пневмонії (розпал хвороби, реконвалесценція), а також від віку хворих дітей (молодша група - від 2 років до 5 років 11 місяців та 29 днів, старша група - від 6 до 14 років). У дітей, хворих на гостру пневмонію, має місце порушення хромосомного апарата лімфоцитів периферійної крові, що має прояв у збільшенні частоти аберантних метафаз, кількості аберацій на клітину та СХО. Імунний статус дітей, хворих на гостру пневмонію, характеризується зниженням вмісту в крові Т-, В-лімфоцитів, природних кілерів, розвитком гіперпригнічувального варіанта імунодефіциту, пригніченням фагоцитарної активності моноцитів і нейтрофілів, збільшенням у крові вмісту ЦІК з дисбалансом у їх фракційному складі, дефіцитом в крові Ig М та А, збільшенням вмісту в крові ІЛ-1?,-6,-8, ФНП-а та а-ІФН. У дітей, хворих на гостру пневмонію, змінюється стан системи ПОЛ/АОЗ і системи ейкозаноїдів, що характеризується збільшенням в крові продуктів ПОЛ - ДК та МДА, активності каталази та СОД - ферментів АОЗ; ПЦН і ТХВ2 (при превалюванні останнього), ПГЕ2 та F2a (при переважанні першого). У дітей, хворих на гостру пневмонію, мають місце зниження енергетичного потенціалу еритроцитів периферійної крові і зміни в системі циклічних нуклеотидів лейкоцитів, що має прояв у зниженні внутрішньоклітинного вмісту АТФ, ЦГМФ, і збільшенні АДФ, АМФ та ЦАМФ.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації викладено теоретичне узагальнення ролі цитогенетичних, імунних, метаболічних та мікроциркуляторних порушень при гострій пневмонії в дітей 2-14 років, та наведений аналіз виразності виявлених змін залежно від ступеня тяжкості (легкий, середній, тяжкий) і періоду гострої пневмонії (розпал хвороби, реконвалесценція), а також від віку хворих дітей (молодша група - від 2 років до 5 років 11 місяців та 29 днів, старша група - від 6 до 14 років).

У дітей, хворих на гостру пневмонію, має місце порушення хромосомного апарата лімфоцитів периферійної крові, що має прояв у збільшенні частоти аберантних метафаз, кількості аберацій на клітину та СХО. Кількість хромосомних аберацій збільшується в гострому періоді захворювання та знижується в періоді реконвалесценції. Найзначніші порушення хромосомного апарата лімфоцитів зареєстровані у дітей з тяжким перебігом пневмонії.

Імунний статус дітей, хворих на гостру пневмонію, характеризується зниженням вмісту в крові Т-, В-лімфоцитів, природних кілерів, розвитком гіперпригнічувального варіанта імунодефіциту, пригніченням фагоцитарної активності моноцитів і нейтрофілів, збільшенням у крові вмісту ЦІК з дисбалансом у їх фракційному складі, дефіцитом в крові Ig М та А, збільшенням вмісту в крові ІЛ-1?, -6, -8, ФНП-а та а-ІФН. Імунні порушення є найбільш вираженими в гострому періоді пневмонії, а також збільшуються при наростанні ступеня тяжкості захворювання.

У дітей, хворих на гостру пневмонію, змінюється стан системи ПОЛ/АОЗ і системи ейкозаноїдів, що характеризується збільшенням в крові продуктів ПОЛ - ДК та МДА, активності каталази та СОД - ферментів АОЗ; ПЦН і ТХВ2 (при превалюванні останнього), ПГЕ2 та F2a (при переважанні першого). Метаболічні зміни посилюються в гострому періоді пневмонії та зменшуються в періоді реконвалесценції. Виразність метаболічних порушень залежить від ступеня тяжкості пневмонії.

У дітей, хворих на гостру пневмонію, мають місце зниження енергетичного потенціалу еритроцитів периферійної крові і зміни в системі циклічних нуклеотидів лейкоцитів, що має прояв у зниженні внутрішньоклітинного вмісту АТФ, ЦГМФ, і збільшенні АДФ, АМФ та ЦАМФ. Виразність метаболічних змін залежить від періоду і ступеня тяжкості пневмонії.

В дітей, хворих на гостру пневмонію, мають місце порушення мікроциркуляції, виразність та тривалість збереження яких залежить від ступеня тяжкості і періоду хвороби. Мікроциркуляторні розлади прямо корелюють з рівнями в крові ТХВ2, ПЦН, ПГЕ2 та ПГF2а, а також ЦІК.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Для оцінки ефективності терапії, яка проводиться, та повноти одужання дітей, хворих на гостру позалікарняну пневмонію, слід визначати наступні показники: частоту аберантних метафаз, індекс імунорегуляції CD4 /CD8 , рівень ДК, каталази, індекси ПЦН/ТХВ2 та ПГЕ2/ПГF2а, ЦАМФ/ЦГМФ в нейтрофілах і лімфоцитах, ЕЗ еритроцитів, рівень ЦІК в сироватці крові, а також КІЗАГ. При частоті аберантних метафаз більше 2,8 %, значенні індексу CD4 /CD8 , рівному 1,8 у.о. та нижче, ДК - 60 мкмоль/л і вище, каталази - 25 мкат/год·л і , індексу ПЦН/ТХВ2 - 0,6 у.о. та вище, ПГЕ2/ПГF2а - 0,7 у.о. і вище, ЦАМФ/ЦГМФ нейтрофілів - 1,1 у.о. та вище, ЦАМФ/ЦГМФ лімфоцитів - 1,7 у.о. і нижче, ЕЗ еритроцитів - 2,0 у.о. і нижче, концентрації загальних ЦІК - 0,55 г/л і вище, КІЗАГ - 5,5 і вище констатують незавершеність патологічного процесу в легенях та необхідність продовження подальшого лікування.

