Розробка складів і технологій виготовлення вагінальних лікарських форм з полігексаметиленгуанідину фосфату - супозіторіїв і гелю, що мають високу ефективність і доступність. Дослідження їх фізико-хімічних, біофармацевтичних, мікробіологічних властивостей.
Аннотация к работе
Незважаючи на свою ефективність, антибіотики мають ряд суттєвих недоліків, серед яких виникнення резистентних штамів збудників інвазій, висока ймовірність виникнення численних побічних реакцій, що робить доцільним застосування антибіотикотерапії лише при лікуванні гострих уражень сечостатевих органів. При локальному застосуванні антисептичних препаратів досягається значне зниження активності і кількості патогенних мікроорганізмів, вдається зберегти необхідний нормобіоценоз вагінального середовища, зменшити ризик побічних проявів від лікування. В ряду нових антисептичних засобів, які найбільш повно відповідають вимогам щодо лікування і профілактики ЗПСШ, провідне місце займають полімерні сполуки гуанідину, зокрема полігексаметиленгуанідину фосфат (ПГМГФ), що мають широкий спектр антимікробної активності і низький рівень токсичності. Розробка нових науково обґрунтованих технологій виготовлення вагінальних лікарських засобів на основі ПГМГФ для терапії ЗПСШ дослідження їх біофармацевтичних, фармакотехнологічних властивостей та розробка нормативної документації з метою серійного виготовлення має науковий та практичний інтерес, дозволить розширити номенклатуру вітчизняних антимікробних препаратів. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити такі завдання: - проаналізувати та узагальнити сучасні літературні дані щодо застосування мяких лікарських форм антисептичної дії для профілактики і лікування ЗПСШ у жінок;Виявлені переваги вагінального застосування лікарських засобів при терапії бактеріальних вагінозів, надана характеристика основних фармацевтичних факторів, шляхом зміни яких можна регулювати ефективність вагінальних лікарських засобів.У розділі викладена загальна методологія проведення досліджень, характеристика діючих та допоміжних речовин, які визначають технологію виготовлення мяких вагінальних лікарських форм антимікробної дії.Результати досліджень дозволили значно звузити асортимент основ-носіїв, ПАР, тощо для експериментального обгрунтування лікарських засобів з ПГМГФ для вагінального застосування. Для вивчення впливу супозиторних основ і ПАР на показники якості вагінальних супозиторіїв з ПГМГФ використовували основи-носії та допоміжні речовини, які застосовуються у промисловому і аптечному виробництві супозиторіїв та були сумісні з діючою речовиною. Супозиторії готовили методом виливання у форми від напівавтомата Франко-Креспі. Таким чином, у відповідності з отриманими результатами найбільш високий рівень вивільнення ПГМГФ з супозиторіїв забезпечує желатино-гліцеринова основа, далі за значимістю йдуть ПЕО-основа та ліпофільні основи. Дослідження динаміки вивільнення ПГМГФ з желатино-гліцеринової, ПЕО-основи, основи твердий жир та заводської жирової основи без додавання ПАР дозволили вираховувати константи швидкості вивільнення і період напіввивільнення діючої речовини з супозиторіїв, як перший крок визначення фармацевтичної доступності.Гелі для вагінального застосування відзначаються рядом позитивних споживчих характеристик: легко застосовуються, добре розподіляються на слизових оболонках, швидко вивільняють діючі речовини, не залишають плям на одязі. Ефективність і безпечність вагінальних лікарських засобів в значній мірі залежить від обґрунтованого вибору компонентів лікарської форми, їх фізико-хімічних і фармакологічних властивостей, адекватної технології виробництва і ряду інших змінних факторів. Змінними фармацевтичними факторами виступали: Фактор А - гелеутворювач (а1 - метилцелюлоза; а2 - ОПМЦ; а3 - полівінілпіролідон; а4 - ентеросгель; а5 - проксанол-268). Виготовлені гелеві композиції мали значення РН в межах норми (4,5-6,5), характеризуються термо-та колоїдною стабільністю, кількісний вміст ПГМГФ в гелях знаходиться в межах 0,5±0,02%. Дисперсійний аналіз результатів досліджень підтвердив значимість (р=0,05) впливу факторів: виду гелеутворюючої субстанції (фактор А), гідрофільного розчинника (фактор В) і ПАР (фактор С) на вивільнення активнодіючої речовини із гелевих композицій.Дослідження гострої токсичності розроблених лікарських форм проведене на щурах лінії Вістар довело, що вагінальні супозиторії «Вагісан» і гель вагінальний з ПГМГФ відносяться до класу практично нетоксичних речовин. Вивчення алергізуючої дії вагінальних засобів з ПГМГФ виявило, що вагінальний гель з ПГМГФ не є алергеном.Запропоновані лікарські форми забезпечують високий рівень специфічної активності, безпечність і стабільність виготовлених форм протягом шести місяців зберігання при температурі 20±5°С (супозиторії на желатино-гліцериновій основі) і 24 місяців зберігання (супозиторії на ПЕО-основі та гель на основі проксанолу) при температурі 20±5°С. Реологічні властивості розроблених вагінальних супозиторіїв на желатино-гліцериновій основі і ПЕО-основі перебувають в зоні структурно-механічного оптимуму консистенції супозиторіїв. При цьому значення «механічної стабільності» розроблених вагінальних супозиторіїв (11,72 и 3,32 відповідно) вказують на перспективність використання ПЕО-основи в промисловому виробни