Сравнительная оценка гемодинамических показателей, липидного профиля и биомаркеров воспаления у больных нестабильной стенокардией, особенности эффекта симвастатина. Оценка липидного спектра крови, маркеров воспаления в зависимости от полиморфизма гена.
Аннотация к работе
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН РЕСПУБЛИКАНСКИЙ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ Особенности клинического течения и прогноза жизни больных нестабильной стенокардией с учетом полиморфизма гена аполипопротеина Е Работа выполнена в Республиканском Специализированном Центре Кардиологии МЗ Республики УзбекистанТак, в некоторых исследованиях была продемонстрирована взаимосвязь между Апо Е генотипом и снижением уровня липидов в ответ на терапию статинами: ?4 носители с меньшей вероятностью благоприятно отвечали на терапию статинами в отношении снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП, чем ?2 и, в некоторых случаях ?3 носители [Ojala J.P., 1991; Ordovas J.M., 1995; Ballantyne C.M., 2000]. В связи с вышеизложенным, оценка распределения ?2/?3/?4 полиморфизма гена Апо Е у больных ИБС узбекской национальности, исследование возможной связи полиморфных маркеров гена Апо E с клиническим течением заболевания, состоянием липидного обмена и уровнем маркеров воспаления представляются актуальным. Цель исследования: изучить особенности клинического течения заболевания, липидного обмена, маркеров воспаления и прогноза жизни у больных нестабильной стенокардией узбекской национальности с учетом полиморфизма гена аполипопротеина Е. Изучить распределение ?2/?3/?4 полиморфизма гена аполипопротеина Е у больных нестабильной стенокардией узбекской национальности. 3.Сравнить динамику клинических показателей, уровня липидов, биомаркеров воспаления и липидного обмена у больных нестабильной стенокардией при коротком (3 месяца) и продолжительном (1 год) лечении симвастатином в зависимости от ?2/?3/?4 полиморфизма гена аполипопротеина Е.Группу сравнения составили 45 здоровых лиц узбекской национальности без клинических и инструментально-диагностических признаков ишемической болезни сердца (по данным теста с физической нагрузкой), сопоставимых с больными по полу и возрасту, не имеющих отягощенного семейного анамнеза ИБС (табл. Из исследования исключали пациентов с инфарктом миокарда (ИМ), перенесенным в предшествующие 3 месяца, больных с СД 2-го типа, требующих лечения инсулином, с артериальной гипертензией II-III степени (АД>159/99 мм.рт.ст.), гипотонией (АД <100/60 мм рт. ст.), мерцательной аритмией и жизнеопасными желудочковыми нарушениями ритма сердца, хроническими обструктивными заболеваниями легких, пороками сердца, до поступления длительно принимающих гиполипидемические препараты и ИАПФ, с хронической сердечной недостаточностью выше I ФК (NYHA), хронической почечной и печеночной недостаточностью. Также 94 (94%) больных получали двойную антитромбоцитарную терапию (аспирин 75-100 мг/сут., клопидогрель 75 мг/сут.), 57 (57%) больных принимали ингибиторы АПФ. При этом средняя доза симвастатина в группе больных не-?4 носителей составила 30,4±7,5 мг/сут., а в группе ?4 носителей - 33,2±9,3 мг/сут. При этом, следует отметить, что генотипы Апо Е2/Е2 и Апо Е2/Е4 встречались крайне редко в обеих группах: у больных нестабильной стенокардией 5(5%), 3(3%) и у здоровых лиц в 2,2% случаев (табл.У больных ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией узбекской национальности достоверно чаще встречается носительство ?4 аллели гена Аполипопротеина Е по сравнению со здоровыми лицами (OR=3,41, ДИ 1,12-10,49, p<0,05). Носительство ?4 аллели у пациентов с нестабильной стенокардией ассоциируется с увеличением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (P<0,001), повышением уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (P<0,05), соотношения Апо-В/АПОА-I (P<0,01), и концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (P<0,05) по сравнению с не-?4 носителями. В группе больных ?4 носителей при длительном лечении симвастатином (12 месяцев) зарегистрированы достоверно более высокие значения уровня общего холестерина (Р<0,05), холестерина липопротеидов низкой плотности (Р<0,05) и коэффициента атерогенности (Р<0,05), хотя уровень ВЧС-РБ после 12 месяцев терапии был ниже (Р<0,05), что свидетельствует о более низком гиполипидемическом и более выраженном плейотропном эффекте.
