Особливості експресії диференціювальних антигенів імунних клітин та їх розподіл в стромі та залозистій частині ендометрію у жінок з ендометріозом асоційованим з безпліддям. Фактори недостатності імунного контролю над розростанням ектопічного ендометрію.
Аннотация к работе
Встановлено, що вираженість експресії диференціювальних антигенів імунних клітин та їх розподіл в стромі та залозистій частині ендометрію у жінок з ендометріозом значно відрізняється від таких в ендометрії жінок без ендометріозу. В будь якому разі можливість ектопічного зростання ендометрію може бути за двох умов: здатності ендометрія до проліферації поза межами фізіологічної локалізації з послідуючою інфільтрацією в підлеглу тканину (наприклад, строму очеревини), та наявності особливих умов для його функціонування в середовищі «нової локалізації» - відповідного гормонального фону та потрібних ростових факторів [8, 9, 10]. В цьому контексті роль імунних клітин ендометрію стає ще більш важливою, адже при обстеженні жінок з ендометріозом загальноклінічними методами не виявляється видимих причин для безпліддя, в тому числі, це стосується й показників функціональної здатності ендометрію. Зокрема, є роботи де показано, що у порівнянні зі здоровими фертильними жінками, в ендометрії жінок з ендометріозом було менше Т-супресорів/ цитотоксичних (CD8 ) клітин, при зниженому чи нормальному рівні Т-хелперів (CD4 ) клітин, CD68 клітин і CD16 клітин. В той же час, є дослідження, що вказують на зниження експресії кілінгінгібуючих рецепторів (KIRS) на NK-клітинах в ендометрії жінок з ендометріозом, що розцінюється як компенсаційний ефект для активації цитотоксичності NK-клітин з метою контролю над «неправильними» клітинами ендометрію при ендометріозі [24].
Список литературы
1. Юзько О. М. Застосування допоміжних репродуктивних технологій при лікуванні безпліддя в Україні / О. М. Юзько, Т. А. Юзько // Жін. лікар. - 2010. - № 2(28). - С. 30-34.
2. Дахно Ф. В. Безпліддя в Україні: аналіз ситуації / Ф. В. Дахно // Здоровя України. - 2011. - № 12. - С. 10.
3. Ozkan S, Murk W, Arici A. Endometriosis and infertility: epidemiology and evidence-based treatments [Електронний ресурс] / S. Ozkan, W. Murk, A. Arici A. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - Режим доступу:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1196/annals.1434.007/pdf
4. Cramer D. W. The epidemiology of endometriosis [Електронний ресурс] / D. W. Cramer, S. A. Missmer // Annals of the New York Academy of Sciences. 2002. - 955. - Режим доступу: http://onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1111/j.1749-6632.2002.tb02761.x/pdf
5. Acien P. Irene Velasco. Endometriosis: A Disease That Remains Enigmatic [Електронний ресурс] / P. Acien, I. Velasco // Obstet Gynecol. - 2013. -Режим доступу: http://www.hindawi.com/journals/isrn/2013/242149/
6. Robboy S. J., Bean S. M. Pathogenesis of endometriosis / Reproductive BIOMEDICINE Online. - 2010. - Vol. 21. - № 1. - Р. 4-5.
7. Vinatier D. Theories of endometriosis / D. Vinatier, G. Orazi, M. Cosson, P. Dufour // European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology. - 2001. - Vol. 96. - № 1. - Р. 21-34.
8. Nnoaham Е. Endometriosis, quality of life and work / Е. Nnoaham, L. Hummelshoj, P. Webster, T. DHOOGHE // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol. 96. - № 2. - Р. 366-372.
9. Nnoaham Kelechi E. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries / Kelechi E. Nnoaham, Lone Hummelshoj, Premila Webster, Thomas DHOOGHE et al. // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol. 96. - № 2. - Р. 366-373.
10. Марченко Л. А. Современный взгляд на отдельные аспекты патогенеза эндометриоза (обзор литературы) / Л. А. Марченко, Л. М. Ильина // Проблемы репродукции (сборник статей по эндометриозу). - 2011. - № 1. - С. 20-25.
11. Horne A. W. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract / A. W. Horne, S. J. Stock, A. E. King // Reproduction. - 2008. - Vol. 135. - Р. 739-749.
