Особенности изменения кишечного микробиоценоза у больных хроническими заболеваниями печени с проявлением латентной печеночной энцефалопатии - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Особенности изменения кишечного микробиоценоза у больных хроническими заболеваниями печени с проявлением латентной печеночной энцефалопатииРабота выполнена ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Научные руководители: доктор медицинских наук профессор Суворов Александр Николаевич доктор медицинских наук профессор Радченко Валерий Григорьевич Официальные оппоненты: Родионов Геннадий Георгиевич, доктор медицинских наук, доцент, ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Защита состоится 14 ноября 2013 г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 205.001.01 при ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М.Задачи исследования: Выявить особенности качественного и количественного состава микробиоты толстой кишки разных нозологических форм хронических заболеваний печени (хронический алкогольный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, хронический вирусный гепатит В и С, аутоиммунный гепатит) у пациентов с латентной печеночной энцефалопатией. Установить эффективность использования средств, способствующих нормализации микробиоты толстой кишки («Гепамин», «Мукофальк», «Ламинолакт») в коррекции латентной печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени. Установлено, что одним из триггерных факторов формирования и прогрессирования латентной печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени является нарушение микробиоценоза толстой кишки. Выявлена эффективность средств, нормализующих микробиоту толстой кишки, для коррекции латентной печеночной энцефалопатии в составе комплексной терапии больных хроническими заболеваниями печени (патент № 2462251 от 27.09.2012). У больных хроническими заболеваниями печени расширен перечень основных триггерных факторов развития латентной печеночной энцефалопатии, включающий дисбиоз толстой кишки.У больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией выявлены особенности состава микробиоты толстой кишки с преобладанием дисбиоза 1-й (38%) и 2-й (40%) степеней: при хроническом алкогольном гепатите - снижение числа бактерий рода Lactobacillus, увеличение E.coli со сниженной ферментативной активностью, гемолитических E. coli, Clostridium и грибов рода Candida; неалкогольном стеатогепатите - увеличение числа грибов рода Candida, гемолитических E. coli и S.aureus; хроническом вирусном гепатите В и С - повышение количества S.aureus, грибов рода Candida, E. coli со сниженной ферментативной активностью и условно-патогенных микроорганизмов; аутоиммунном гепатите - преобладание условно-патогенных микроорганизмов (Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Morganella, Citrobacter), снижение количества бактерий рода Lactobacillus. Выявлена прямая корреляционная связь изменения микробиоценоза толстой кишки и развитием латентной печеночной энцефалопатии (r = 0,46; р <0,01), показателями синдромов цитолиза (р <0,05), холестаза (р <0,05), печеночно-клеточной недостаточности (р <0,05), проявлениями портальной гипертензии (р <0,05). Дисбиоз толстой кишки у больных хроническими заболеваниями печени является триггерным фактором развития латентной печеночной энцефалопатии, что способствует ухудшению качества жизни пациентов за счет снижения социальной активности и физического компонента здоровья.

1. У больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией выявлены особенности состава микробиоты толстой кишки с преобладанием дисбиоза 1-й (38%) и 2-й (40%) степеней: при хроническом алкогольном гепатите - снижение числа бактерий рода Lactobacillus, увеличение E.coli со сниженной ферментативной активностью, гемолитических E. coli, Clostridium и грибов рода Candida; неалкогольном стеатогепатите - увеличение числа грибов рода Candida, гемолитических E. coli и S.aureus; хроническом вирусном гепатите В и С - повышение количества S.aureus, грибов рода Candida, E. coli со сниженной ферментативной активностью и условно-патогенных микроорганизмов; аутоиммунном гепатите - преобладание условно-патогенных микроорганизмов (Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Morganella, Citrobacter), снижение количества бактерий рода Lactobacillus.

2. Выявлена прямая корреляционная связь изменения микробиоценоза толстой кишки и развитием латентной печеночной энцефалопатии (r = 0,46; р < 0,01), показателями синдромов цитолиза (р < 0,05), холестаза (р < 0,05), печеночно-клеточной недостаточности (р < 0,05), проявлениями портальной гипертензии (р < 0,05).

Дисбиоз толстой кишки у больных хроническими заболеваниями печени является триггерным фактором развития латентной печеночной энцефалопатии, что способствует ухудшению качества жизни пациентов за счет снижения социальной активности и физического компонента здоровья.

3. Многоуровневый нейродинамический анализ кардиоритмограмм в 2 раза или на 39% повышает точность диагностики латентной печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени по сравнению с применением фоновой ЭЭГ и может быть использован для оценки проводимой терапии.

