Особенности апоптоза и его регуляция в эндометрии женщин с трубно-перитонеальным бесплодием при различных исходах экстракорпорального оплодотворения - Статья
Клинико-анамнестические факторы, оказывающие негативное влияние на наступление беременности. Взаимосвязь между характером регуляции апоптоза в ткани эндометрия и наступлением беременности после проведения ЭКО у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием.
Аннотация к работе
Однако у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием характер апоптоза и его регуляции в эндометрии остается неизученным. Цель исследования: у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием установить взаимосвязь между особенностями регуляции апоптоза в ткани эндометрия и успехом имплантации эмбриона на основании чего разработать новые прогностические критерии наступления беременности при проведении ЭКО. Оценить особенности экспрессии CD95 и CD95L молекул на поверхности эндометриальных лимфоцитов и макрофагов и установить характер экспрессии МРНК факторов, регулирующих апоптоз (HSP27, XIAP, каспаза-3, PTEN) в ткани эндометрия женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Выявить взаимосвязь между характером регуляции апоптоза в ткани эндометрия и наступлением беременности после проведения ЭКО у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Положения, выносимые на защиту: Нарушение фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием связано с угнетением индукции Fas-зависимого апоптоза и нарушением генной регуляции апоптоза в ткани эндометрия, при этом максимальное угнетение апоптоза, обусловленное доминированием продукции анти-апототических факторов XIAP и HSP27 над тканевым синтезом PTEN приводит к неуспеху ЭКО у этих пациенток.Для группы пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием характерны: меньшая частота беременностей и родов в анамнезе, большая частота внематочных беременностей, эктопий шейки матки, инфекций, передаваемых половым путем, воспалительных заболеваний органов малого таза, спаечного процесса органов малого таза, оперативных вмешательств на органах малого таза. В эндометрии пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием снижено по сравнению с фертильными женщинами содержание CD95 лимфоцитов, CD95L макрофагов и стромальных клеток, вступивших в апоптоз и находящихся на поздних/необратимых стадиях апоптоза, для этих пациенток характерна повышенная экспрессия МРНК антиапоптотических факторов XIAP и HSP27 при одновременном усилении экспрессии МРНК проапоптотического фактора PTEN. У женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в возрасте 35 лет и старше, а также у женщин с бесплодием более 10 лет в эндометрии снижена экспрессия МРНК каспазы-3. Наступление беременности после проведения экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием ассоциировано с высокими значениями уровня экспрессии МРНК PTEN и IFNG в эндометрии в период «окна имплантации» в цикле, предшествующем овариальной стимуляции.
Вывод
Для группы пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием характерны: меньшая частота беременностей и родов в анамнезе, большая частота внематочных беременностей, эктопий шейки матки, инфекций, передаваемых половым путем, воспалительных заболеваний органов малого таза, спаечного процесса органов малого таза, оперативных вмешательств на органах малого таза. Для этих пациенток характерна недостаточность секреторной трансформации эндометрия и очаговый хронический эндометрит.
Отрицательными прогностическими факторами исхода программы экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием являются: нарушения менструальной функции по типу гипоменореи (ОШ=5,4), длительность бесплодия более 10 лет (ОШ=4,9), первичное бесплодие (ОШ=3,3), возраст пациенток 35 лет и старше (ОШ=3,1), III-IV степень спаечного процесса органов малого таза (ОШ=2,9), оперативные вмешательства на яичниках (ОШ=2,5).
В эндометрии пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием снижено по сравнению с фертильными женщинами содержание CD95 лимфоцитов, CD95L макрофагов и стромальных клеток, вступивших в апоптоз и находящихся на поздних/необратимых стадиях апоптоза, для этих пациенток характерна повышенная экспрессия МРНК антиапоптотических факторов XIAP и HSP27 при одновременном усилении экспрессии МРНК проапоптотического фактора PTEN. У женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в возрасте 35 лет и старше, а также у женщин с бесплодием более 10 лет в эндометрии снижена экспрессия МРНК каспазы-3.
Наступление беременности после проведения экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием ассоциировано с высокими значениями уровня экспрессии МРНК PTEN и IFNG в эндометрии в период «окна имплантации» в цикле, предшествующем овариальной стимуляции. У пациенток в возрасте до 35 лет наступление беременности после проведения экстракорпорального оплодотворения дополнительно связано со сниженными показателями экспрессии МРНК HSP27 в эндометрии.