12. Sung K. Lee. Immune Cells in the Female Reproductive Tract [Електронний ресурс] / K. Lee Sung, C. J. Kim, D.J. Kim, J. Kang // Immune Netw. - 2015. - Vol. 15. - № 1. - Р. 16-26. Режим доступу: http://synapse.koreamed org/search.php?where=aview&id=10.4110/in.2015.15.1.16&code=0078IN&vmode=FULL
13. Wira C. R., Fahey J. V., Rodriguez-Garcia M., Shen Z., Patel M. V. Regulation of mucosal immunity in the female reproductive tract: the role of sex hormones in immune protection against sexually transmitted pathogens [Електронний ресурс] / Am J. Reprod Immunol. - 2014. - Vol. 72. - P. 236-258.
14. Kitaya K., Yamaguchi T., Yasuo T., Okubo T., Honjo H. Post-ovulatory rise of endometrial CD16 (-) natural killer cells: in situ proliferation of residual cells or selective recruitment from circulating peripheral blood? / К. Kitaya, T. Yamaguchi, Т. Yasuo, Т. Okubo et al. // J Reprod Immunol. - 2007. - Vol. 76. - P. 45-53.
15. Heuvel M., Peralta C., Bashar S., Taylor S., Horrocks J., Croy B. A. Trafficking of peripheral blood CD56 (bright) cells to the decidualizing uterus-new tricks for old dogmas? / M. Heuvel, C. Peralta, S. Bashar, S. Taylor et al. // J Reprod Immunol. - 2005. - Vol. 67. - P. 21-34.
16. Keskin D. B. TGFBETA promotes conversion of CD16 peripheral blood NK cells into CD16- NK cells with similarities to decidual NK cells [Електронний ресурс] / D. B. Keskin, D. S. Allan, B. Rybalov, M. M. Andzelm et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - 104(9). - Режим доступу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1805591/
17. Manaster I. The unique properties of uterine NK cells / I. Manaster, O. Mandelboim // Am J Reprod Immunol. - 2010. - Vol. 63. - P. 434-444.
18. Givan A. L. Flow cytometric analysis of leukocytes in the human female reproductive tract: comparison of fallopian tube, uterus, cervix, and vagina / A. L. Givan, H. D. White, J. E. Stern, E. Colby et al. // Am J Reprod Immunol. - 1997. - Vol. 38. - P. 350-359.
19. Tomokazu O. Dynamics of CD3 T-cell Distribution Throughout the Estrous Cycle and Gestation in the Bovine Endometrium / O. Tomokazu, K. Katsuo, K. Ushizawa, M. Hosoe et al. // J Reprod Dev. - 2013. - Vol. 59. - № 6. - Р. 507-511.
20. Tilburgs T. Elsevier trophoblast research award lecture: unique properties of decidual T cells and their role in immune regulation during human pregnancy [Електронний ресурс] / T. Tilburgs, F. H. Claas, S. A. Scherjon // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - P. S82-S86. - Режим доступу: http://www.placentajournal.org/article/S0143-4004 (10)00023-8/pdf
21. Szyllo K. The involvement of T lymphocytes in the pathogenesis of endometriotic tissues overgrowth in women with endometriosis / K. Szyllo, H. Tchorzewski, M. Banasik, E. Glowacka et al. // Mediators Inflamm. - 2003. - Vol. 12(3). - P. 131-138.
22. Basta P. The frequency of CD25 CD4 and FOXP3 regulatory T cells in ectopic endometrium and ectopic decidua [Електронний ресурс] / P. Basta, M. Majka, W. Jozwicki, E. Lukaszewska et al. // Reprod Biol Endocrinol. - 2010. - 8:116. - Режим доступу: http://www.rbej.com/content/8Z1/116
23. Budiu R. A. A conditional mouse model for human MUC1-positive endometriosis shows the presence of anti-MUC1 antibodies and Foxp3 regulatory T cells / R. A. Budiu, I. Diaconu, R. Chrissluis, A. Dricu et al. // Dis Model Mech. - Vol. 2. - P. 593-603.
24. Yang J. H. Decreased expression of killer cell inhibitory receptors on natural killer cells in eutopic endometrium in women with adenomyosis / J. H. Yang, M. J. Chen, H. F. Chen, T. H. Lee et al. // Hum Reprod. - 2004. - Vol. 19(9). - P. 1974-1978.