Гайдаш І.А. Цитогенетичні показники у дітей, хворих на гостру пневмонію / І.А. Гайдаш, В.В. Флегонтова // Наукові записки Тернопільського педагогічного університету ім. В. Гнатюка. Серія: біологія. - 2006. - № 3-4. - С. 65-68. Авторкою самостійно вивчені і узагальнені літературні дані, підготовлена та проведена експериментальна частина, проведена статистична обробка даних, а також разом з науковим керівником підготована публікація за означеною темою. Проведено теоретичне обговорення отриманих даних.

Гайдаш І.А. Стан мікроциркуляції в дітей, хворих на гостру пневмонію / І.А. Гайдаш // Наукові записки Тернопільського педагогічного університету ім. В. Гнатюка. Серія: біологія. - 2007. - № 1. - С. 96-98.

Гайдаш І.А. Стан метаболічних показників у дітей, хворих на пневмонії / І.А. Гайдаш // Загальна патологія та патологічна фізіологія. - 2007. - № 1. - С. 67-73.

Гайдаш І.А. Показники гуморального імунітету в дітей, хворих на пневмонії / І.А. Гайдаш // Український медичний альманах. - 2007. - № 2. - С. 42-45.

Гайдаш І.А. Стан метаболічних показників у дітей, хворих на пневмонії / І.А. Гайдаш // Український медичний альманах. - 2007. - № 2. - С. 31-34.

Давидчук Г.М. Метаболічні показники у дітей, хворих на гостру пневмонію / Г.М. Давидчук, І.А. Гайдаш, С.Ю. Козіна, О.І. Шабельник, М.Ю. Перфільєва // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. - 2008. - № 2. - С. 66-70.

Гайдаш І.А. Показники клітинної ланки імунітету у дітей, хворих на пневмонію / І.А. Гайдаш // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. - 2008. - № 2. - С. 81-86.

Гайдаш І.А. Стан метаболічних показників у дітей, хворих на пневмонії / І.А. Гайдаш // Збірник наукових праць кафедри педіатрії Донецького державного медичного університету ім. М. Горького, присвячений памяті професора Ю.М. Вітебського «Проблемні питання педіатрії та вищої медичної освіти». - Донецьк: Норд-Пресс, 2008. - С. 63-71.

Гайдаш І.А. Стан системи ейкозаноїдів у дітей, хворих на пневмонію / І.А. Гайдаш, С.Ю. Козіна, Г.М. Давидчук // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю «Проблемні питання патології у дітей та підлітків». - Тернопіль. - 2008. - С. 92-93.

Гайдаш І.А. Стан клітинної ланки імунітету у дітей, хворих на пневмонію / І.А. Гайдаш, В.В. Флегонтова, Г.М. Давидчук, В.М. Шанько, С.Ю. Козіна, В.С. Гейвах, Л.О. Гейвах // Збірник праць кафедри педіатрії Донецького державного медичного університету ім. М. Горького, присвячений 85-й річниці з дня народження професора Ю.М. Вітебського «Педіатрія на порозі третього тисячоліття». - Донецьк: Норд-Пресс, 2007. - С. 38-48.

Козина С.Ю. Перекисное окисление липидов и система антиперекисной защиты у детей, больных острой очаговой пневмонией / С.Ю. Козіна, И.А. Гайдаш, Г.Н. Давидчук, В.В. Чернявская, М.Ю. Перфильева // Материалы Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии». - С.-Петербург, 2007. - С. 106-107.

Казимирко Н.К. Показатели иммунитета у детей 6-14 лет, больных острой очаговой пневмонией / Н.К. Казимирко, В.М. Шанько, И.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, И.А. Гайдаш, Г.Н. Давидчук, В.В. Чернявская, С.Ю. Козина // Бюлетень матеріалів наукової конференції «VI читання імені В.В. Підвисоцького, присвячені до 150-річчя з дня народження». - Одеса, 2007. - С. 70-71.

Гайдаш І. Вплив ліпополісахаридів (ЛПС) етіологічних агентів гострих пневмоній у дітей на фагоцитарну активність моноцитів in vitro / І. Гайдаш // Матеріали XI Ювілейного міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених, присвяченому 50-річчю заснування Тернопільського державного медичного університету імені І.Я. Горбачевського. - Тернопіль. - 2007. - С. 285.

Гайдаш І.А. Стан процесів перекисного окиснення ліпідів та системи антиокислювального захисту у дітей, хворих на гостру пневмонію / І.А. Гайдаш, Г.М. Давидчук // Матеріали Міжнародної науково-практичної конференції викладачів, лікарів, молодих вчених та студентів Медичного інституту Сумського державного університету «Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини» (25-26 квітня 2007 р.). Частина 2. - Суми, 2007. - С. 25.

Гайдаш І.А. Стан перекисного окиснення ліпідів і ферменту системи антиперекисного захисту каталази у дітей, хворих на гостру осередкову пневмонію / І.А. Гайдаш, С.Ю. Козіна // Матеріали V-ої Міжнародної науково-практичної конференції студентів та молодих вчених «Новітні підходи до лікування в сучасній медицині». - Ужгород, 2007. - С. 185.

Давидчук Г.М. Цитогенетичні показники у хворих на гостру пневмонію дітей 9-14 років / Г.М. Давидчук, І.А. Гайдаш, С.Ю. Козіна // Матеріали IV конгресу педіатрів України (17-19 жовтня 2007 р.). - К. - 2007. - С. 56-57.