4. У больных хроническими заболеваниями печени установлена эффективность использования средств, нормализующих микробиоту толстой кишки, «Гепамин», «Мукофальк», «Ламинолакт» для коррекции латентной печеночной энцефалопатии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией целесообразно включить анализ количественного и качественного состава показателей микробиоценоза (дисбиоза) толстой кишки.

2. У больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией с целью повышения качества диагностики и оценки эффективности проводимой терапии необходимо, наряду с психометрическим тестированием, оценкой когнитивных функций и частотным анализом электроэнцефалограммы, проводить оценку микробиоценоза толстой кишки и многоуровневый нейродинамический анализ кардиоритмограмм, оценивая индексы А, В1, С1 и Д1, с последующим вычислением по формуле: УЛПЭ = - 1,5 0,003*А 0,013*В1 0,006*С1 0,053*Д1. При значении УЛПЭ от - 0,47 до 0,49 определяют латентную печеночную энцефалопатию.

3. Коррекция проявлений латентной печеночной энцефалопатии у пациентов хроническими заболеваниями печени в комплексной терапии должна включать средства, нормализующие микробиоту толстой кишки («Гепамин», «Мукофальк», «Ламинолакт»).

Перспективы дальнейшей разработки темы: Перспективы данных исследований заключаются в оптимизации алгоритмов обследования проявления дисбиоза толстой кишки у больных хроническими заболеваниями печени с целью предупреждения дальнейшей хронизации патологического процесса и определения сроков лечения печеночной энцефалопатии в составе комплексной терапии с применением средства, нормализующих микробиоту толстой кишки.

Статьи в научных журналах и изданиях, входящих в перечень рецензируемых научных журналов и изданий и патенты

Тетерина Л. А. Возрастные изменения желудочно-кишечного тракта у пациентов с дисбиозом толстой кишки на фоне хронических заболеваний печени / П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина, В. Г. Радченко, С. И. Ситкин, А. Н. Суворов, Г. Г. Алехина // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - № 2. - С. 112-119.

Тетерина Л. А. Пищевое волокно псиллиум при хронических заболеваниях печени и печеночной энцефалопатии / Л. А. Тетерина, П. В. Селиверстов, С. И. Ситкин, В. Г. Радченко // Врач. - 2010. - № 9. - С. 29-32.

Тетерина Л. А. Пищевые волокна в клинической практике / В. Г. Радченко, И. Г. Сафроненкова, П. В. Селиверстов С. И. Ситкин, Л. А. Тетерина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2010. - № 1. - С. 20-27.

Тетерина Л. А. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника на фоне хронических заболеваний печени / Л. А. Тетерина, П. В. Селиверстов, Е. А. Чихачева, В. Г. Радченко // Врач. - 2011. - № 3. - С. 18-24.

Тетерина Л. А. Микробиоценоз кишечника при хронических заболеваниях печени: диагностика и лечение / Е. А. Чихачева, Л. А. Тетерина, П. В. Селиверстов, В. П. Добрица, В. Г. Радченко // Врач. - 2011. - № 7. - С. 18-21.

Тетерина Л. А. Нарушения микробиоценоза кишечника у пациентов хроническими заболеваниями печени / Л. А. Тетерина, П. В. Селиверстов, Е. А. Чихачева, В. Г. Радченко // Врач. - 2011. - № 3. - С. 18-24.

Патент на изобретение № 2462251 от 27.09.2012 Способ лечения больных хроническими заболеваниями печени с латентной стадией и 1 степенью клинически выраженной стадии печеночной энцефалопатии / В. Г. Радченко, С. И. Ситкин, Л. А. Тетерина, П. В. Селиверстов, заявитель и патентообладатель: ГБОУ ПВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Патент на изобретение № 2468745 от 10.12.2012 Способ диагностики печеночной энцефалопатии латентной стадии у больных хроническими заболеваниями печени / В. К. Козлов, С. В. Ярилов, В. Г. Радченко, Л. А. Тетерина, заявитель и патентообладатель: ГБОУ ПВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Статьи, тезисы докладов в материалах конференций и симпозиумов.

Тетерина Л. А. Дисбиоз кишечника и хронические заболевания печени / В. Г. Радченко, П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2010. - № 2. - С. 61-65.

Тетерина Л. А. Пищевые волокна (Мукофальк) в клинической практике / В. Г. Радченко, И. Г. Сафроненкова, П. В. Селиверстов, С. И. Ситкин, Л. А. Тетерина // Гастроэнтерология. - 2010. - № 1. - С. 7-13.

Тетерина Л. А. Возможные пути коррекции дисбиоза кишечника и печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени / Л. А. Тетерина, В. Г. Радченко, П. В. Селиверстов, Е. А. Чихачева // Гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 6-10.

