Обзор неспецифических симптомов - ранних признаков хронических заболеваний печени. Рассмотрение условий нарушения ее функций. Анализ ретроспективных эпидемиологических исследований. Обзор групп препаратов по частоте возникновения гепатотоксичности.
ОСОБЕННОСТИ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ – ВАЖНЫЙ ВОПРОС РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (часть 1)
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗУ» (г. Днепропетровск)
Научная работа является фрагментом ком-плексной НИР кафедры фармакологии, клини-ческой фармакологии и фармакоэкономики ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗУ» «Розробка методологій оцінки дії анальгетиків, анестетиків, антиоксидантів та їх комбінацій в умовах експериментальної патології ЦНС», № 0102U00344 та «Особливості дії нейро- та психо-тропних лікарських засобів в умовах екстремальних ситуацій», №0199U001559.
Достаточно часто врачи встречаются с пациен-тами, у которых возникает целый ряд жалоб на по-вышенную утомляемость, раздражительность, сни-жение настроения, немотивированную слабость, повышенный уровень тревожности, ухудшение па-мяти, внимания, а также нарушения сна (сонливость днем и бессонница ночью), профессиональную, со-циальную дезадаптацию, потерю интереса к про-исходящему, апатичность. Эти неспецифические симптомы могут быть ранними признаками хрони-ческих заболеваний печени различной этиологии:
Хронические заболевания печени
• Вирусные заболевания • Медикаментозные • Алкогольные поражения заболевания
• Аутоиммунные заболе- • Изменения печени при вания других заболеваниях
и патологических состояниях
• Изменения печени при нарушениях обмена веществ
• Опухоли печени
В своей клинической практике врач может стол-кнуться с гепатомегалией у пациента как при диф-фузных (острый и хронический гепатит, цирроз пе-чени, стеатоз печени), очаговых (опухоли печени, непаразитарные кисты печени, эхинококкоз, тубер-кулез, абсцесс печени и др.) заболеваниях печени, так и при болезнях накопления, заболеваниях кро-ветворной системы (о. и хр. лейкозы, лимфомы, ми-еломная болезнь, лимфоаденопатии и др.), а также заболеваниях сердечно-сосудистой системы, проте-кающих с явлениями сердечной недостаточности [6].
В связи со сложностью диагностики и опреде-ления причин возникновения заболеваний печени, особенно хотелось обратить внимание врача на медикаментозные поражения печени. На се-годняшний день известно более тысячи наимено-ваний лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. По данным литературы частота лекарственных гепатитов со-ставляет от 1% до 28% всех побочных действий, связанных с медикаментозной терапией [4]. Лекар-ственные препараты являются причиной желтухи у 2% больных, которые нуждаются в госпитализации. Токсичность действия лекарств увеличивается при приеме двух – трех препаратов, а при одновремен-ном приеме шести и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепа-тита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет. Исследования показали, что в США до 25% случаев фульминант-ная печеночная недостаточность была обусловлена лекарственными средствами [1, 10].
Поскольку печень играет важнейшую роль в ме-таболизме химических веществ в организме чело-века, то врачу необходимо понимать, что любое лекарственное средство при определенных ус-ловиях может спровоцировать нарушения функции печени [1, 2, 5].
Сегодня постоянно растет информация о гепа-тотоксическом действии многих препаратов, поэто-му вопросы защиты печени при приеме лекарствен-ных средств (ЛС) имеют особую важность.
Достаточно часто нарушения функции печени могут возникать при таких условиях:
1) неправильном применении препаратов (пре-вышение разовой и/или курсовой дозы, отсутствие коррекции доз у пациентов с почечной или пече-ночной недостаточностью, особенно при приеме более 2-3 лекарственных средств одновременно (полипрагмазия);
2) бесконтрольном самостоятельном приеме пациентом многих групп безрецептурных препара-тов (вследствие самолечения, агрессивной рекла-мы ЛС), в том числе использование растительных средств и БАДов без консультации врача;
Вісник проблем біології і медицини – 2014 – Вип. 4, Том 1 (113) 15
ОГЛЯДИ ЛІТЕРАТУРИ
3) недостаточном количестве времени у врача для индивидуальной работы с каждым пациентом и отсутствие глубоких знаний о побочных эффектах и взаимодействиях ЛС, особенно при совместном их приеме (п. 1);
4) увеличении числа сопутствующих заболева-ний у пожилых людей, что приводит к увеличению количества назначений ЛС в геронтологической практике и повышению нагрузки на печень у данной категории пациентов.
Изменение чувствительности к действию пре-паратов может возникать в зависимости от способа введения (тетрациклин) и особенности взаимодей-ствия препаратов (ряд антибиотиков потенциру-ют гепатотоксичность), а также от возраста, пола и ря
Список литературы
1. Бабак О. Я. Современные представления о лекарственно-индуцированном поражении печени / О. Я. Бабак. - Режим доступа health-ua. org›archives/health/2184. html.
