Оценка функциональной роли рецепторов 5HT1B типа в обеспечении реакции сосудов на серотонин. Усиление вазоконстрикторного эффекта серотонина на фоне деполяризации плазматической мембраны клеток. Функциональная активность серотонинэргических рецепторов.
Аннотация к работе
АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата биологических наук особенности функционирования серотонинэргических рецепторов в аорте крысы Работа выполнена на кафедре патофизиологии Астраханской государственной медицинской академии. Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Защита диссертации состоится «24 » «декабря » 2010 года в 12-00 часов на заседании регионального диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, г. С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414000, Астрахань, пл.Остается неясным, какие именно рецепторы участвуют в развитии избыточной реакции сосудов на серотонин. Для идентификации 5HT-рецепторов, опосредующих вазоконстрикторный и вазодилататорный эффект серотонина, в работе использованы серотонин и эндотелин-1 (Sigma), селективные агонисты и антагонисты 5НТ-рецепторов: для 5HT1А рецепторов - агонисты бушпирон (“RBI”) и (R)-( )-8-ОН-DPAT (“Alexis”) и антагонисты NAN-190 (“RBI”) или (S)-WAY 100135 (“Tocris”); для 5HT1В - агонист CGS 12066B (“Tocris”); для 5HT1D - агонист L-694,247 (“Alexis”); для 5HT2А - антагонист кетансерин (“Alexis”); для 5HT2В - BW 723C86 (“Axxora”); для 5HT2С и 5HT1С - неселективный агонист SCH 23390 (“Tocris”); для 5HT3 - агонист 5HTQ (“RBI”) и антагонист - 3-тропанил-3,5-дихлоробензоат (MDL-72222) (“RBI”); для 5HT4 - агонист RS 67506 (“Tocris”). После инкубации предсокращенного НАДР сосуда со скополамином (10-5М) ответ на КХ полностью исчезает, но остается неизменной релаксирующая реакция на воздействие 8-ОН-DPAT - агониста 5НТ1А-рецепторов (рис.2). Под воздействием этого агониста 5НТ1А-рецепторов сила сокращения сосуда значительно возрастала вместо релаксации, наблюдаемой в экспериментах на фоне НАДР (рис.3А). Для оценки функциональной роли рецепторов 5HT1B типа в обеспечении реакции сосудов на серотонин использовали селективный агонист этих рецепторов CGS 12066B dimaleate (CGS).Вазоконстрикторный эффект серотонина реализуется через 5НТ2А-рецепторы, а вазодилататорный - через 5НТ1В, 5НТ1D, 5НТ2B и 5НТ4 рецепторы.
Вывод
1. Вазоконстрикторный эффект серотонина реализуется через 5НТ2А-рецепторы, а вазодилататорный - через 5НТ1В, 5НТ1D, 5НТ2B и 5НТ4 рецепторы.
2. В аорте крысы присутствуют вазоконстрикторные и вазодилататорные 5НТ1А-рецепторы.
3. Деполяризация плазматической мембраны гладкомышечных клеток сосудов усиливает серотонин-индуцированную реакции через 5НТ2А-рецепторы.
4. Потенцирующий эффект норадреналина и эндотелина-1 на серотонин-стимулированную сосудистую реакцию опосредуют вазоконстрикторные 5НТ1А-рецепторы.
5. Регуляция тонуса аорты под воздействием серотонина на фоне дексаметазона не зависит от плотности 5НТ2А-рецепторов.
Список литературы
* - обозначены работы, опубликованные в изданиях ВАК РФ
1. Бабичева А.Г. Исследование роли разных типов серотониновых рецепторов в регуляции сократимости аорты крысы [Электр.] / А.Г.Давыдова, Л.М.Кожевникова, П.В.Авдонин // Материалы V конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», посвященной 250-летию Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова РАМН. Москва, 2008.
2. Бабичева А.Г. Возможные механизмы развития гиперчувствительности к серотонину при травматическом шоке [Текст] / Давыдова А.Г., Кожевникова Л.М., Авдонин П.В. // Материалы Международного междисциплинарного симпозиума «От экспериментальной биологии к превентивной и интегральной медицине». - Украина, Судак - 2008. - С.43-45.
3. Бабичева А.Г. Активация серотониновых рецепторов в аорте крысы эндогенными вазоконстрикторами [Текст] / Давыдова А.Г., Кожевникова Л.М., Авдонин П.В. // Материалы стендовых докладов молодых ученых на XV школе «Актуальные проблемы биологии развития» ИБР РАН. М.: ООО «Блок», С.24-26.
4. Бабичева А.Г. Феномен гиперчувствительности сосудов к серотонину при шоке как результат межрецепторного взаимодействия [Текст] / Давыдова А.Г., Кожевникова Л.М., Авдонин П.В. // Сборник материалов Всероссийской конференции «Научное наследие академика Л.А.Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний», посвященной 125-летию со дня рождения академика Л.А.Орбели. - СПБ.: ВВМ, 2008. - С. 73-74.
5. Бабичева А.Г. Исследование роли глюкокортикоидных рецепторов в нарушении гормональной регуляции тонуса сосудов при геморрагическом и травматическом шоке [Текст] / Давыдова А.Г., Кожевникова Л.М., Авдонин П.В. // Сборник материалов Всероссийской конференции «Научное наследие академика Л.А.Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний», посвященной 125-летию со дня рождения академика Л.А.Орбели. - СПБ.: ВВМ, 2008. - С. 71-72.
6. Бабичева А.Г. Экспрессия и функциональная активность 5НТ-рецепторов в аорте и брыжеечной артерии крысы [Текст] // Тезисы докладов конференции молодых ученых XV школы «Актуальные проблемы биологии развития» // Онтогенез, Том 40, №4, 2009, С.313-314.
7. * Бабичева А.Г. Деполяризация плазматической мембраны и активация рецепторов эндогенных вазоконстрикторов как возможные механизмы усиления вазоконстрикторного ответа на серотонин при травматическом шоке у крыс [Текст] / Кожевникова Л.М., Давыдова А.Г., Авдонин П.В. // Известия РАН. Серия биологическая. 2009. №3, С.343-357.
8. Бабичева А.Г. Влияние дексаметазона на экспрессию и функциональную активность рецепторов ангиотензина-II и вазопрессина в аорте крысы [Электр.] // Материалы XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009». Москва, 2009.