Отдаленные результаты лечения высокозлокачественных глиом (Grade III–IV)) головного мозга с применением послеоперационной конформной лучевой терапии и адъювантной химиотерапии с использованием темозоломида - Статья

114 Науково-практична конференція УТРОПослеоперационная лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 54-60 Гр и адъювантная химиотерапия с использованием темозоломида у пациентов с высокозлокачественными глиомами (Grade III-IV) головного мозга повышает медиану выживаемости и 5-летнюю выживаемость больных по сравнению с получившими лучевую терапию с 12 до 15 месяцев и с 7,0 ± 3,4% до 24,1 ± 7,9% (Р = 0,028). Післяопераційна променева терапія в сумарній осередковій дозі 54-60 Гр і ад’ювантна хіміотерапія з використанням темозоломіду в пацієнтів із високозлоякісними гліомами (Grade III-IV) головного мозку підвищує медіану виживаності і 5-річну виживаність хворих порівняно з тими, хто отримав променеву терапію, з 12 до 15 місяців і з 7,0 ± 3,4 до 24,1 ± 7,9 % (Р = 0,028). Postoperative radiotherapy at a total target dose of 54-60 Gy and adjuvant chemotherapy with temozolomide for high grade (III-IV) brain glioma patients improve median survival and 5-year survival vs radiotherapy alone from 12 to 15 months and from 7,0 ± 3,4 % до 24,1 ± 7,9 % (Р = 0,028). Современная концепция лечения пациентов с глиобластомами (Grade IV) предусматривает хирургическое вмешательство с последующей послеоперационной химиолучевой терапией темозоломидом (TMZ) как в конкомитантном, так и адъювантном режимах, причем преимущество такого подхода к лечению было отмечено во всех прогностических группах [1]. Цель исследования: оценить отдаленные результаты комбинированного и комплексного лечения пациентов с высокозлокачественными глиомами (Grade III-IV) головного мозга с применением послеоперационной конформной лучевой терапии (ЛТ) и адъювантной химиотерапии (ХТ) с использованием TMZ.Актуальні питання радіаційної онкології в Україні Выживаемость пациентов оценивалась на основании данных канцеррегистра Республики Беларусь по состоянию на 01.02.2014 г. и рассчитывалась методом Kaplan-Meier c использованием log-rank теста (программа SPSS Statistics 17.0).Из 88 пациентов, включенных в исследование, в настоящее время продолжают наблюдаться 11 (12,5%), причем 8 из них в послеоперационном периоде получили ЛТ и адъювантную ХТ с использованием TMZ и только 3 - послеоперационную ЛТ. Результаты общей выживаемости пациентов с высокозлокачественными глиальными опухолями головного мозга представлены в табл. Полученные данные свидетельствуют о том, что преимущество в выживаемости пациентов при назначении ХТ с использованием TMZ регистрируются в течение всего периода наблюдения, однако наиболее существенные различия в результатах лечения начинают определяться с 3-го года. Следует отметить, что преимущества использования ХТ у пациентов с высокозлокачественными глиомами до внедрения в клиническую практику TMZ были незначительны и установлены только при метаанализе рандомизированных исследований. В связи с вышеизложенным можно с достаточной уверенностью утверждать, что улучшение результатов лечения в данном исследовании достигнуто за счет использования TMZ, причем увеличение медианы выживаемости и результатов выживаемости пациентов в течение 5-летнего периода наблюдения получено как при анапластических астроцитомах (Grade III), так и глиобластомах (Grade IV) (таблицы 3-4).Послеоперационная ЛТ и адъювантная ХТ с использованием TMZ у пациентов с высокозлокачественными глиомами (Grade III-IV) головного мозга статистически достоверно повышают медиану выживаемости и 5-летнюю выживаемость больных по сравнению с получившими только послеоперационную ЛТ с 12 до 15 мес. и с 7,0 ± 3,4% до 24,1±7,9% соответственно (Р = 0,028). 2. Применение адъювантной ХТ с использованием TMZ вполне оправдано у пациентов как с анапластической астроцитомой (Grade III), так и с глиобластомой (Grade IV).

опухоли

Биопсия 2 (3,5%) 1 (3,2%)

Український Радіологічний Журнал №2/2014 http://medradiology.tk

Актуальні питання радіаційної онкології в Україні

Как видно из представленных в табл. 1 данных, ни по одному из прогностических факторов, влияющих на выживаемость, исследуемые группы пациентов статистически достоверно не отличались.

Выживаемость пациентов оценивалась на основании данных канцеррегистра Республики Беларусь по состоянию на 01.02.2014 г. и рассчитывалась методом Kaplan-Meier c использованием log-rank теста (программа SPSS Statistics 17.0).Из 88 пациентов, включенных в исследование, в настоящее время продолжают наблюдаться 11 (12,5%), причем 8 из них в послеоперационном периоде получили ЛТ и адъювантную ХТ с использованием TMZ и только 3 — послеоперационную ЛТ. Результаты общей выживаемости пациентов с высокозлокачественными глиальными опухолями головного мозга представлены в табл. 2.

