Патофізіологічні механізми розвитку структурно-метаболічних і функціональних порушень за дії на організм оксиетильованих нонілфенолів та їх похідних - Диссертация

У цьому напрямі все більшої поширеності набуває принцип системності реагування організму, що ґрунтується на встановленні переважаючої дії КБ на ту чи іншу систему забезпечення гомеостазу, зясуванні загальних і специфічних закономірностей найбільш ранніх механізмів пошкоджуючої дії КБ, виявленні порушень захисно-пристосувальних реакцій організму, що призводять до розвитку різних патологічних процесів [122, 124, 177, 222, 265, 288]. До числа найбільш поширених та перспективних у народногосподарському відношенні хімічних речовин відносяться оксиетильовані нонілфеноли (ОЕНФ) та їх похідні - натрієві солі карбоксиметилатів оксиетильованих ізононілфенолів (КМ-ОЕНФ), які за фізико-хімічними властивостями та особливостями будови молекул належать до неіоногенних та аніонактивних синтетичних поверхнево-активних речовин. Згідно з вищенаведеним, дослідження стану імунної системи, процесів нейрогуморальної регуляції, окиснювального гомеостазу, біоенергетичних процесів, стану неспецифічних адаптаційних реакцій організму за умов впливу ОЕНФ та їх похідних, дозволять обґрунтувати загальну концепцію розвитку патофізіологічних механізмів дії ОЕНФ та їх похідних на організм. Уперше обґрунтовано «сигнальні» показники структурно-метаболічних і функціональних порушень при дії на організм ОЕНФ та їх похідних, узагальнення яких дозволило виділити провідну ланку - неконтрольовану активацію вільнорадикальних окислювальних процесів з наступним запуском внутрішньоклітинних і мембранних механізмів стресу - енергетичного дисбалансу, порушення структурно-функціонального стану мембран, редокс-гомеостазу з відміною запуску редокс-чутливих сигнальних систем та нівелюванням месенджерної функції активних форм кисню, зсуву внутрішньоклітинного метаболізму у бік переважання катаболічних процесів над анаболічними, а також суттєвим напруженням регуляторних систем. Вперше у результаті комплексного дослідження змін «сигнальних» показників у динаміці спостереження встановлено характерні закономірності у стані окислювального гомеостазу та резервних можливостей організму щурів у відповідь на тривалу дію хімічних речовин залежно від дози: тривала дія 1/10 ДЛ50 супроводжується виникненням стану активації адаптаційних реакцій у перші 10 діб, їх напруженням до 40-ї доби та зривом після 40-ї доби токсифікації; тривала дія 1/100 ДЛ50 супроводжується виникненням стану активації адаптаційних реакцій у перші 20 діб, їх напруженням до 50-ї доби та зривом після 50-ї доби токсифікації.Слід зазначити, що сам термін «ксенобіотики» є досить умовним, оскільки для одних організмів та чи інша речовина може бути природною (наприклад, алкалоїди для рослин), а для інших - чужорідною (ті ж алкалоїди для тварин). Хімічний вплив може виступити серйозною причиною виходу організму зі стану динамічної рівноваги з наступним ініціюванням складного комплексу реакцій, основна задача яких - пристосувати організм до нових умов, запобігти або згладити можливий зсув у складі та властивостях внутрішнього середовища. Ці системи гальмують вивільнення катехоламінів із нервових закінчень та наднирників, їх дію на постсинаптичному рівні, зменшують активацію вільнорадикальних процесів, обмежують стрес-реакцію та її пошкоджуючу дію на органи й тканини [85, 207]. До механізмів дії ЕЕС, наприклад, відносяться: звязування з рецепторами естрадіолу, запуск ланцюга реакцій, властивого нормальному гормону з імітацією його дії; зміна структури ферментів, які метаболізують гормони, що запобігає руйнуванню естрогенів та сприяє накопиченню їх в організмі; адитивна дія, що призводить до стимуляції більш виразної гормональної відповіді. Дія КБ на організм не обмежується лише впливом на центральні фізіологічні системи організму (нервову, ендокринну, імунну).Дослідження проведено відповідно до загальних етичних принципів експериментів на тваринах, ухвалених Першим національним конгресом України з біоетики (Київ, 2001), положень Конвенції з біоетики Ради Європи (1997), Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для дослідних та інших наукових цілей (Страсбург, 1986), інших міжнародних угод та національного законодавства у цій галузі [258, 276]. Оксиетильовані нонілфеноли з числом оксиетильованих груп 4, 6, 8, 10, 12 (ОЕНФ4, 6, 8, 10, 12) - вязкі рідини світло-жовтого кольору, добре розчинні в органічних розчинниках; ОЕНФ4, 6, 8 - мало розчинні, а ОЕНФ10, 12 - добре розчинні у воді; молекулярна маса коливається від 396 до 1320; щільність при 20?С - 1,00-1,025 кг/м3; за фізико-хімічними властивостями та особливостями будови молекул відносяться до неіоногенних СПАР. Натрієві солі карбоксиметилатів оксиетильованих ізононілфенолів з числом оксиетильованих груп 4, 5, 6, 10 (КМ-ОЕНФ4, 5, 6, 10) - рідкі пасти світло-жовтого кольору, добре розчинні у воді і органічних розчинниках; молекулярна маса коливається від 474 до 727; щільність при 20?С - 1,025-1,030 кг/м3; за фізико-хімічними властивостями та особливостями будови молекул відносяться до аніонактивних СПАР. Вміст мелатоніну, тиреотро