Оцінка впливу тривалої антигіпертензивної терапії різними бета-адреноблокаторами на стан вуглеводного та ліпідного обміну у хворих на артеріальну гіпертензію з метаболічним синдромом - Автореферат

Вивчення причин розвитку та прогресування артеріальної гіпертензії (АГ) привело дослідників до розуміння, що такі клінічно стерті та мало виражені порушення вуглеводного обміну як змінена толерантність тканин до глюкози та базальна гіперінсулінемія можуть бути причиною значного збільшення ризику розвитку серцево - судинної патології (Целуйко В.Й., 2002). Популяційні та клінічні дослідження довели, що частіше за все такі зміни метаболізму не є ізольованими, а проявляються у вигляді симптомокомплексу, в який входять ожиріння, інсулінорезистентність, порушення ліпідного та вуглеводного обміну, що обєднуються в так званий “метаболічний синдром” (МС), за даними різних експертів в популяції МС зустрічається в 10 до 35% випадків (Reaven G. Крім того, в деяких дослідженнях було показано, що бета - адреноблокатори без внутрішньої симпатомиметичної активності можуть підвищувати рівень тригліцеридів та знижувати рівень ліпопротеїдів високої щільності. інсулінорезистентність гіпертензія терапія адреноблокатор Тим не менше було доведено, що призначення бета - адреноблокаторів у пацієнтів з цукровим діабетом зменшує ризик виникнення серцево - судинних ускладнень та смерті (результати дослідження UKPDS). Удосконалення групи бета - адреноблокаторів (препарати ІІІ покоління) привело до створення неселективного бета - адреноблокатора карведилолу, який має вазодилятуючі якості та, можливо у звязку з цим, по іншому впливає на метаболізм глюкози та ліпідів.Усім пацієнтам проводилося клінічне обстеження на початку та в кінці періоду спостереження: визначення росту та маси тіла, визначення вуглеводного обміну з проведенням перорально глюкозо - толерантного тесту (ПГТГ) за стандартною методикою, рекомендованою ВООЗ та National Diabetes Data Group, (1979) з визначенням вмісту глюкози та інсуліну в венозній крові. Після семиденного періоду відміни антигіпертензивних засобів та початкового обстеження методом конвертів пацієнти були поділені на три групи в залежності від призначеної антигіпертензивної терапії: 1-а група - пацієнтам призначався атенолол (Тенолол виробництва компанії ІРСА, Індія) в дозі 50 - 100 день за два прийоми. 2-а група - пацієнтам призначався карведилол (Таллітон, виробництва компанії „Egis”, Угорщина) в дозі 25 - 50 мг/день за два прийоми. Цільовий офісний тиск було досягнуто у 78,1% пацієнтів в групі атенололу, 75% пацієнтів в групі карведилолу, 81,3% в групі бісопрололу та 80% в групі небівололу, (р>0,05 між групами). Цільовий середньодобовий АТ (менше 125/80 мм рт. ст.) було досягнуто в групі атенололу у 71,9% пацієнтів, в групі карведилолу у 62,5% пацієнтів, в групі бісопрололу у 78% та в групі небівололу у 74,3% пацієнтів, (р>0,05 між групами).На підставі вивчення проявів інсулінорезистентності за допомогою клінічного обстеження, показників вуглеводного обміну за допомогою перорального глюкозо-толерантного тесту, ліпідного спектру крові, проведення добового моніторування артеріального тиску обгрунтовано раціональний вибір антигіпертензивної терапії бета - адреноблокаторами у хворих з артеріальною гіпертензією в поєднанні з метаболічним синдромом без цукрового діабету. На фоні еквівалентного ефективного контролю артеріального тиску, тривале лікування атенололом достовірно погіршувало інсулінорезистентність, що проявилось у збільшенні НОМА на 86,9%, (р<0,001). Найбільше підвищення індексу НОМА на фоні лікування атенололом спостерігалося в групі пацієнтів з початковим рівнем НОМА 3 спостерігалося його зменшення - на 139,4%, (р<0,001), але в групі з початковим рівнем НОМА <3 збільшився на 34%. Найбільше зменшення індексу НОМА на 79,4% спостерігалося на фоні лікуванням небівололом, в групі з початковою інсулінрезистентністю. На фоні лікування атенололом рівень тригліцеридів крові зростав, в той час, як на фоні лікування карведилолом, бісопрололом та небівололом рівень тригліцеридів знижувався на 26,3%, 5,9% та 29,3% відповідно.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ

На підставі вивчення проявів інсулінорезистентності за допомогою клінічного обстеження, показників вуглеводного обміну за допомогою перорального глюкозо-толерантного тесту, ліпідного спектру крові, проведення добового моніторування артеріального тиску обгрунтовано раціональний вибір антигіпертензивної терапії бета - адреноблокаторами у хворих з артеріальною гіпертензією в поєднанні з метаболічним синдромом без цукрового діабету.

