Антиоксидантна, протигіпоксична та антиамнестична активність конденсованих похідних триазинонів. Дослідження дії сполуки на ступінь неврологічних порушень в порівнянні з емоксипіном, тіотриазоліном при двосторонній оклюзії загальних сонних артерій.
Аннотация к работе
Процеси, які почалися у перші години мозкового інсульту та лежать в основі глутамат-кальцієвого каскаду (зміни метаболізму глутамату та кальцію, оксидативний стрес, гіперпродукція NO·) індукують віддалені наслідки ішемії - реакцію геному зі включенням генетично-запрограмованих молекулярних механізмів, дисфункцію астроцитарного та мікрогліального пулів, розвиток імунних змін та ініціацію нейроапоптозу [Є.І. Речовину, якій притаманна висока антиоксидантна активність у дослідах in vitro, протигіпоксична та антиамнестична активність у дослідах in vivo та перевищує за силою дії фармакологічні стандарти (емоксипін, тіотриазолін, пірацетам) дослідити в умовах моделювання порушень мозкового кровообігу. Вивчити дію найбільш активної сполуки на деякі показники оксидативного стресу та антиоксидантної системи (активність СОД, вміст маркерів ОМБ, каталази, ГПР, рівень МДА, концентрації стабільних метаболітів NO·, рівень активності NO-синтази) та вуглеводно-енергетичного метаболізму (вміст пірувату, малату, лактату, АТФ, АДФ, АМФ), активність ГАМКЕРГІЧНОЇ системи (ГАМК, глутамату, ГДК) у порівнянні з референс-препаратами при двосторонній оклюзії сонних артерій та внутрішньомозковому введенні аутокрові. Вивчити вплив найактивнішої сполуки в порівнянні з референс-препаратами на морфофункціональний стан нейронів сенсомоторної зони кори головного мозку, а також на експресію, у цій зоні, генів раннього реагування c-fos при двосторонній оклюзії сонних артерій та внутрішньомозковому введенні аутокрові. Вивчення антиоксидантної активності сполук в умовах «нітрозуючого стресу» оцінювали за ступенем гальмування утворення 2,4-динітрофенілгідразонів - альдегідних та карбоксильних груп та за підвищенням активності СОД в супернатанті головного мозку білих щурів.У скринінгових дослідженнях in vitro та in vivo серед 23 конденсованих похідних [1,2,4]-триазинонів виявлено сполуку - бензиловий естер 2-(3,4-дигідро-3-оксо-2Н-[1,2,4]-триазино[4,3-с]хіназолін-4-іл)оцтової кислоти (КО-17), яка за силою антиоксидантної дії перевищує референтні препарати - тіотриазолін та емоксипін, а за ступенем вираженості протигіпоксичної та антиамнестичної активності - пірацетам та емоксипін. Пероральне введення КО-17 (у дозі 10 мг/кг) протягом 4 діб щурам з двосторонньою оклюзією сонних артерій та внутрішньомозковим крововиливом призводило до вірогідного зниження (p<0,05) рівня МДА (54%-60%), АФГ (42,3%-70%), КФГ (40%-82%), нітрит-аніону (53,6%-44%), значному підвищенню активності СОД (у 2,5 рази), каталази (200%-112%) та глутатіонпероксидази (124%-56,6%) у головному мозку. Введення КО-17 (у дозі 10 мг/кг) протягом 18 діб щурам з двосторонньою оклюзією сонних артерій, внутрішньомозковим крововиливом та впродовж 9 діб щурам з фотоіндукованим тромбозом судин лобної кори головного мозку призводило до вірогідного зниження летальності тварин на 30%-50%, зменшенню неврологічного дефіциту (на 4-12 балів за шкалою С.Р.