Особливості патогенезу порушень морфофункціонального стану репродуктивної системи самців та самок експериментальних тварин та їх корекція за допомогою регенеративних технологій - Автореферат

Численні процеси, що забезпечують процес відтворення у ссавців, вивчаються на всіх рівнях організації: зясовані молекулярні механізми розвитку статевої системи [Dewing P., Bernard P., Vilain E., 2002]; встановлені біологічні закономірності статевої диференціації мозку [Резников А.Г. и др., 2004]; виявлені основні міжклітинні звязки в тих структурах нейроендокринної системи, що залучені до процесів регуляції репродукції [Dasen J. S., 2001; Wu J. C., 2004; Drouin J., 2006]; охарактеризовано значущість галанінової та опіоїдної сигнальних систем в забезпеченні гонадотропної функції гіпофізу [Elsaesser F., 2001; Kappeler L., 2006; Smith S. M., 2006]; виявлені нейропептиди та нейростероїди, які приймають участь в процесах модулювання гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної вісі [Spinazzi R. et al., 2006]. Велике коло сполук, що застосовуються у промисловості (бензол, феноли, нітросполуки фурану, оксиди азоту) збільшує кількість мутацій у статевих та соматичних клітинах та сприяє виникненню розладів репродукції [Walker S.K. et al., 2002; Atanassova N. et al., 2005; Caserta D., 2008]. Інтенсивний розвиток нового напрямку медичної науки - регенеративної медицини, що базується на використанні сучасних біотехнологій, створив всі передумови для застосування таких методів, як генна, клітинна та цитокінова терапія в клінічній практиці [Orlic D. et al., 2001; Atala Широкому впровадженню регенеративних технологій з використанням цитокінів та стовбурових клітин повинно передувати ретельне вивчення біологічних властивостей незрілих клітин, що вводяться в дорослий організм; зясування механізмів їх впливу на гомеостаз; відпрацювання винайдених методик в експерименті. Дослідити вплив нітриту натрію на морфофункціональний стан репродуктивної системи експериментальних тварин (самок та самців мишей).Експериментальну корекцію порушень репродуктивної системи здійснювали одноразовим введенням гранулоцитарного колонієстимулювального фактору (Гр-КСФ) у вигляді препарату граноцит 34 (виробник Шугаї - Авентіс, Франція) внутрішньоочеревинно дозою 100 мкг/кг; дворазовим введенням мезенхімальних прогеніторних клітин (МПК) в хвостову вену в кількості 6,6х106 , з інтервалом 14 днів; при оваріоектомії - додаванням в їжу екстракту сої у вигляді ЕКСО (рослинний негормональний регулятор гормональної рівноваги, виробник НВА «Одеська біотехнологія» Інститут стоматології АМНУ) у дозі 300 мг/кг протягом 30 днів. Дослідження морфофункціонального стану репродуктивної системи самців мишей відповідної групи показало прогресивне зниження відносної маси яєчок на 52,8 % відповідно контрольної групи, при чому, на відміну від самок, тенденція до відновлення цього показника з часом була відсутня. Вимірювання морфометричних показників сперматогенного епітелія виявило, що питома площа сперматогоній значно підвищувалась порівняно з групою без корекції хоча і залишалася на 44, 9 % нижче показника контрольної групи; клітин Сертолі - майже не відрізнялась від контрольної групи; клітин Лейдига - знижувалася на 32,8 % порівняно з контрольною групою (табл. В цей самий час питома площа інтерстиція зростала на 43,3 % порівняно з контрольною групою, але знижувалась порівняно з групою без корекції; товщина базальної мембрани - практично не відрізнялася від контрольної групи і зменшувалась на 19,9 % порівняно з групою без корекції. Індекс активності нейронів СОЯ був на 66,0 % менше за контрольну групу та перевищував на 16,7 % цей показник в групі без корекції (р<0,05); для аркуатного ядра - майже в 5 разів знижувався порівняно з контрольною групою і навіть дещо підвищувався порівняно з групою без корекції.У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної наукової проблеми, яка полягає у розкритті особливостей патогенезу порушень репродуктивної системи самців та самок експериментальних тварин за умов впливу зовнішніх факторів різного походження, експериментальному обґрунтуванні ефективності нових методів корекції морфофункціонального стану репродуктивної системи за допомогою клітинної та цитокінової терапії. В результаті дослідження впливу доксорубоміцину гідрохлорида на морфофункціональний стан репродуктивної системи самок мишей охарактеризовано розлади, що відбуваються на рівні її нейроендокринної регуляції та в периферичних органах-мишенях в різні терміни після ураження. Доведено, що надходження розчину нітриту натрія в концентрації 0,3 % як екзогенного донатора оксиду азоту викликає морфофункціональні зміни репродуктивної системи у самок експериментальних тварин, які проявляються виразним порушенням протікання естрального циклу; різким зниженням індексу плодючості та кількості плодів у породіллі порівняно з інтактним контролем. В супраоптичному та аркуатному ядрах гіпоталамуса самок за даними гістологічних та морфометричних досліджень нейросекреторна активність знижується на 62,4 % та 65,4 % відповідно порівняно з контролем, що свідчить про залучення нейросекреторних утворень головного мозку до патогенезу зазначених порушень репродуктивної си

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