Особенности иммунного статуса у больных с сочетанными формами хронических вирусных гепатитов - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наукРабота выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Официальные оппоненты: Кузнецова Татьяна Алексеевна, доктор медицинских наук, заведующая отделом иммунологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П.Актуальность проблемы обусловлена повсеместным распространением, изменением структуры вирусных гепатитов с тенденцией к росту хронических форм патологии, а также социально-экономическими потерями, связанными с дороговизной курации пациентов. Ключевыми открытиями второй половины XX века определена самостоятельность вирусов B, C, D и ассоциированных с ними заболеваний, которые имеют особое социальное значение, как основные факторы хронических поражений печени, приводящие к высокому уровню летальности при развитии декомпенсированного цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Выявить особенности в функционировании ведущих факторов врожденного и адаптивного иммунитета: клеточного (субпопуляции лимфоцитов периферической крови - CD3 , CD4 , CD8 , CD19 , NK, NKT, CD25 , CD95 , HLA-DR ) и гуморального (системные уровни иммуноглобулинов А, М, G, циркулирующих иммунных комплексов - ЦИК, матриксной металлопротеиназы-9 и ее комплекса с тканевым ингибитором - MMP-9/TIMP-2) у больных хроническими вирусными гепатитами моно-и микст-этиологии. Провести сравнительный анализ сывороточного содержания цитокинов IFN? и TGF?-1 у больных хроническими вирусными гепатитами моно-и микст-этиологии с учетом клинико-биохимических показателей, вирусной нагрузки возбудителей, степени фиброза печени. На основе анализа взаимосвязей ведущих клинико-биохимических и иммунологических показателей изучить дополнительные критерии прогрессирования хронического иммунного воспаления у больных хроническими вирусными гепатитами сочетанной этиологии.Первоначально больные распределены по этиологическому принципу: моно-инфекция ХГВ и ХГС по 30 человек, микст-инфекция ХГВ С - 28 человек, ХГВ D и ХГВ D C по 16 человек. Критерием включения пациентов в настоящее исследование служило наличие верифицированного диагноза хронического вирусного гепатита по выявлению специфических маркеров вирусных гепатитов В, С, D в сыворотке крови. Критериями исключения из исследования служили: тяжелые соматические и психические заболевания, заболевания эндокринной системы (включая метаболический синдром), онкопатология, ВИЧ-инфекция, другие диффузные заболевания печени, активное потребление психоактивных препаратов в течение последних 6 месяцев и алкогольная зависимость пациентов, декомпенсаторная фаза цирроза печени, возраст до 18 лет и старше 60 лет, отсутствие информированного согласия на обследование. У всех пациентов определяли маркеры вирусных гепатитов: HBSAG, HBEAG, anti-HBCOR суммарные, anti-HBCOR IGM и IGG, anti-HCVСУММАРНЫЕ, anti-HCV IGM, anti-HCV cor, anti-HCV NS1-5, anti - HDV IGM и IGG методом ИФА, с помощью тест-наборов «Вектор» (Россия). Несмотря на отсутствие достоверных различий в группах с моно-и микст-гепатитами, уровень общего билирубина при микст-гепатите B D C оказался в 3 раза выше, по сравнению с общей группой больных ХВГ (p<0,001).Обнаружены достаточно сильные обратные взаимосвязи между процентным содержанием CD3 -клеток, CD4 -клеток и концентрацией IGG (RS=-0,86, p=0,001; RS=-0,67, p=0,025, соответственно), что косвенно подтверждает подавление клеточных реакций иммунитета. Выявлено снижение уровней MMP-9 с одновременным ростом уровней комплекса MMP-9/TIMP-2, наиболее значительное при микст-инфекциях (таблица 6). Изучение комплекса MMP-9/TIMP-2 оказалось более перспективным для диагностики фиброза печени, его уровни повышались по мере прогрессирования стадии фиброза печени (RS=0,98, p=0,000) - рисунок 2. Наивысшие диагностические характеристики начального фиброза печени по уровням ММР-9/TIMP-2 выявлены при ХГВ, ХГВ D, ХГВ D C. моно-В моно-С микст-В С микст-В D микст-В D C Выявлены связи высокой степени между уровнями вирусной нагрузкой HBV и MMP-9 (RS=-0,70; p=0,012) и комплекса MMP-9/TIMP-2 (RS=0,90; p=0,000).Установлены общие закономерности дисфункции иммунной системы у пациентов с хроническими вирусными гепатитами сочетанной этиологии, выражающиеся в преимущественной активации гуморальных факторов иммунитета (повышение системных уровней иммуноглобулинов основных классов, циркулирующих иммунных комплексов), на фоне недостаточности иммунного ответа по клеточному типу (CD3 , CD4 , CD8 , NK, CD25 при одновременном повышении CD95 и HLA-DR ). Большая выраженность и особенности иммунного ответа при микст-гепатитах, по сравнению с моноинфекцией, связаны со сложными взаимодействиями вирусных агентов и преобладанием репликации конкретного вируса.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫСодержание основных классов иммуноглобулинов