Выявление групп риска развития невынашивания беременности во II триместре. Оценка диагностического и прогностического значения определения уровня цитокинов у женщин с угрозой прерывания беременности во II триместре и на фоне комплексного лечения.
Аннотация к работе
Практическая значимость диссертационного исследования заключается в том, что реализация разработанных и обоснованных в ней методологических подходов, с включением в алгоритм обследования беременных с угрозой прерывания во II триместре УЗИ, допплерометрии и определения содержания цитокинов Th1 парадигмы с опосредованным провоспалительным иммунным ответом (ИЛ-1?, ИЛ-8, ФНО-? и ИНФ-?) и Th2 парадигмы с опосредованным регуляторным иммунным ответом (ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10, ГМКСФ) позволила: - дать объективную оценку характеру изменений, с определением важных индикаторов (маркеров невынашивания) при угрозе прерывания беременности во II триместре. Прогестерон (утрожестан), который подавляет Th1-опосредованный провоспалительный иммунный ответ и активизирует Th2-опосредованный регуляторный иммунный ответ, обладает иммуномодулирующем эффектом, что обосновывает его применение при угрозе прерывания беременности во II триместре. В соответствии с целями и задачами были сформированы 3 группы: I группа (основная) - пациентки с угрозой прерывания беременности во II триместре, получавшие комбинированную терапию ?-адреномиметиками и прогестероном (утрожестан) (n=65); II группа (сравнения) - пациентки с угрозой прерывания беременности во II триместре, получавшие терапию ?-адреномиметиками (n=65); Учитывая срок гестации, клинические признаки, результаты УЗИ и допплерометрии, лечение угрозы прерывания беременности во II триместре проводили ?-адреномиметиками и прогестероном (утрожестан): - в I группе в 1 день с инфузией ?-адреномиметиков (50 мкг гинипрала в 400 мл физиологического раствора в течение 6 часов) применяли 100 мг прогестерона вагинально через 6 часов (суточная доза 400 мг), во 2 день применялся только прогестерон 3 раза в день вагинально через 8 часов (доза снижалась до 100 мг, суточная доза 300 мг) в течение 14 дней, затем доза прогестерона постепенно снижалась, в последнюю неделю до 100 мг в сутки до 28 недель беременности.Женщины с угрозой прерывания беременности во II триместре имеют неблагоприятные исходы предыдущих беременностей (самопроизвольные гестационные потери: выкидыши, неразвивающиеся беременности, преждевременные роды), превышающие показатели в популяции в 90,7% , 83,1% и 64% случаев соответственно. Активация уровня Th1-опосредованного провоспалительного иммунного ответа (повышение концентрации ИЛ-1?, ФНО-?, ИНФ-?) и подавление Th 2-опосредованного регуляторного иммунного ответа (снижение концентрации ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМКСФ) позволяет прогнозировать развитие невынашивания беременности в 92,9% случаев. Комбинированное лечение, включающее прогестерон, изменяет структуру показателей цитокинового профиля: снижает ИЛ-1?, ФНО-?, ИНФ-? в периферической крови - показателей Th1-опосредованного иммунного ответа и увеличивает ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМКСФ, активируя Th2-опосредованный иммунный ответ, приближая ее на 65% к структуре взаимосвязей при нормальной беременности.
Вывод
1. Женщины с угрозой прерывания беременности во II триместре имеют неблагоприятные исходы предыдущих беременностей (самопроизвольные гестационные потери: выкидыши, неразвивающиеся беременности, преждевременные роды), превышающие показатели в популяции в 90,7% , 83,1% и 64% случаев соответственно.
2. У женщин с угрозой прерывания беременности во II триместре наблюдается выраженный дисбаланс в системе цитокинов периферической крови. Активация уровня Th1-опосредованного провоспалительного иммунного ответа (повышение концентрации ИЛ-1?, ФНО-?, ИНФ-?) и подавление Th 2-опосредованного регуляторного иммунного ответа (снижение концентрации ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМКСФ) позволяет прогнозировать развитие невынашивания беременности в 92,9% случаев.
3. Комбинированное лечение, включающее прогестерон, изменяет структуру показателей цитокинового профиля: снижает ИЛ-1?, ФНО-?, ИНФ-? в периферической крови - показателей Th1-опосредованного иммунного ответа и увеличивает ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМКСФ, активируя Th2-опосредованный иммунный ответ, приближая ее на 65% к структуре взаимосвязей при нормальной беременности.