План
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Вывод
1. У больных ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией узбекской национальности достоверно чаще встречается носительство ?4 аллели гена Аполипопротеина Е по сравнению со здоровыми лицами (OR=3,41, ДИ 1,12-10,49, p<0,05).
2. Носительство ?4 аллели у пациентов с нестабильной стенокардией ассоциируется с увеличением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (P<0,001), повышением уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (P<0,05), соотношения Апо-В/АПОА-I (P<0,01), и концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (P<0,05) по сравнению с не-?4 носителями.
3. У пациентов с ?4 аллелью реже достигается целевой уровень ХС ЛПНП, чем среди не-?4 носителей, несмотря на сопоставимые дозы симвастатина (??=14,98, P<0,001).
4. В группе больных ?4 носителей при длительном лечении симвастатином (12 месяцев) зарегистрированы достоверно более высокие значения уровня общего холестерина (Р<0,05), холестерина липопротеидов низкой плотности (Р<0,05) и коэффициента атерогенности (Р<0,05), хотя уровень ВЧС-РБ после 12 месяцев терапии был ниже (Р<0,05), что свидетельствует о более низком гиполипидемическом и более выраженном плейотропном эффекте.
5. Несмотря на несколько большую частоту неблагоприятных исходов у больных ?4-носителей (OR=1,926), различие в целом носило недостоверный характер (ДИ 0,771-4,811, Р=0,239). При этом, у пациентов с ?4 аллелью в течение года наблюдалась большая частота хирургических реваскуляризаций (OR=3,78, ДИ 1,17-12,17, p<0,05), что подтверждает данные о более выраженном у них прогрессировании атеросклероза.
Практические рекомендации
1. Для выявления лиц с высоким риском развития ИБС в узбекской популяции, наряду с оценкой традиционных факторов риска необходимо проводить генетические исследования, в частности определение ?2/?3/?4 полиморфизма гена Апо Е, что способствует улучшению первичной профилактики ИБС.
2. В риск-стратификации больных ИБС необходимо учитывать более выраженное прогрессирование атеросклероза у больных с ?4 аллелью. В выборе оптимальной дозы статинов необходимо учитывать не только уровень снижения атерогенных липопротеинов, но и высокочувствительного С-реактивного белка, что позволяет уменьшить риск сердечно-сосудистых осложнений и повторных дестабилизаций стенокардии.
Список литературы
1. Хашимов Ш.У., Аминов С.А., Шек А.Б., Курбанов Р.Д. Новые факторы риска возникновения ИБС и их роль в дестабилизации стенокардии // Журнал Кардиология Узбекистана. - Ташкент, 2008 г. - №2. - С. 49-53.
2. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Шек А.Б. Влияние полиморфизма гена аполипопротеина Е на концентрацию маркеров воспаления и степень атеросклероза сонных артерий у больных нестабильной стенокардией // Кардиология Узбекистана. - Ташкент, 2009 г. - №4. - С. 24-27.
3. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Нагай А.В., Шек А.Б., Курбанов Р.Д. Изучение полиморфизма гена аполипопротеина Е у больных нестабильной стенокардией // Республиканская научно-практическая конференция терапевтов: Тез. докл. - Ташкент, 4 декабря 2009 г. - С. 65-66.
4. Шек А.Б., Хашимов Ш.У., Мавлянова М.Б., Бекметова Ф.М. Влияние биомаркеров атеросклероза и генетических факторов на клиническую эффективность гиполипидемической терапии у больных нестабильной стенокардией // I Евразийский конгресс кардиологов: Тез. докл. - Казахстан, Астана, 20-21 октября 2009 г. - С. 32.
5. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Шек А.Б., Курбанов Р.Д. Влияние симвастатина на концентрацию маркеров воспаления и липидов крови у больных нестабильной стенокардией в зависимости от полиморфизма гена аполипопротеина Е // Журнал Кардиология Узбекистана. - Ташкент, 2010. - № 1. - С. 12-17.
6. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Шек А.Б., Курбанов Р.Д. Изучение полиморфизма гена аполипопротеина Е у больных нестабильной стенокардией в узбекской популяции // Бюллетень Ассоциации врачей Узбекистана. - Ташкент, 2010. - №2. - С. 13-16.
7. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Шек А.Б., Курбанов Р.Д. Влияние гиполипидемической терапии статинами на динамику маркеров воспаления и показателей липидного профиля у больных нестабильной стенокардией в зависимости от полиморфизма гена аполипопротеина Е // Журнал Теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2010. - №2. - С. 39-42.
8. Shek A.B., Kurbanov R.D., Khashimov Sh.U., Mavlyanova M.B., Bekmetova F.M. Atherosclerosis biomarkers and genetic factor effects on the efficacy of hypolipidemic therapy in the patients with unstable angina // Circulation. - 2010. - 122. - Abstract 0463.
9. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Шек А.Б. Эффект гиполипидемической терапии симвастатином у больных нестабильной стенокардией узбекской национальности в зависимости от полиморфизма гена аполипопротеина Е // Конференция «Эпоха великого возрождения Туркменистана и достижения в здравоохранении 2010»: Тез. докл. - Ашгабат, 21-23 июля 2010 г. - С. 448-449.
10. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Ахмедова Ш.С., Шек А.Б. Уровень маркеров воспаления у больных нестабильной стенокардией в зависимости от полиморфизма гена Апо Е // Материалы YI Съезда кардиологов республики Узбекистан: Тез. докл. - Ташкент, 28-29 октября 2010 г. - С. 247.
11. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Шек А.Б. Влияние ?2/?3/?4-полиморфизма гена аполипопротеина Е на эффективность гиполипидемической терапии симвастатином у больных нестабильной стенокардией узбекской национальности // Материалы YI Съезда кардиологов республики Узбекистан: Тез. докл. - Ташкент, 28-29 октября 2010 г. - С. 248-249.
12. Курбанов Р.Д., Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Шек А.Б. Динамика гиполипидемической эффективности симвастатина у больных нестабильной стенокардией с различным генотипом аполипопротеина Е // Журнал Клиническая фармакология и терапия. - Москва, 2010 г. - № 5. - С. 64-68.
13. Хошимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Ахмедова Ш.С., Шек А.Б., Курбанов Р.Д. Особенности липидного профиля и маркеров воспаления у больных нестабильной стенокардией в зависимости от полиморфизма гена аполипопротеина Е // Журнал «Профилактическая медицина» - Москва, 2011 г. - №1. - С. 16-18.
14. Бекметова Ф.М., Хашимов Ш.У. Влияние биомаркеров липидного обмена и воспаления на выраженность атеросклероза сонных артерий в зависимости от полиморфизма гена Аполипопротеина Е // II Евразийский Конгресс: Тез. докл. - Минск, Белоруссия, 2011 г. - С. 65-66.
15. Бекметова Ф.М., Хошимов Ш.У. Ассоциации полиморфизма некоторых генов-кандидатов с атеросклеротическим поражением стенки сонных артерий у больных нестабильной стенокардией // II Евразийский Конгресс: Тез. докл. - Минск, Белоруссия, 2011 г. - С. 66-67.
16. Хашимов Ш.У., Бекметова Ф.М., Шек А.Б. Генетические аспекты эффективности фармакотерапии симвастатином при нестабильной стенокардии // Информационное письмо № 0314. - Ташкент, 2011г.