Експериментально-клінічне дослідження метаболізму, протипухлинної та токсичної дії ЦФ. Оцінка вкладу різних ізоформ цитохрому Р450 в метаболізм. Вплив пухлини, дози та схеми введення ЦФ на його біологічну трансформацію. Заходи інактивації ферментів.
Аннотация к работе
Він входить до складу майже всіх стандартних схем адювантної та неоадювантної поліхіміотерапії раку молочної залози, легені, яєчника, шийки матки, семіноми яєчка, сарком мяких тканин, кісток, пухлини Вільмса, лімфолейкозів, мієломної хвороби та злоякісних лімфом (Н.И. ЦФ застосовується в різних дозах і в різних схемах, тому особливого значення набуває вивчення його метаболізму та фармакологічної взаємодії з препаратами інших груп. Протипухлинна дія ЦФ, як і його токсичні ефекти, значною мірою визначаються повнотою перетворення препарату в активні метаболіти та спектром останніх (Г.И.Кулик, В.А.Филов, 1987). Між тим ферментні системи організму, які приймають участь у біотрансформації ЦФ, відрізняються значним поліморфізмом, що обумовлює індивідуальні варіації в його ефективності та токсичності. Однак в жодному з досліджень не вивчався їх вплив на метаболізм і, відповідно, протипухлинний ефект ЦФ, а він може бути як позитивним, так і негативним.