1. На фоні еквівалентного ефективного контролю артеріального тиску, тривале лікування атенололом достовірно погіршувало інсулінорезистентність, що проявилось у збільшенні НОМА на 86,9%, (р<0,001). В групі, яка приймала бісопролол індекс НОМА зменшився на 17,4%, (р<0,001). На фоні лікування карведилолом стан інсулінорезистентності також поліпшувався. Індекс НОМА зменшився на 21,7%, (р<0,05). Небіволол мав більш значний достовірний позитивний вплив на стан інсулінорезитстентності: рівень НОМА зменшився на 23%, (р<0,001).

2. Найбільше підвищення індексу НОМА на фоні лікування атенололом спостерігалося в групі пацієнтів з початковим рівнем НОМА 3 спостерігалося його зменшення - на 139,4%, (р<0,001), але в групі з початковим рівнем НОМА < 3 збільшився на 34%. Найбільше зменшення індексу НОМА на 79,4% спостерігалося на фоні лікуванням небівололом, в групі з початковою інсулінрезистентністю.

3. На фоні лікування атенололом рівень тригліцеридів крові зростав, в той час, як на фоні лікування карведилолом, бісопрололом та небівололом рівень тригліцеридів знижувався на 26,3%, 5,9% та 29,3% відповідно.

4. Вплив антигіпертензивних препаратів, що досліджувалися на показники вуглеводного та ліпідного обмінів був однонаправленим у пацієнтів обох статей. У чоловіків, і у жінок на фоні лікування атенололом показники вуглеводного обміну погіршувалися: у жінок НОМА виріс на 50%, у чоловіків - на 43%. На фоні лікування карведилолом НОМА зменшився у жінок на 28,9%, у чоловіків - на 30,0%. При лікуванні бісопрололом НОМА зменшився у жінок на 29,2%, у чоловіків - на 4,5%. В групі, яка приймала небіволол зниження індексу НОМА було більш значно виражено у чоловіків, ніж у жінок - 44,4% проти 5,6%.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. У пацієнтів з мякою та помірною АГ та клінічними ознаками метаболічного синдрому без цукрового діабету рекомендоване визначення інсуліну натще та стану інсулінорезистентності за показником НОМА.

2. Призначення небівололу в якості монотерапії може бути раціональним у пацієнтів з мякою та помірною АГ та клінічними ознаками метаболічного синдрому без цукрового діабету з проявами інсулінорезистентності.

3. Карведилол та бісопролол можуть бути використані, як метаболічно нейтральні препарати у пацієнтів з мякою та помірною АГ та клінічними ознаками метаболічного синдрому без цукрового діабету з проявами інсулінорезистентності.

4. Призначення атенололу небажане у пацієнтів з АГ та клінічними ознаками метаболічного синдрому без цукрового діабету, не залежно від наявності або відсутності в них проявів інсулінорезистентності, оскільки сприяє розвитку нових випадків цукрового діабету.

1. Сиренко Ю.Н. Значимость критериев Национального института здоровья США (АТР III) для диагностики метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией/ Ю.Н. Сиренко, О.Л. Рековец, Е.А. Павлюк, С.Ю. Савицкий // Серце і судини. - 2006. - № 4. - С. 25-32. (Самостійно проведено клінічне обстеження групи пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, взяла участь у підготовці статті до друку).

2. Сиренко Ю.Н. Метаболические эффекты атенолола и карведилола у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом/ Ю.Н. Сиренко, Е.А. Павлюк, О.Л. Рековец, С.Ю. Савицкий // Медицина світу. - 2007. - № 2. - с. 156- 165. (Автором самостійно проведено обстеження та лікування усіх хворих, створення бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).

3. Сіренко Ю.М. Вплив атенололу та бісопрололу на стан вуглеводного та ліпідного обміну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом/ Ю.М. Сіренко, Є.А. Павлюк, О.Л. Рековець, С.Ю. Савицький // Ліки України. - 2007. - № 110. - С. 49-52. (Автором самостійно проведено обстеження групи хворих, створення бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).

4. Сіренко Ю.М. Вплив бета - адреноблокаторів (атенололу та небівололу) на інсулінорезистентність у пацієнтів із артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом/ Ю.М. Сіренко, Є.А. Павлюк, С.Ю. Савицький, О.Л. Рековець, 5. Г.Д. Радченко // Сімейна медицина. - 2007. - №4. - С. 68-73. (Самостійно проведено клінічне обстеження та лікування усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).

6. Сіренко Ю.М. Метаболічні ефекти атенололу та карведілолу в пацієнтів з мякою й помірною артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом/ Ю.М. Сіренко, Є.А. Павлюк, О.Л. Рековець, С.Ю. Савицький // Новости медицины и фармации. - 2007. - №210. - С. 8-9. (Автором самостійно проведено обстеження груп хворих, створення бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).

