Пенициллины положили начало классу бета-лактамных антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре бета-лактамного кольца. Кроме пенициллинов к бета-лактамным препаратам относятсяцефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.
Общие свойства
· Бактерицидное действие.
· Низкая токсичность.
· Хорошее распределение в организме, выведение через почки.
· Широкий диапазон дозировок.
· Перекрестная аллергия между пенициллинами и, частично, цефалоспоринами.
Классификация
I. Пенициллин и его производные:бензилпенициллин (пенициллин), феноксиметилпенициллин, бензилпенициллина новокаиновая соль, бензатинпенициллин.
II. Антистафилококковые: метициллин, оксациллин.
III С расширенным спектром активности: ампициллин, амоксициллин.
IV. Антисинегнойные карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, тикарциллин.
V. Антисинегнойные уреидопенициллины:азлоциллин, пиперациллин.
VI. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз: ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуланат, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам.
VII. Комбинация двух пенициллинов:ампициллин/оксациллин.
Бензилпенициллин - СНГ; Пенициллин G.
Является первым природным антибиотиком. Несмотря на то, что за 50 лет, прошедших с момента его получения, разработаны и внедрены в клиническую практику многие другие антибиотики, пенициллин продолжает оставаться одним из важнейших антибактериальных препаратов.
Достоинства
· Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
· Низкая токсичность.
· Дешевизна.
Недостатки
· Высокая аллергогенность, перекрестная со всеми пенициллинам.
· Вторичная устойчивость стафилококков.
Спектр активности
Г кокки: стрептококки (следует учитывать, что пневмококки и, особенно, энтерококки могут быть устойчивы к низким дозам);стафилококки, но большинство штаммов эпидермального и золотистого стафилококков устойчивы, так как вырабатывают фермент пенициллиназу (бета-лактамазу).
Анаэробы: спорообразующие - клостридии;неспорообразующие - пептострептококки, фузобактерии (обитают в полости рта, могут вызывать аспирационную пневмонию).Основной представитель неспорообразующих анаэробов кишечника - В. fragihs, являющийся частым возбудителем интраабдоминальных и гинекологических инфекций, чаще устойчив.
Актиномицеты.
Фармакокинетика
Разрушается в кислой среде желудка и бета-лактамазами кишечной флоры, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении в/м, пик концентрации в крови развивается через 30-60 мин. Продолжительность действия около 4-6 ч. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками.
Взаимодействия
Наблюдается выраженный синергизм при сочетании с АГ, но их нельзя смешивать в одном шприце,так как при этом отмечается инактивация АГ. Комбинации с другими антибиотиками используются только в отдельных ситуациях, например, с хлорамфениколом при менингите. Следует избегать комбинации с сульфаниламидами.
Нежелательные реакции
1. Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.
Меры профилактики аллергических реакций
- Тщательный сбор анамнеза.
- Наблюдение за больным в течение 30 мин после первого введения пенициллина.
- Использование свежеприготовленных растворов пенициллина.
- Выявление гиперчувствительности методом кожных проб.Тест укола (prick-test) или скарификационный тест с 1 каплей р-ра пенициллина следующей концентрации: 1-й - 10 ЕД/мл, при отрицательной реакции 2-й - 1000 ЕД/мл и далее 3-й - 10 тыс ЕД/мл. При отрицательных тестах укола производят 3 внутрикожные пробы: 0,02 мл раствора, концентрации аналогичные (Blaiss, DESHAZO,1988).
Меры помощи при анафилактическом шоке
После проведения реанимационных мероприятий, если в них есть необходимость, первой и наиболее важной процедурой является введение адреналина п/к, в/м (лучше в дельтовидную мышцу) или в/в в дозе 0,3-0,5 мл 0,1% раствора . (повторно можно вводить через 10-20 мин). Можно обколоть место инъекции пенициллина 0,01% раствором адреналина, для этого 0,3-0,5 мл 0,1 % ампулированного раствора разводят в 10 раз. Детям адреналин вводят из расчета 0,01 мл 0,1% раствора на 1 кг массы тела, но не более 0,3 мл на введение.Далее применяются глюкокортикоиды, антигистаминные средства, эуфиллин и другие препараты, (см. Приложение IV).
2. Раздражающее действие при в/м введении калиевой соли.
3. Нейротоксичность: судороги чаще у детей, при применении очень высоких доз пенициллина, особенно у больных с почечной недостаточностью, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД пенициллина или при в