25. Dekel N. Inflammation and implantation / N. Dekel, Y. Gnainsky, I. Granot, G. Mor // Am J Reprod Immunol. - - Vol. 63. - P. 17-21.
26. Hanna J. G. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface / J. G. Hanna, Y. Hamani, I. Avraham, C. Greenfield // Nature Medicine. - 2006. - Vol. 12. - P. 1065-1074.
27. Kammerer U. Characterization of Human Dendritic Cells at the Materno-fetal Interface [Електронний ресурс] /
28. U. Kammerer, I. Rieger, A. Honig, E. Kampgen // Immunology of Pregnancy. - 2006. - Р. 122-129. - Режим доступу: http://link.springer.com/chapter/10.1007/0-387-34944-8_12
29. Abrahams V. M., Kim Y. M., Straszewski S. L., Romero R., Mor G. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy / V. M. Abrahams, Y. M. Kim, S. L. Straszewski, R. Romero, G. Mor // Am J Reprod Immunol. - 2004. - Vol. 51. - P. 275-282.
30. Mor G. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site / G. Mor, I. Cardenas, 31. Abrahams, S. Guller // Reproductive Science. - 2011. - Vol. 1221. - P. 80-87.
32. Wei J. J. William J., Bulun S. Endometriosis and Ovarian Cancer: A Review of Clinical, Pathologic, and Molecular Aspects / J. J. Wei, J. William, S. Bulun // Int J Gynecol Pathol. - 2011. - Vol. 30. - № 6. - P. 553-368.
33. Suryawanshi S., Vlad A. M., Lin H. M., et al. Plasma MICRORNAS as novel biomarkers for endometriosis and endometriosis- associated ovarian cancer [Електронний ресурс] / S. Suryawanshi, A. M. Vlad, H. M. Lin et al. Clinical Cancer Research. - 2013. - Vol. 19. - Режим доступу: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/19/5/1213.full
34. Rogers P. A. Priorities for endometriosis research: recommendations from an international consensus workshop / Р. А. Rogers, Т. М. DHOOGHE, А. Fazleabas, С. Е. Gargett et al. // Reproductive Scienses. - 2009. - Vol. 16. - № 4. - Р. 335-346.
Коваль Г.Д.
Буковинский государственный медицинский университет
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫХ АНТИГЕНОВ ИМУННЫХ КЛЕТОК В ЭНДОМЕТРИИ ЖЕНЩИН С ЭНДОМЕТРИОЗОМ АССОЦИИРОВАННОМ С БЕСПЛОДИЕМ
Исследовано экспрессию дифференцирующих антигенов ряда иммунных клеток в эндометрии женщин с эндометриозом, ассоциированным с бесплодием. Установлено, что выраженность экспрессии дифференцирующих антигенов иммунных клеток и их распределение в строме и железистой части эндометрия у женщин с эндометриозом значительно отличается от таковых в эндометрии женщин без эндометриоза. В частности, встречаются скопления CD4 в просвете желез эндометрия и повышенная экспрессия CD4 в зонах отека стромы. Также, отмечается достоверное снижение в эндометрии женщин с эндометриозом клеток с фенотипом CD8 , что может расцениваться как фактор недостаточности иммунного контроля над разрастанием эктопического эндометрия вне матки, способствовать развитию эндометриоза и препятствовать имплантации.
PECULIARITIES OF EXPRESSION OF DIFFERENTIAL ANTIGENS OF IMMUNE CELLS IN THE ENDOMETRIUM OF WOMEN WITH INFERTILITY-ASSOCIATED ENDOMETRIOSIS
The expression of differential antigens of immune cells in the endometrium of women with infertility-associated endometriosis has been studied. It has been established that the expression of differential antigens of immune cells as well as their distribution in the stroma and glandular part of endometrium of women with endometriosis significantly differ from those in the endometrium of women without endometriosis. In particular, there are clusters of CD4 in the lumen of endometrial glands and increased expression of CD4 in the areas of stromal swelling. Besides, a significant decrease of cells with the CD8 phenotype in the endometrium of women with endometriosis has been observed, which can be considered as a failure of immune control over the growth of ectopic endometrium outside the uterus and one of the reasons of implantation disorders.