7. Сиренко Ю.Н. Значимость клинических критериев для диагностики метаболического синдрома у больных артериальной гипертензией/ Ю.Н. Сиренко, О.Л. Рековец, Е.А. Павлюк, С.Ю. Савицкий // Новости медицины и фармации. - 2007. - № 216. - С. 18-20. (Автором самостійно проведено обстеження групи хворих, створення бази даних, взяла участь у підготовці статті до друку).

8. Сіренко Ю.М. Метаболічні ефекти телмісартану та фозиноприлу у пацієнтів з мякою і помірною артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом /

9. Ю.М. Сіренко, О.Л. Рековець, С.Ю. Савицький, Е.А. Павлюк, М.В. Лавринюк // Практична ангіологія. - 2006. - № 3. - С. 66-70. (Самостійно проведено клінічне обстеження групи пацієнтів, створення електронної бази даних, підготовлено матеріал до друку).

10. Сиренко Ю.Н. Влияние разных групп бета-адреноблокаторов на состояние инсулинорезистентности у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом/ Ю.Н. Сиренко, Е.А. Павлюк, О.Л. Рековец // Первинна та вторинна профілактик серцево - судинних та мозкових порушень. Можливості інтервенційних втручань: Обєднаний пленум правлінь асоціацій кардіологів, серцево-судинних хірургів, нейрохірургів та невропатологів України в рамках виконання Державної програми запобігання та лікування серцево-судинних та судинно-мозкових захворювань на 2006-2010 роки, 19-20 вересня 2006 р.: матеріали Пленуму, Київ. - 2006. - С. 175-176. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження двох груп хворих, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).

11. Сиренко Ю.Н. Значимость клинических критериев для диагностики метаболического синдрома у больных артериальной гипертензией / Ю.Н. Сиренко, О.Л. Рековец, С.Ю. Савицкий, Е.А. Павлюк // Первинна та вторинна профілактик серцево - судинних та мозкових порушень. Можливості інтервенційних втручань: Обєднаний пленум правлінь асоціацій кардіологів, серцево-судинних хірургів, нейрохірургів та невропатологів України в рамках виконання Державної програми запобігання та лікування серцево-судинних та судинно-мозкових захворювань на 2006-2010 роки, 19-20 вересня 2006 р.: матеріали Пленуму. - К., 2006. - С. 176-177. (Самостійно проведено клінічне обстеження групи пацієнтів, створення електронної бази даних).

12. Сіренко Ю.М. Метаболічні показники у чоловіків та жінок з артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом залежно від віку Ю.М. Сіренко, 13. О.Л. Рековець, Е.А. Павлюк // VIII Національний конгрес кардіологів України 20-22 вересня 2007 р.: Український кардіологічний журнал, матеріали Конгресу. - К.,2007. - № 5 - С. 133-134. (Самостійно проведено клінічне обстеження групи пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу).

14. Сіренко Ю.М. Вплив бета-блокаторів атенололу та бісопрололу на стан вуглеводного та ліпідного обміну у пацієнтів з АГ та МС. Ю.М. Сіренко, Є.А. Павлюк, О.Л. Рековець, С.Ю. Савицький // VIII Національний конгрес кардіологів України 20-22 вересня 2007 р.: Український кардіологічний журнал, матеріали Конгресу. - К.,2007. - № 5 - С. 209-210. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).

15. Sirenko Y. Relevance of clinical criteria for metabolic syndrome diagnosis in patients with arterial hypertension/ Y. Sirenko, O. Rekovets, E. Pavlyuk // J. of Hypertension. - 2006. - Vol. 24. - Suppl. 4. - P. S163. (Самостійно проведено клінічне обстеження усіх пацієнтів, створення електронної бази даних).

16. Sirenko Yu. N. The impact of different beta-adrenergic blockers on the insulin resistance in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. / Yu. N. Sirenko, E.A. Pavlyuk, O.L. Rekovets, S. Yu. Savitsky // The J. of Clinical Hypertension - 2007. - Vol. 9. - Suppl. A. - P. 498. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження двох груп хворих, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).

17. Pavlyuk E.A. The impact beta-adrenergic blockers atenolol, carvedilol and bisoprolol on the insulinresistance in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome/ E.A. Pavlyuk, Yu. N. Sirenko, O.L. Rekovets, S. Yu. Savitsky // Journal of the European Society of Cardiology. - 2007. - Vol. 28. - Suppl. P4854. - P. 870. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження двох груп хворих, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).

18. Rekovets O.L. Different type of antihypertensive therapy in patients with metabolic syndrome - result of metabolic effects/ O.L. Rekovets, Yu. N. Sirenko, 19. E.A. Pavlyuk, S. Yu. Savitsky // J. of Hypertension. - 2006. - Vol. 25. - Suppl. 2. - P. S198 (P20.149). (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи хворих, створення електронної бази даних, підготовлено тези до друку).