4. Применение прогестерона снижает активность воспалительной реакции, вызывая ее сдвиг в сторону Th2 парадигмы, вероятность сохранения беременности возрастает до 96,9%.
5. Сочетание ?-адреномиметиков и прогестерона позволяет уменьшить дозу гинипрала, ускорить его токолитический эффект, снизить необходимость повторных инфузий.
Практические рекомендации
1. В качестве маркеров прогноза невынашивания беременности, определения показаний к иммунокоррекции и оценки эффективности лечения в динамике, рекомендуется использовать исследование системы цитокинов: - активация уровня Th1-опосредованного провоспалительного иммунного ответа (ИЛ-1?, ФНО-?, ИНФ-?);
2. При уже имеющей угрозе прерывания беременности и во избежание новых потерь, патогенетически обоснованной является комплексное лечение, с использованием ?-адреномиметиков и прогестерона.
Список литературы
1. Усова А.В., Соколова Т.М. Течение беременности и родов у женщин с врожденными пороками сердца и после их коррекции //Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2007. - Т. 8, №2 - с. 268-268.
2. Усова А.В., Соколова Т.М. Невынашивание беременности у женщин с врожденными пороками сердца и после их коррекция //Сибирский консилиум. - 2007. - № 7 (62). - с. 81-82.
3. Усова А.В., Соколова Т.М. Исходы беременности у женщин с пороками сердца, осложненными эндокардитом //Тезисы научно-практической конференции «Актуальные проблемы перинатологии, акушерства и гинекологии». - 2008. - с. 195-200.
4. Усова А.В., Соколова Т.М. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности //Тезисы научно-практической конференции «Актуальные проблемы перинатологии, акушерства и гинекологии». - 2008. - с. 221-231.
5. Усова А.В., Соколова Т.М. Исходы беременности у женщин с врожденными пороками сердца, осложненные инфекционным эндокардитом //Патология кровообращения и кардиохирургия. Новосибирск. - 2008г. - №1. - с. 60-61.
6. Усова А.В., Начаров Ю.В., Соколова Т.М. Содержание про- и провоспалительных цитокинов у женщин с невынашиванием беременности после проведения сохраняющей терапии //Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. XV, №2. - с. 50-52.
7. Усова А.В., Дереколенко Н.С., Пустоветова М.Г., Филатова О.В. Изменение концентрации IL-1?, IL-4 у женщин с невынашиванием беременности и на фоне проведения сохраняющей терапии //Тезисы конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2008». Новосибирск. - 2008. - с. 247.
8. Усова А.В., Пустоветова М.Г., Соколова Т.М. Влияние прогестерона на уровень цитокинов у женщин с угрозой преждевременных родов //Тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием для молодых ученых «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». Новосибирск. - 2009. - с. 369-373.
9. Усова А.В., Начаров Ю.В., Соколова Т.М. Содержание провоспалительных цитокинов с невынашиванием беременности на фоне сохраняющей терапии// Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Амбулаторно-поликлиническая практика-платформа женского здоровья». Москва. - 2009. - с. 274-275.
10. Усова А.В., Макаров К.Ю., Яшенко Е.В. Возрастные особенности формирования мотивационной сферы у женщин, планирующих прерывание беременности// Тезисы конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2009». Новосибирск. - 2009. - с. 19-20.
11. Усова А.В., Соколова Т.М. Особенности влияния прогестерона на уровень цитокинов у женщин с невынашиванием беременности //Тезисы III Международного молодежного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения - 2009». С.-Пб. - 2009. - с. 215.
12. Усова А.В., Полякова Л.В., Соколова Т.М. Взаимосвязь между прогестероном и цитокинами при угрозе преждевременных родов //Тезисы конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2009». Новосибирск. - 2009. - с. 16.
13. Усова А.В., Соколова Т.М., Трунов А.Н. Роль цитокинов при угрозе преждевременных родов у женщин с привычным невынашиванием беременности //Естественные и технические науки. - 2009. - №6. - с. 220-223.
14. Усова А.В., Соколова Т.М. Взаимосвязь эндокринной и иммунной систем в невынашивании беременности //Современные наукоемкие технологии (ISSN 1812-7320). - 2009. - №10. - с. 71.