Анализ ассоциаций генотипов и аллелей исследованных полиморфизмов с гестозом в популяциях русских и якутов. Оценка ассоциации tagSNPs генов LEP и ACVR2A с развитием клинических форм гесоза в русской и якутской популяциях. Анализ частот гаплотипов.
Аннотация к работе
Ранняя диагностика и своевременная профилактика различных заболеваний являются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Самую многочисленную и разнообразную группу болезней, к которым, несомненно, относятся и гипертензивные нарушения при беременности, рассматриваемые в данной работе, составляют многофакторные заболевания (МФЗ). До настоящего времени, несмотря на высокий уровень медицинских технологий, мир ежегодно теряет 500 000 женщин, которые умирают от причин, связанных с беременностью и родами [51]. Одной из самых актуальных проблем современного акушерства ввиду широкой распространенности, сложности этиопатогенеза, отсутствия ранних и достоверных диагностических критериев, действенных мер профилактики и лечения, а также высокого показателя материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, больших экономических затрат на проведение интенсивной терапии и реанимации пациенток является гестоз. Гестоз занимает лидирующие позиции в патологии беременности, на это указывают следующие статистические данные: гестоз встречается у 6-8% беременных в развитых странах, а в развивающихся эта цифра доходит до 20%. Целью настоящей работы анализ ассоциации tagSNPs гена лептина (LEP) и гена рецептора активина А второго типа (ACVR2A) с развитием гестоза в популяциях различного этнического происхождения. Исходя из цели были поставлены следующие задачи: 1) Провести анализ ассоциаций генотипов и аллелей исследованных полиморфизмов с гестозом в популяциях русских и якутов. На сегодняшний день одними из наиболее продуктивных стратегий картирования МФЗ являются исследования с использованием крупномасштабных карт SNPs и гаплотипов. SNP - single nucleotide polymorphism). SNPs - однонуклеотидные замены в ДНК, для которых в популяции существуют различные варианты сиквенса (аллели), причем редкий аллель встречается с частотой не менее 1% (рис. SNPs, гаплотипы и tagSNPs а, SNPs. Каждый SNP имеет два возможных аллеля. b, Гаплотипы. Вследствие того, что степень взаимосвязи между близлежащими маркерами специфична в различных участках генома, выявление структуры LD в геноме человека имеет важное практическое значение: генотипирование только нескольких, тщательно подобранных SNPs (так называемых «tagSNPs») достаточно для идентификации каждого из распространенных гаплотипов в исследуемой области (рис. Компьютерные модели и эмпирические данные показывают, что для получения большей части генетической вариабельности, представленной 10 миллионами SNP по всему геному, может быть достаточно 200 - 500 тысяч tag SNP [136]. 1.3 Успехи и достижения международного проекта HapMap Международный проект HapMap был создан и стартовал в 2002 году усилиями многих стран с целью каталогизировать индивидуальные генетические особенности людей. ? Преэклампсия (наличие неврологической симптоматики) - критическое состояние, требующее проведения неотложных мероприятий с немедленной госпитализацией и родоразрешением. PAI-1 rs1799889 -675 4G/5G Преэклампсия 4G Мета-анализ 143 rs1799889 -675 4G/5G Преэклампсия 4G европеоиды 102 NR1H2 (LXRbeta) rs2695121 Преэклампсия CC европеоиды 114 EDN1 G5665T Преэклампсия Повышенное АД TT Индианки 69 Lys198Asn Повышенное АД ТТ Австралийцы 71 GSTP1 A313G Прееэклампсия 313G Мексика Метисы майя 77 Более 130 работ были проведены по исследованию поиска генов-кандидатов гестоза.