Особливості патогенезу травматичної хвороби при опіоїдній наркоманії (експериментальне дослідження) - Автореферат

За абсолютною величиною летальних наслідків в осіб молодого, найбільш працездатного віку, травматизм посідає перше місце (Гуманенко Е.К. и соавт., 2002; Ельский В.Н. и соавт., 2002). У структурі травматизму зростає частка тяжких ушкоджень, що супроводжуються шоком, важко піддаються лікуванню і мають високу частоту ускладнень (Лисенко Б.П. и соавт., 2002; Селезнев С.А. и соавт., 2004; Павлішин Ю.І. і співавт., 2006). Більшість методик лікування наркозалежних, що розроблені наркоцентрами і наркодиспансерами, не прийнятні для лікування потерпілих, у яких наркотична інтоксикація або абстиненція (“ламка”) відбувається на фоні травми. Виявити особливості патогенезу початкового етапу ПТР в експерименті в наркозалежних тварин, що перебувають в стані наркотичної інтоксикації й абстиненції, та обґрунтувати шляхи найбільш ефективного їх лікування за допомогою комбінації фармакологічних засобів. Провести оцінку ефективності діазепаму, натрію оксибутирату і кетансерину окремо і при комбінованому застосуванні для лікування тяжкої механічної травми і шоку, перебіг яких відбувається на фоні абстиненції у наркозалежних тварин в експерименті.Щурам 4-ї групи перед травмою вводили наркотик у дозі, достатньої для перебування в стані “комфорту”; щурам 5-ї групи наркотик не вводили, залишаючи їх у стані легкого абстинентного синдрому (доба). Тривалість життя щурів із шоковим несмертельним типом реакції була в 3 рази, а у порівнянні з нешоковим типом, у 6 разів більша, ніж у тварин із шоковим смертельним типом. Середня тривалість життя тварин із шоковим смертельним типом була в 1,8 рази коротшою, ніж у щурів із шоковим несмертельним типом реакції (р<0,05) і складала 16,0 ± 4,1 годин. У щурів 4-ої групи з III типом ПТР мають місце достовірні відмінності від показників тварин 3-ої групи, які були зафіксовані для восьми параметрів: кальцію, глюкози, тригліцеридів і МСМ; а-амілази, АЛАТ, КК і ЛДГ. Для тварин 4-ої групи з II типом були характерні достовірні відмінності в порівнянні зі щурами 3-ої групи з відповідним типом ПТР за десятьма показниками крові: вмістом креатиніну, сечовини, СК, глюкози, МСМ, активністю а-амілази, АЛАТ, АСАТ, ГГТ, КК і ЛДГ.У щурів, стан яких не обтяжений наркотичною залежністю, у відповідь на стандартну за силою механічну травму розвивається ПТР, причому в 38 % випадків виникає шоковий смертельний тип, в 31 % - шоковий несмертельний, в 31 % - нешоковий тип ПТР, а середня тривалість життя після травми у тварин із першим типом реакції мінімальна (18,2 ± 3,1 години), із шоковим несмертельним типом реакції вона втричі, а з нешоковим типом у 6 разів більша. В наркозалежних тварин в процесі розвитку ПТР виявляються відмінності, які обумовлені зміненою наркотиком реактивністю щурів: при наркотичній інтоксикації шоковий смертельний тип ПТР не розвивається, в 38 % тварин виникає шоковий несмертельний і в 62 % - нешоковий тип. При наркотичній абстиненції, навпаки, в 38 % випадків розвивається шоковий смертельний, в 62 % - шоковий несмертельний, а нешоковий тип не виникає, при цьому середня тривалість життя тварин із шоковим смертельним типом складає 16,0 ± 4,1 годин, а щурів з шоковим несмертельним типом реакції вона вдвічі коротша, ніж у щурів в стані інтоксикації.

Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі на основі експериментальних досліджень викладено теоретичне обґрунтування й нове рішення актуального наукового завдання: виявлення особливостей патогенезу початкового етапу посттравматичної реакції при опіоїдній наркоманії та апробування в складі протишокової терапії комплексу нейротропних препаратів, що включають діазепам, натрію оксибутират і кетансерин.

1. У щурів, стан яких не обтяжений наркотичною залежністю, у відповідь на стандартну за силою механічну травму розвивається ПТР, причому в 38 % випадків виникає шоковий смертельний тип, в 31 % - шоковий несмертельний, в 31 % - нешоковий тип ПТР, а середня тривалість життя після травми у тварин із першим типом реакції мінімальна (18,2 ± 3,1 години), із шоковим несмертельним типом реакції вона втричі, а з нешоковим типом у 6 разів більша.

2. В наркозалежних тварин в процесі розвитку ПТР виявляються відмінності, які обумовлені зміненою наркотиком реактивністю щурів: при наркотичній інтоксикації шоковий смертельний тип ПТР не розвивається, в 38 % тварин виникає шоковий несмертельний і в 62 % - нешоковий тип. Тривалість життя цих тварин приблизно однакова і є такою, як у нарконезалежних щурів із шоковим несмертельним типом реакції. При наркотичній абстиненції, навпаки, в 38 % випадків розвивається шоковий смертельний, в 62 % - шоковий несмертельний, а нешоковий тип не виникає, при цьому середня тривалість життя тварин із шоковим смертельним типом складає 16,0 ± 4,1 годин, а щурів з шоковим несмертельним типом реакції вона вдвічі коротша, ніж у щурів в стані інтоксикації.