2. Кантемирова Р. К. Фармакотерапия в геронтологической практике : руководство для врачей / Р. К. Кантемирова, В. Г. Чернобай, А. Л. Арьев, С. Д. Дзахова. - СПБ. : СПЕЦЛИТ, 2010. - 160 с.
3. Пасечник И. Н. Печеночная недостаточность: современные методы лечения / И. Н. Пасечник, Д. Е. Кутепов. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 240 с.
4. Полунина Т. Е. Лекарственные поражения печени: вопросы теории и практики / Лечащий врач. - 2005. - №3. - Режим доступа http://www.lvrach.ru/2005/03/4532319.
5. Райд Дж. Л. Клиническая фармакология и фармакотерапия: пер. с англ. / Дж. Л. Райд, П. К. Рубин, М. Р. Уолтерс. - М. : Мед. лит., 2009. - 416 с. : ил.
6. Фармакотерапия: учебник для студентов фармацевтических факультетов: перевод с укр. яз. / под ред. О. В. Крайда-шенко, И. Г. Купновицкой, Ин. Клища, В. Г. Лизогуба. - Винница : Нова Книга, 2013. - 536 с. : ил.
7. Aithal G. P. Accuracy of hepatic adverse drug reaction reporting in one English health region / G. P. Aithal, M. D. Rawlins, Ch. - P. Day // BMJ. - 1999. - Vol. 319. - P. 1541.
8. Daly A. K. HLA-B*5701 genotype is a major determinant of drug-induced liver injury due to flucloxacillin / A. K. Daly, P. Т. Donaldson, P. Bhatnagar [et al.] // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 816-821.
9. Danan G. Causality assessment of adverse reactions to drugs. I. A novel method based on the conclusions of international consensus meetings: application to drug-induced liver injuries / G. Danan, С. Benichou // J. Clin. Epidemiol. - 1993. - Vol. 48. - P. 1323-1330.
10. Drug-induced hepatitis. Medline Plus. US National Library of Medicine and the National Institutes of Health website. Available at : http://www. nlm. nih. gov/medlineplus/ency/article/000226. htm. Accessed August 4, 2005.
11. Fontana R. J. Drug-Induced Liver Injury Network (DIUN) prospective study: rationale, design and conduct / R. J. Fontana, P. B. Watkins, H. L. Bonkovsky [et al.] // Drug. Saf. - 2009. - Vol. 32(1). - P. 55-68.
12. Giri S. Hepatotoxicity and hepatic metabolism of available drugs: current problems and possible solutions in preclinical stages / S. Giri, K. Nieber, A. Bader // Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. - 2010. - Vol. 6(8). - P. 895-917.
13. Chalasani N. Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States / N. Chalasani, R. J. Fontana, H. L. Bonkovsky [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135. - P. e1921-1924.
14. Lee W. M. Recognizing drug-induced liver injury: current problems, possible solutions / W. M. Lee, J. R. Senior // Toxicol. Pathol. - 2005. - Vol. 33 (1). - P. 155-164.
15. Leitner J. M. Hepatotoxicity of antibacterials: Pathomechanisms and clinical / J. M. Leitner, W. Graninger, F. Thalhammer // Infection. - 2010. - Vol. 38. - P. 3-11.
16. Rochon J. Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in drug-induced liver injury / J. Rochon, P. Protiva, L. B. Seeff [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 48 (4). - P. 1175-1183.
УДК 615. 2:612. 354:616 - 085
ОСОБЛИВОСТІ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ - ВАЖЛИВЕ ПИТАННЯ РАЦІОНАЛЬНОЇ ФАРМАКОТЕРАПІЇ. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ (частина 1)
Коваленко О. Ю.
Резюме. У статті здійснено аналіз причин виникнення хронічних захворювань печінки та зроблено акцент на проблему токсичної дії лікарських засобів при їх клінічному використанні. Розглянуто найбільш загальні причини та механізми виникнення небажаних побічних ефектів препаратів на печінку. У роботі по-казано основні критерії визначення причинно-послідовного звязку між призначеними лікарем лікарськими засобами та можливим проявом небажаної побічної дії на печінку. Також виділено основні групи препаратів, що володіють найбільшим ризиком токсичної дії на печінку.
ОСОБЕННОСТИ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ВАЖНЫЙ ВОПРОС РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (часть 1)
Коваленко Е. Ю.
Резюме. В статье представлен анализ причин возникновения хронических заболеваний печени и сделан акцент на проблему токсичного воздействия лекарственных средств при их клиническом применении.
Вісник проблем біології і медицини - 2014 - Вип. 4, Том 1 (113) 17