Изучение зависимости иммунотропного эффекта некоторых производных бензимидазола от фазы иммуногенеза – "время-эффект". Оценка уровня их влияния на общее морфофункциональное состояние лимфоидных органов и некоторые показатели гемопоэза у пациента.
Аннотация к работе
Задачи исследования: Провести первичное изучение иммунотропной активности одиннадцати конденсированных производных БИ: РУ-13, РУ-36, РУ-64, РУ-85, РУ-185, РУ-254, РУ-284, РУ-355, РУ-354, РУ-670, РУ-353, исследовав их влияние на гуморальные и клеточные звенья иммунитета при первичном иммунном ответе мышей на эритроциты барана. В качестве контрольных во всех экспериментах исследования использовали животных, получавших 0,5 мл дистиллированной воды (контроль I) и дибазол в дозе изучаемых соединений (контроль II). С меньшей степенью достоверности, но достаточно выраженное изменение изучаемого показателя вызывали вещества РУ-13, РУ-284, РУ-355 и РУ-670: масса селезенки при их введении по сравнению с контролем I увеличилась в 1,4-1,6 раза. У мышей, получавших эти вещества, количество ЯСК возрастало в 1,9-2,2 раза, число АОК - в 1,5-2 раза. ТГ в РПГА у мышей, получавших вещество РУ-284 в дозе 9,75 мг/кг, превышал контрольные показатели в 3 раза (p<0,001), в дозах 13 мг/кг и 19,5 мг/кг - в 3,2 раза (p<0,001), в дозе 39 мг/кг изменение количества антиэритроцитарных АТ по сравнению с контролем - в 4,5 раза (p<0,001).Производные имидазо(1,2-?)бензимидазола под лабораторными шифрами РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 проявляют при внутрибрюшинном введении по ряду показателей выраженную иммунотропную активность и являются перспективными для дальнейших углубленных исследований в этом направлении. Производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 стимулируют пролиферацию тимоцитов, спленоцитов; вызывают выраженные изменения показателей белой крови, стимулируя лейкопоэз и влияя на процессы дифференцировки клеток.
Вывод
Производные имидазо(1,2-?)бензимидазола под лабораторными шифрами РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 проявляют при внутрибрюшинном введении по ряду показателей выраженную иммунотропную активность и являются перспективными для дальнейших углубленных исследований в этом направлении.
Линейная зависимость в показателях доза-эффект при введении РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 отсутствует. Выраженный иммунотропный эффект в РПГА и РГЗТ эти вещества проявляют в минимальной дозе, составляющей 1/20 от LD50.
Производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 эффективны при введении в разные фазы иммуногенеза.
Производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 стимулируют пролиферацию тимоцитов, спленоцитов; вызывают выраженные изменения показателей белой крови, стимулируя лейкопоэз и влияя на процессы дифференцировки клеток.
Производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 повышают фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови, увеличивая количество активных клеток.
Производные бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 восстанавливают индукцию РГЗТ и уровень выработки антител к эритроцитам барана в РПГА после экспериментально вызванной циклофосфановой иммунодепресии.
Конденсированные производные имидазо(1,2-?)бензимидазола РУ-185, РУ-254, РУ-284 и РУ-355 являются перспективными соединениями для дальнейшей разработки с целью создания на их основе эффективных иммуномодуляторов, а, учитывая их известный широкий диапазон влияния на различные физиологические процессы и универсальных адаптогенов.
Список литературы
Самотруева М.А. Доклиническое исследование иммунотропной активности некоторых производных бензимидазола / М.А. Самотруева, С.А. Хиврина, А.Б. Матвеев, Д.Ш. Дубина // Тез.докл. III междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств в России». - Москва. - 2003. - С.373-374.
Самотруева М.А. Поиск перспективных иммуномодуляторов / М.А. Самотруева, А.Б. Матвеев // Труды АГМА «Клинические вопросы современной медицины - 2003. - Т.29. - С. 161-163.
Самотруева М.А. Сравнительная оценка иммуномодулирующей активности дибазола и новых производных бензимидазола / М.А. Самотруева, С.А. Хиврина, А.Б. Матвеев, Е.Н. Лазарева // Тез.докл. IV междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств в России». - Москва. - 2004. - С.204-205.
Самотруева М.А. Производные бензимидазола как основа создания высокоэффективных иммуномодуляторов / М.А. Самотруева, С.А. Хиврина, А.Б. Матвеев, Е.Н. Лазарева // Тез.докл. ХІ Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». - Москва. - 2004. - С.830.
Самотруева М.А. Перспективы применения производных бензимидазола в качестве иммуномодуляторов / М.А. Самотруева, С.А. Хиврина, Д.Ш. Дубина, А.Б. Матвеев // Тез.докл. конф. молод. учен. России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». - Москва. - 2004. - С.343.
Самотруева М.А. Аспекты влияния производных бензимидазола на некоторые физиологические процессы в условиях нормы и патологии / М.А. Самотруева // Естественные науки. - 2004. - №7. - С.73-81.
Самотруева М.А. Некоторые аспекты иммуномодулирующего действия новых производных бензимидазола / М.А. Самотруева, С.А.Хиврина, А.Б. Матвеев // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 2005. - № 1. - С. 86-88.
Самотруева М.А. Влияние производных бензимидазола на фагоцитарную активность нейтрофилов / М.А. Самотруева, С.А. Хиврина, Д.Ш. Дубина, А.Б. Матвеев // Труды АГМА «Актуальные вопросы современной медицины». - 2005. - Т.31. - С. 85-88.
Самотруева М.А. Иммуномодулирующая активность имидазо (1,2?)бензимидазола / М.А. Самотруева, С.А. Хиврина, Д.Ш. Дубина, Е.Б. Хлебцова // Технологические основы экономического развития сельского социума / Сб. тр. под ред. А.Л. Иванова. - 12-14 мая 2005 г. - М.: Изд-во «Современные тетради», 2005. - С. 564 -566.
Самотруева М.А. Влияние производных бензимидазола на пролиферативные процессы в лимфоидных органах / М.А. Самотруева, С.А. Хиврина, Д.Ш. Дубина, Е.Н. Лазарева // Тез.докл. V междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств в России». - Москва. - 2005. - С.139-140.
Самотруева М.А. Перспективы применения новых производных бензимидазола в качестве иммунокорректоров / М.А. Самотруева, С.А. Хиврина, Д.Ш. Дубина // Материалы межвузовской научной конференции. - Курск: КГМУ, 2005. - С. 48-49.