3. Вивчення особливостей обмінних порушень у травмованих щурів показало, що перебіг ПТР в наркозалежних тварин порівняно з таким у наркотично незалежних тварин істотно відрізняється, а відмінності стосуються впливу на патогенез ТХ наркотичної інтоксикації та абстиненції, причому фактор наркотичної інтоксикації володіє захисною здатністю тільки у тварин із шоковим типом ПТР, а фактор абстиненції обтяжує будь-який тип посттравматичної реакції у наркозалежних тварин.

4. Біохімічні показники відбивають як тяжкість перебігу ПТР, так і стан, що викликаний зміненою наркотиком реактивністю щурів. Найбільш інформативними біохімічними показниками є вміст у сироватці крові калію, креатиніну, МСМ, активність АСАТ, АЛАТ, КФК, ЛДГ і ГГТ, а несприятливий перебіг ПТР в наркозалежних тварин характеризується стосовно даних контрольної групи для АСАТ > 478 %, для АЛАТ > 496 %, для КФК > 348 %, для ЛДГ > 125 %, для ГГТ > 140 %, для К >123 %, для креатиніну > 127 %, для МСМ > 151 %.

5. Апробовані нами препарати (діазепам, натрію оксибутират, кетансерин) ефективні при лікуванні шоку як у звичайних, так і в наркозалежних тварин, що виражається в значному подовженні життя експериментальних тварин, причому препарати ефективні при ізольованому призначенні і в потрійній комбінації. У наркозалежних тварин протишокова ефективність кожного ліку окремо і в комплексі в 1,5 рази нижче, ніж у щурів без наркотично зміненої реактивності. При монотерапії тривалість життя травмованих щурів з наркотичною інтоксикацією збільшується на 27 %, з абстиненцією - майже вдвічі, а комплексне застосування препаратів у цих групах сприяє подовженню тривалості життя щурів більш, аніж в 2 рази.

1. Уманский С.В. Обменные нарушения и механизм наркотической трансформации течения посттравматической реакции в эксперименте// Запорожский медицинский журнал. - 2006. - № 1. - С. 59-62.

2. Ельский В.Н., Золотухин С.Е., Крюк Ю.Я., Уманский С.В., Баешко А.А. Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на этапе формирования полиорганной недостаточности при травматической болезни // Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2002. - Т. 6, № 2. - С. 164-167. (Особисто здобувачем проведені експериментальні дослідження).

3. Уманский С.В., Золотухин С.Е., Баешко А.А. Противошоковая эффективность морфина гидрохлорида, диазепама, натрия оксибутирата и кетансерина у травмированных наркозависимых животных// Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2004. - Т. 8, № 1. - С. 121-125. (Особисто здобувачем проведені експериментальні дослідження, статистична обробка отриманих даних, сформульовані висновки).

4. Уманский С.В., Золотухин С.Е., Шпаченко Н.Н., Буфистова А.В., Баешко А.А. Особенности течения начального этапа посттравматической реакции у наркозависимых животных // Травма. - 2004. - Т.5, № 4. - С. 414 - 417. (Особисто здобувачем проведено огляд літературних джерел, сформульовані висновки).

5. Золотухин С.Е., Уманский С.В., Шпаченко Н.Н., Баешко А.А. Особенности патогенеза тяжелой механической травмы, протекающей на фоне наркотической интоксикации и абстиненции (экспериментальное исследование) // Український журнал екстремальної медицини ім. Г.О. Можаєва. - 2005. - Т. 6, № 1. - С. 70-73. (Особисто здобувачем проведено узагальнення результатів дослідження).

6. Уманский С.В. Влияние наркотической интоксикации и абстиненции на течение начального этапа посттравматической реакции у наркозависимых животных // Питання експериментальної та клінічної медицини: Зб. статей. - Донецьк, 2005. - Вип. 9, Т. 2. - С. 237-241.

7. Шпаченко Н.Н, Пастернак В.Н., Чирах С.Х., Уманский С.В. Структура травм, сопровождающихся шоком, и принципы оказания медицинской помощи на догоспитальном этапе у шахтеров// Тезисы докладов VII Российского национального конгресса патофизиологов “Человек и его здоровье”. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 109-110. (Особисто здобувачем проведено аналіз результатів дослідження).

8. Золотухін С.Є., Уманський С.В., Шпаченко М.М., Баєшко О.О. Роль інтоксикації в патогенезі тяжкої механічної травми, що супроводжується шоком (експериментальне дослідження) // Тези доповідей Х конгресу світової федерації Українських лікарських товариств. - Чернівці-Київ-Чикаго, 2004. - С. 531-532. (Особисто здобувачем проведені експериментальні дослідження, статистична обробка отриманих даних, сформульовані висновки).

9. Уманский С.В., Золотухин С.Е., Шпаченко Н.Н., Баешко А.А. Особенности течения тяжелой механической травмы, протекающей на фоне наркотической интоксикации и абстиненции (экспериментальное исследование) // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю „Від фундаментальних досліджень - до прогресу в медицині”. - Харків, 2005. - С. 163-164. (Особисто здобувачем проведені статистична обробка отриманих даних, сформульовані висновки).