Таблица 2 Общая выживаемость пациентов с высокозлокачественными (Grade III-IV) глиальными опухолями головного мозга

Показатель Группа

Лучевая Лучевая терапия Статистическая достоверность

Период наблюдения терапия темозоломид

(n = 57) адъювантно (n = 31) 1 год 54,4 ± 6,6% 67,7 ± 8,4 %

2 года 24,6 ± 5,7% 41,3 ± 8,9 % 3 года 7,0 ± 3,4% 27,5 ± 8,2 %

4 года 7,0 ± 3,4% 24,1 ± 7,9% Р = 0,028 5 лет 7,0 ± 3,4% 24,1 ± 7,9%

Медиана

12 15 выживаемости, мес.

Полученные данные свидетельствуют о том, что преимущество в выживаемости пациентов при назначении ХТ с использованием TMZ регистрируются в течение всего периода наблюдения, однако наиболее существенные различия в результатах лечения начинают определяться с 3-го года. Следует отметить, что преимущества использования ХТ у пациентов с высокозлокачественными глиомами до внедрения в клиническую практику TMZ были незначительны и установлены только при метаанализе рандомизированных исследований. Систематический обзор и метаанализ результатов лучевого и химиолучевого лечения, проведенного L. A. Stewart, показал, что использование ХТ статистически значимо повышало только 1-летнюю выживаемость пациентов на 6%, а среднюю продолжительность их жизни — на 2 мес. [4]. В связи с вышеизложенным можно с достаточной уверенностью утверждать, что улучшение результатов лечения в данном исследовании достигнуто за счет использования TMZ, причем увеличение медианы выживаемости и результатов выживаемости пациентов в течение 5-летнего периода наблюдения получено как при анапластических астроцитомах (Grade III), так и глиобластомах (Grade IV) (таблицы 3-4).

В связи с тем, что повышение выживаемости пациентов с анапластической астроцитомой наблюдается с 1 года и сохраняется в течение всего периода

115 наблюдения, применение адъювантной ХТ с использованием TMZ у этой категории пациентов представляется вполне оправданным.1. Послеоперационная ЛТ и адъювантная ХТ с использованием TMZ у пациентов с высокозлокачественными глиомами (Grade III-IV) головного мозга статистически достоверно повышают медиану выживаемости и 5-летнюю выживаемость больных по сравнению с получившими только послеоперационную ЛТ с 12 до 15 мес. и с 7,0 ± 3,4% до 24,1±7,9% соответственно (Р = 0,028). 2. Применение адъювантной ХТ с использованием TMZ вполне оправдано у пациентов как с анапластической астроцитомой (Grade III), так и с глиобластомой (Grade IV).

Таблица 3 Общая выживаемость пациентов с анапластическими астроцитомами (Grade III) головного мозга

Показатель Группа

Лучевая терапия Статистическая

Лучевая терапия (n=12)

Период наблюдения темозоломид достоверность адъювантно (n = 6)

1 год 66,7 ± 13,6% 83,3 ± 15,2 % 2 года 33,3 ± 13,6% 66,7 ± 19,2 % 3 года 8,3 ± 8,0 % 50,0 ± 20,4%

4 года 8,3 ± 8,0 % 50,0 ± 20,4% Р = 0,096 5 лет 8,3 ± 8,0 % 50,0 ± 20,4%

Медиана выживаемости, мес.

13 29

Таблица 4 Общая выживаемость пациентов с глиобластомами

(Grade IV)

Показатель Группа

Лучевая Лучевая терапия Статистическая

Период наблюдения терапия темозоломид достоверность (n = 45) адъювантно (n = 25)

1 год 51,1 ± 7,5 % 64,0 ± 9,6% 2 года 22,2 ± 6,2 % 35,2 ± 9,7 % 3 года 6,7 ± 3,7 % 22,0 ± 8,5 %

4 года 6,7 ± 3,7 % 17,6 ± 7,9% Р = 0,123 5 лет 6,7 ± 3,7 % 17,6 ± 7,9%

Медиана выживаемости, мес.

12 14

1. Donahue B. R. Adult gliomas / J. J. Lu, L. W. Brady // Radiation Oncology. — Berlin-Heidelberg, 2008. — P. 483-499. 2. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblas-toma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial / R. Stupp, M. Hegi, W. Mason [et al.] // The Lancet Oncology. — 2009. — Vol. 10. — № 5. — P. 459- 466.

3. High-grade astrocytomas / ed. A. Norden, D. Reardon, P. Wen // The Current Clinical Oncology. — Humana Press, Springer Science Business Media, 2011. — P. 195-232.

4. Stewart L. A. Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomised trials / L. A. Stewart // The Lancet. — 2002. — Vol. 359. — № 9311. — P. 1011-1018.

http://medradiology.tk Український Радіологічний Журнал №2/2014