Определение распространённости опиатной (героиновой) зависимости и сопутствующих заболеваний среди героиновых наркоманов. Анализ показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у героиновых наркоманов, инфицированных и неинфицированных ВИЧ-I.
Аннотация к работе
Академия наук Республики Узбекистан Особенности иммунного статуса и HLA I класса у инъекционных наркоманов, инфицированных и неинфицированных ВИЧ-1Работа выполнена в Институте иммунологии АН РУЗ Защита состоится ____сентября_2010 года в ____ час. на заседании Специализированного Совета Д 015.89.01 при Институте иммунологии АН РУЗ по адресу: 100060, г. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института иммунологии АН РУЗ. Макшаевой на тему: «Особенности иммунного статуса и HLA I класса у инъекционных наркоманов, инфицированных и неинфицированных ВИЧ-I» на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 14.00.36 - Аллергология и иммунология Методы исследования: анкетирование, проводимое путем опроса по стандартному вопроснику, иммунологические, иммуногенетические методы исследования и статистический анализ.Наибольшую опасность представляет опиатная (героиновая) наркомания вследствие ее внутривенного введения и быстрого развития наркотической зависимости. В ее основе может быть много механизмов: нарастающая в связи с увеличением доз наркотиков интоксикация и их мутагенное действие, разнообразные патогенные инфекции, передающиеся парентерально, в том числе ВИЧ/ИППП, сопутствующая сексуальная раскованность (ЮНЭЙДС., 2005; Tyndall M.W. et al., 2001; Yun O.A., 2006; Kuribaeva., 2006). Тем не менее, почти не изучено значение в формировании наркотической зависимости антигенов системы гистосовместимости (ГКГС), хотя в силу присущего ей широчайшего полиморфизма, неравномерного географического распределения и взаимосвязи с генами иммунного ответа система HLA открывает новые возможности для углубленного изучения генетических основ различных патологий, в том числе и наркомании. Выяснение иммунологических особенностей и распределения HLA-антигенов у ПИН узбекской национальности и установление связи этих антигенов с риском развития наркомании определило выбор темы данной научно-исследовательской работы. Работа выполнялась в рамках программы ГНТП Ф-431 «Молекулярно-генетические особенности развития ВИЧ/СПИД у наркоманов в Узбекистане» (2003-2007), в Институте иммунологии АН РУЗ.В главе 2 - «Материалы и методы исследования» - дана общая характеристика 198 респондентов-полинаркоманов по анкетным данным (81,3% мужчин и 18,7% женщин), состоящих на учете в Республиканском Центре СПИД Департамента Государственного санитарно-эпидемиологического надзора МЗ РУЗ и Городском центре СПИД, клинике «Кундула» в 2003-2007. Из 198 респондентов - полинаркоманов, было отобрано 98 коренных узбеков - героиновых наркоманов, из них 53 наркомана с ВИЧ-инфекцией. Наибольшее количество употребляющих наркотики отмечено в возрастных группах 26-30 лет (32,4% женщин и 22,9% мужчин) и 31-40 лет (42,2% мужчин и 24,3% женщин). Показано, что 32,4% женщин и 31,0% мужчин имели среднеспециальное; 31,0% мужчин и 29,7% женщин - высшее; 27,3% мужчин и 27,0% женщин - среднее и лишь 10,8% женщин и 10,5% мужчин имели неоконченное начальное образование. Настораживает тот факт, что многие из респондентов-наркоманов принимали наркотики у себя в семье (дома); это говорит о том, что кто-то из семьи уже являлся наркоманом или к этому относились вполне спокойно.В структуре полинаркомании героиновая зависимость занимает первое место (71,7%), встречается преимущественно у лиц 26-30 лет (32,4% женщин и 22,9% мужчин) и 31-40 лет (42,2% мужчин и 24,3% женщин), чаще у мужчин (81,3%); 6,5% обследованных наркоманов составляют подростки до 18 лет. Среди наркоманов - мужчин обнаружены антитела к ВИЧ-I у 27,3%, к гепатиту В HBSAG) - у 10,5%, к гепатиту С (HCV) - у 16,7%, ИППП - у 38,5%, среди женщин обнаружены антитела к ВИЧ-I у 24,3%, к гепатиту В (HBSAG) - у 18,9%, к гепатиту С (HCV) - у 5,4%, ИППП - у 29,7%. У потребителей инъекционных наркотиков (героина), неинфицированных ВИЧ-I, выявлено снижение CD3 , CD4 , CD8 Т-лимфоцитов, CD95 лимфоцитов на фоне повышения общего числа В-лимфоцитов, CD25 лимфоцитов, роста концентрации IGG и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).