В эксперименте in vitro IFNG в дозе 50 пг/мл усиливает экспрессию МРНК PTEN и повышает содержание стромальных клеток, вступивших в апоптоз и находящихся на ранних/обратимых стадиях апоптоза, в эндометриальных эксплантах женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. В эндометрии пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием высокий уровень экспрессии МРНК IFNG ассоциирован с высокими значениями показателей экспрессии МРНК PTEN.
6. Высокие значения относительного содержания CD95 макрофагов (48,8% и более) в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия женщин с трубно-перитонеальным бесплодием позволяют прогнозировать наступление беременности у этих пациенток после проведения экстракорпорального оплодотворения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Клиническими критериями эффективности лечения трубно-перитонеального бесплодия методом ЭКО являются возраст женщин моложе 35 лет, вторичное бесплодие, длительность бесплодия менее 10 лет, отсутствие гипоменореи, выраженного спаечного процесса органов малого таза, оперативных вмешательств на органах малого таза, в том числе на яичниках, не более двух неудачных попыток ЭКО в анамнезе.
У женщин с трубно-перитонеальным бесплодием перед программой ЭКО в цикле, предшествующем овариальной стимуляции, рекомендуется определять в лейкоцитарном инфильтрате эндометрия, полученном в период «окна имплантации», уровень экспрессии CD95 макрофагов. При значениях относительного содержания CD95 макрофагов, менее 48,8% - прогнозировать отсутствие наступления беременности, а при значении равном 48,8% или более, прогнозировать успех программы ЭКО.
Список литературы
Публикации в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ: 1. Бойцова А.В., Семененко С.С., Богатова И.К. Апоптоз клеток эндометрия и его регуляция у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием // Вестник Уральской медицинской академической науки. Сыктывкар. - 2010. - № 2/1 (29). - С.101-1024.
2. Бойцова А.В., Богатова И.К., Анциферова Ю.С., Кулида Л.В. Нарушения экспрессии FAS и FASL молекул лимфоцитами и макрофагами эндометрия женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения // Медицинская иммунология. - 2011. - Т.13. - №4-5. - С. 418-419.
3. Бойцова А.В., Анциферова Ю.С., Богатова И.К. Изменение регуляции апоптоза в эндометрии пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, участвующих в программе ЭКО // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6(14). - № 2(1). - С. 30-31.
4. Бойцова А.В., Анциферова Ю.С., Богатова И.К. Роль IFN? в регуляции апоптоза в эндометрии пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4(41). - С.95.
5. Бойцова А.В., Анциферова Ю.С., Богатова И.К. Особенности регуляции апоптоза в эндометрии пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6(15). - № 2. - С. 155-161.
Публикации в журналах, сборниках, материалах конференций и тезисы докладов: 1. Бойцова А.В. Особенности апоптоза клеток эндометрия и его регуляция IFN? у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием / А.В. Бойцова // Сборник тезисов «Неделя науки - 2010», Иваново - С. 16.
2. Бойцова А.В. Патоморфологические особенности эндометрия у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в зависимости от степени выраженности спаечного процесса / А.В. Бойцова // Сборник тезисов «Неделя науки - 2011», Иваново - С. 24.
3. Бойцова А.В., Кулида Л.В. Патоморфологические особенности эндометрия у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием и невынашиванием беременности в анамнезе // Бюллетень ФЦСКЭ им.В.А.Алмазова. Тезисы IV междисциплинарной конференция по акушерству, перинатологии неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» - Санкт-Петербург. - 2011. - (приложение 4). - С. 18.
4. Бойцова А.В., Кулида Л.В., Богатова И.К. Особенности экспрессии PTEN у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием // Проблемы репродукции. - Москва. - 2012. - С. 129-130.
5. Бойцова А.В., Богатова И.К., Анциферова Ю.С. Иммунологические критерии прогнозирования наступления беременности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в программе ЭКО // Проблемы репродукции. - Москва. - 2012. - С. 128-129.
6. Бойцова А.В., Богатова И.К., Анциферова Ю.С. Характер регуляции апоптоза в эндометрии и успех программы ЭКО у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием // Тезисы IV ежегодной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова». - Санкт-Петербург. - 2012. - С. 121-122.
7. Boitsova A.V., Sotnikova N.Y., Antsiferova Y.S., Filippova E.S. Regulation of apoptosis in the endometrium of infertile women: relationship with IVF treatment outcome// Am.J.Reprod.Immunol. - 2012. - Vol.67. - P. 18.