Тетерина Л. А. Нарушение микробиоценоза толстой кишки на фоне хронических заболеваний печени / В. Г. Радченко, П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина, Н. А. Крапивка, Н. Г. Кобзева, А. А. Мурзина // Актуальные вопросы внутренних болезней ГОУВПО СПБГМА им. И. И. Мечникова Росздрава: сб. трудов 11-й научн.-практ. конф.. - СПБ., 2010. - С. 92-101.

Тетерина Л. А. Эффективность пребиотиков у пациентов неалкогольной жировой болезнью печени с латентной печеночной энцефалопатией / Л. А. Тетерина, П. В. Селиверстов, Е. А. Чихачева, В. Г. Радченко // Актуальные вопросы внутренних болезней ГОУВПО СПБГМА им. И. И. Мечникова Росздрава: сб. трудов 12-й научн.-практ. конф. - СПБ., 2011. - С. 42-46.

Тетерина Л. А. Современные подходы к диагностике и лечению дисбиоза кишечника у пациентов хроническими заболеваниями печени / Е. А. Чихачева, Л. А. Тетерина, П. В. Селиверстов, В. П. Добрица, В. Г. Радченко // Актуальные вопросы внутренних болезней ГОУВПО СПБГМА им. И. И. Мечникова Росздрава: сб. трудов 12-й научн.-практ. конф.. - СПБ., 2011. - С. 46-53.

Тетерина Л. А. Возможности комбинированной терапии при латентной печеночной энцефалопатии / В. Г. Радченко, А. Н. Суворов, Л. А. Тетерина // Актуальные вопросы внутренних болезней ГОУВПО СПБГМА им. И. И. Мечникова Росздрава: сб. трудов 11-й научн.-практ. конф. - СПБ., 2010. - С. 169-170.

Тетерина Л. А. Комплексный путь коррекции латентной печеночной энцефалопатии / В. Г. Радченко, А. Н. Суворов, Л. А. Тетерина // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - № 3-4. - С. 221-222.

Тетерина Л. А. Применение синбиотиков у больных латентной печеночной энцефалопатией / В. Г. Радченко, С. И. Ситкин, П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина, А. Н. Суворов, Г. Г. Алехина // Актуальные проблемы медицины и биологии: мат. научн.-практ. конф. - СПБ., 2010. - С. 383.

Тетерина Л. А. Современные подходы к диагностике и лечению нарушений микробиоценозов кишечника у пациентов хроническими заболеваниями печени/ Е. А. Чихачева, П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина, В. Г. Радченко, Добрица В.П. // Актуальные вопросы внутренних болезней ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И.Мечникова Росздравсоцразвития России: сб. трудов 13-й научн.-практ. конф. - СПБ., 2012. - С. 78-79.

Тетерина Л. А. Ритмокардиографический анализ в гепатологии / В. К. Козлов, С. В. Ярилов, В. Г. Радченко, Л. А. Тетерина // Гастроэнтерология: мат. 12-го международного Славяно-Балтийского науч. форума «Санкт-Петербург - Гастро 2010». - СПБ., 2010. - № 2-3. - С. М43.

Тетерина Л. А. Возможности применения синбиотиков у пациентов с хроническими заболеваниями печени: усовершенствованная медицинская технология / В. Г. Радченко, А. Н. Суворов, С. И. Ситкин, П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина. - СПБ., 2010. - 30 с.

Тетерина Л. А. Эффективность применения пребиотика Мукофальк у пациентов хроническими заболеваниями печени и печеночной энцефалопатией на фоне дисбиоза толстой кишки: усовершенствованная медицинская технология / В. Г. Радченко, А. Н. Суворов, С. И. Ситкин, П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина. - СПБ., 2010. - 40 с.

Тетерина Л. А. Пути коррекции латентной печеночной энцефалопатии у пациентов хроническими заболеваниями печени: усовершенствованная медицинская технология / В. Г. Радченко, В. К. Козлов, С. В. Ярилов, Л. А. Тетерина, Н. А. Крапивка, А. А. Мурзина. - СПБ., 2010. - 39 с.

Тетерина Л. А. Роль пищевых волокон при метаболическом синдроме / В. Г. Радченко, С. И. Ситкин, П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина, Е. А. Чихачева. - М., 2011. - 32 с.

Тетерина Л. А. Печеночная энцефалопатия и дисбиоз толстой кишки: возможные подходы к коррекции / В. Г. Радченко, С. И. Ситкин, П. В. Селиверстов, Л. А. Тетерина, Е. А. Чихачева, Х. Х. Алхндави. - М., 2011. - 52 с.