План
Основное содержание диссертации
Вывод
1. В структуре полинаркомании героиновая зависимость занимает первое место (71,7%), встречается преимущественно у лиц 26-30 лет (32,4% женщин и 22,9% мужчин) и 31-40 лет (42,2% мужчин и 24,3% женщин), чаще у мужчин (81,3%); 6,5% обследованных наркоманов составляют подростки до 18 лет. Среди наркоманов - мужчин обнаружены антитела к ВИЧ-I у 27,3%, к гепатиту В HBSAG) - у 10,5%, к гепатиту С (HCV) - у 16,7%, ИППП - у 38,5%, среди женщин обнаружены антитела к ВИЧ-I у 24,3%, к гепатиту В (HBSAG) - у 18,9%, к гепатиту С (HCV) - у 5,4%, ИППП - у 29,7%.
2. У потребителей инъекционных наркотиков (героина), неинфицированных ВИЧ-I, выявлено снижение CD3 , CD4 , CD8 Т-лимфоцитов, CD95 лимфоцитов на фоне повышения общего числа В-лимфоцитов, CD25 лимфоцитов, роста концентрации IGG и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).
3. Наиболее выраженные сдвиги в иммунном статусе выявлены у ВИЧ-I инфицированных потребителей инъекционных наркотиков (бессимптомная стадия заболевания), угнетение экспрессии CD3 , CD4 , CD25 , HLA-DR рецепторов лимфоцитов, рост показателей эффекторных звеньев иммунитета - CD8 -цитотоксических Т-лимфоцитов, ЕКК, повышение уровня маркеров апоптоза на фоне роста содержания В- лимфоцитов, иммуноглобулинов (IGM, IGG) и ЦИК.
4. Предрасположенность к развитию опиатной (героиновой) наркозависимости среди коренных узбеков значительно возрастает при наличии антигенов HLA- I класса: А24, А25, А29; В22; Cw8.
5. Структура гаплотипических ассоциаций у коренных узбеков с героиновой зависимостью, в общем, характеризуется достоверно повышенной встречаемостью HLA- гаплотипов А25-В35, В12-Cw2, а гаплотип А9-В13 оказывает протективное действие на развитие наркозависимости.
6. Предрасположенность лиц узбекской национальности к развитию героиновой наркомании характеризуется ассоциациями с антигенами HLA-I класса, общими для наркоманов, инфицированных и неинфицированных ВИЧ-I. Дополнительные ассоциации для ВИЧ-инфицированных наркоманов установлены для антигена HLA- В16 и для гаплотипа А25-В16.
7. Использование иммуногенетического коэффициента прогностического критерия (ИКПК) позволяет дать количественную оценку предрасположенности и унифицировать подход к подбору групп риска развития героиновой наркотической зависимости среди коренных узбеков.
2. Мирахмедова Н.Н., Сахибова М.А., Черницкая В.В., Макшаева Э.Т., Залялиева М.В. HLA-генетические маркеры среди ВИЧ-инфицированных наркоманов узбеков г. Ташкента. // Журн. теор. и клин. медицины.- Ташкент, 2006.- №1.-С. 91-94.
3. Залялиева М.В., Гиясова Г.М., Прохорова Р.С., Аскарова Л.И., Макшаева и др. Иммунологические и генетические особенности ВИЧ-1 инфекции в Узбекистане. // Журн. «Инфекция, иммунитет и фармакология».- Ташкент, 2006.- №4.-С. 33-35.
4. Мирахмедова Н.Н., Сахибова М.А., Черницкая В.В., Макшаева Э.Т., Залялиева М.В. Иммуногенетические особенности у ВИЧ-инфицированных наркоманов в узбекской популяции. // Журн. «Медицинская иммунология»: Материалы X всероссийского форума Дни иммунологии в Санкт-Петербурге.-СПБ., 2006.- №2-3.Том 8.-С. 372-373.
5. Макшаева Э.Т., Залялиева М.В. Иммуногенетический профиль HLA-I класса у потребителей инъекционных наркотиков (героина). // Журн. теор. и клин. медицины.- Ташкент, 2009.-№3. -С. 48-53.
6. Макшаева Э.Т., Залялиева М.В. Полиморфизм генов HLA I класса у потребителей с героиновой зависимостью. // Журн.”Физиология и патология иммунной системы.” Москва, 2009.-№9.Том 13.- С. 9-12.
Тезисы: 7. R.M. Ruzibakiev, S. Weels, N.Yu. Yuldasheva, M.N. Boldareva, D.A. Rakhimova, E.T. Makshaeva. Diversity of HLA-A*02 and DRB1, DQA1, DQB1 genes in Uzbeks// Jornal European Federation for immunogenetics:13th European Histocompatibility Conference 13-17 April 1999.-Greece., 1999.-p27
9. Аскарова Л.И., Гуральская В.М., Шелепов Б.С., Залялиева М.В., Мирахмедова Н.Н., Макшаева Э.Т. Клеточный иммунитет и состояние здоровья у больных наркоманией // Журн. «Медицинская иммунология»: Материалы VIII всероссийского форума с международным участием.- СПБ., 2004.-Том 6.-№3-5.-С. 409.