Розробка методів синтезу нових практично корисних нітрогеновмісних похідних доступного ендикового ангідриду. Процес трансформації позациклічних реакційних центрів і напруженого подвійного зв’язку. Впливу структури субстрату на регіоселективність реакцій.
Аннотация к работе
Велика увага, що приділяється хімії похідних норборнена, викликана значними фармакофорними властивостями біциклічного каркасу; присутність останнього надає великій кількості заміщених норборненів (амінів, імідів, амідів, діамідів, сульфонамідів тощо) різноманітну і високу біологічну активність. У даній роботі як вихідну речовину обрано доступний ангідрид біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-ендо,ендо-2,3-дикарбонової кислоти (ендиковий ангідрид). Аналіз літературних джерел, а також проведені раніше дослідження показали перспективність отримання біологічно активних похідних ендикового ангідриду; відсутність даних про можливість перетворення сполук цієї групи в гетерополіциклічні сполуки підкреслює особливу актуальність досліджень, що проведені у даному напрямку. Досягнення мети включало вирішення наступних завдань: Синтез і встановлення структури продуктів амінолізу ендикового ангідриду первинними і вторинними амінами різних груп, зокрема, азабінуклеофільними ізомерними амінопіридинами і спорідненими сполуками, а також нітрилами N-арил-?-аміноізомасляної кислоти. Вперше показано, що реакції епоксидувания моно-і діамідів ряду норборнена, які включають алкільні, циклоалкільні та ароматичні замісники біля атома нітрогену, у більшості випадків закінчуються утворенням сумішей продуктів, серед яких найбільш представлені відома раніше екзо-2-гідрокси-5-оксо-4-оксатрицикло[4.2.1.03,7]нонан-ендо-9-карбонова кислота та її солі з амінами, що входять до складу амідних фрагментів вихідних сполук.Структура використаних у дослідженні амінів (1.27а-ж) обумовлює можливості незвичайного перебігу реакцій їх ацилювання, а також окислення імідів (1.29а-ж), які включають, крім подвійного звязку, додаткові нітрогено-і оксигеновмісні нуклеофільні центри. Аналіз УФ-та ІЧ-спектрів, а також спектрів ЯМР 1Н продуктів не суперечить запропонованій для них структурі амідокислот (1.28а-ж). Наступний підрозділ включає вивчення взаємодії N-арилзаміщених нітрилів ?-аміноізомасляної кислоти (1.30а-д) з ендиковим ангідридом (1.1), а також встановлення факторів, що впливають на характер та співвідношення продуктів реакції. Далі взаємодію ангідриду (1.1) з ароматичними амінонітрилами (1.30а-д) проведено при кипятінні еквімольних кількостей реагентів в абсолютному бензолі під контролем ТШХ (за зникненням вихідного амінонітрилу). Встановлено, що продуктами реакцій ангідриду (1.1) з амінами (1.30а, г) є суміші амідокислот з відповідними імідами (сполуки 1.31, 1.32 і 1.33, 1.34).Розроблено методи синтезу раніше не описаних бі-, три-і поліциклічних сполук зі структурами біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-ендо,ендо-2,3-дикарбоксамідів, солей екзо-2-гідрокси-5-оксо-4-оксатрицикло[4.2.1.03,7]нонан-ендо-9-карбонової кислоти, окса-і азабренданонів, а також транс-дигідроксиімідів ряду норборнана. Вдосконалено методи отримання екзо-2-гідрокси-6-аза-4-оксатетрацикло[5.2.1.13,5.08,9]ундекан-7-онів, екзо-2-гідрокси-6-аза-4-оксатетрацикло-[5.2.1.13,5.08,9]ундеканів і ендо-8,екзо-9-дигідрокси-4-азатрицикло[5.2.1.02,6]деканів, синтезованих на основі промислово доступного ендикового ангідриду. Встановлено закономірності взаємодії заміщених норборненів (амідокислот і ендо-цис-діамідів) з органічними пероксикислотами - утворення в більшості випадків екзо-2-гідрокси-5-оксо-4-оксатрицикло[4.2.1.03,7]нонан-ендо-9-карбонової кислоти та її солей з амінами, які входять до складу амідних фрагментів вихідних сполук. При дослідженні реакцій солей екзо-2-гідрокси-5-оксо-4-оксатрицикло[4.2.1.03,7]нонан-ендо-9-карбонової кислоти з дициклогексилкарбодіімідом встановлено вплив структури вихідних сполук на характер продуктів дегідратації - амідолактонів для солей вторинних амінів і відповідних транс-дигідроксиімідів для солей первинних амінів.