Роль макрофагов в иммунитете млекопитающих. Понятие о системе фагоцитирующих мононуклеров. Основные типы мембранных рецепторов и маркеров. Митогенетические факторы макрофагов. Участие системы фагоцитирующих мононуклеаров в репаративной регенерации.
Аннотация к работе
С середины 19 века известно, что в организме млекопитающих существуют специальные клеточные структуры, способные удалять из внутренней среды организма чужеродные частицы малых и сравнительно больших размеров. Позднее, Артур Паппенгейм дал этим клеткам название «моноциты». В 1882 году Илья Ильич Мечников впервые описал фагоцитоз и создал стройную концепцию о специальной барьерной системе клеточных элементов организма. Он назвал эти клетки макрофагами и разделил их на большие - фагоциты-макрофаги и маленькие - микрофаги. В 20-х годах все макрофаги объединили в ретикуло-эндотелиальную систему, но это объединение не могло полностью включить все клетки, обладающие фагоцитарной активностью.Имеют типичное строение для макрофага. Непостоянная форма, ядро в центре, имеются включения в цитоплазме. В конечном итоге эти клетки движутся по воздухоносным путям, достигая бронхиол, а затем - бронхов, где их дальнейшее движение облегчается деятельностью ресничек. Нередко в этих клетках обнаруживаются включения в виде эритроцитов, ядер лейкоцитов и других более или менее сохраненных клеток или только клеточные остатки По периферии остеокласта находится зона плотного прилегания клетки к костной поверхности, которая как бы герметизирует область действия ферментов.Моноциты крови представляют собой клетки с диаметром 9-15 мкм, ядро круглое, овальное или бобовидной формы с одним или двумя ядрышками, имеющими тонко структурированный хроматин. После выхода в ткани и превращение в макрофаг размеры клетки увеличиваются, диаметр достигает 20-25 мкм. Характерным для фагоцитирующих макрофагов метаболическим событием является «респираторный взрыв», проявляющийся повышенным потреблением кислорода и продукцией потенциально микробицидных реактивных кислородных радикалов. Продукция этих радикалов начинается через 30 секунд после адгезии объекта фагоцитоза к клеточной мембране. Среди более 100 известных секреторных продуктов макрофагов RNI отличаются особо строгой зависимостью от индукции - его продукцию индуцирует IFN-? и многие другие цитокины.Рецепторы и маркеры макрофагов можно разделить на несколько групп. Наиболее изучены рецепторы для Fc-IGG. Известно три типа таких рецепторов: CD64 - высокоаффинный рецептор, взаимодействующий как с агрегированным, так и с мономерным IGG; CD32 - взаимодействует только с агрегированным IGG и обладает меньшим аффинитетом; CD16 - низко-аффинный рецептор. К рецепторам, распознающим патогены, относят Toll-like рецепторы, Scsvenger, NOD. · Семейство TOLL-рецепторов, открытых в середине 90-х годов прошлого века в настоящее время включает в себя десятки разновидностей.Рецепторы, сопряженные с G-белками (GPCR) Передают сигнал от первичных мессенджеров к внутриклеточным мишеням с помощью каскадных реакций. Один и тот же первичный сигнал может инициировать передачу сигнала через несколько разных GPCR, так что если число внешних сигналов для GPCR составляет несколько десятков, то самих рецепторов известно более 200. Во всех случаях участок рецептора, ответственный за взаимодействие с первичным сигналом, локализован с внешней стороны мембраны, а участок, контактирующий с G-белком на ее цитоплазматической стороне. Центральное событие при передаче сигнала от рецептора, который подействовал на первичный сигнал, к G-белку состоит в том, что активированный рецептор катализирует обмен ГДФ, связанного с G-белком, на присутствующий в среде ГТФ.В связи с этим выделяют классический и альтернативной пути активации макрофагов. По классическому пути активация макрофагов происходит при взаимодействии с бактериями, низкими концентрациями бактериальными полисахаридов, пептидогликанов, а также при взаимодействии цитокинов I-го типа: IFN-?, TNF-?, IL-1?, GM-CSF, IL-12, IL-18, IL-23. В макрофаге происходит оксидативный взрыв - синтезируется большое количество реакционно способных метаболитов кислорода, активируется NO синтаза. В ходе активации макрофагов при классическом пути усиливается продукция провоспалительным цитокинов (TNF-?, IL-1, IL-6, IL-12) и провоспалительных липидных медиаторов, которые могут включаться в аутокринную регуляцию. Альтернативную активация может индуцировать и ряд других цитокинов: IL-5, IL-21, действуя на макрофаги либо опосредованно, либо непосредственно.Интеклейкин-6 является мультифункциональным цитокинов, который синтезируется как клетками иммунной системы, так и клетками других органов и тканей. Экспрессия этого рецептора обнаруживается только на NK-клетках и на активированных Т-лимфоцитах. Свойство IL-12 стимулировать врожденный и адаптивный иммунный ответ, активировать микробицидность макрофагов и NK-клеток исключает даже теоретическую возможность использования этого цитокина в стимуляции регенераторных и репаративных процессах. Факторы FGF регулируют пролиферацию и дифференцировку клеток эмбриональной мезодермальной или нейроэктодермальной природы, способствуют делению и пролиферации фибробластов. Более того, этот фактор является паракринным медиатором, регулирующим мезенхимально-эндотелиальную комм
План
Оглавление
Введение
1. Система фагоцитирующих мононуклеров
2. Морфология и метаболизм
3. Мембранные маркеры
4. Основные типы мембранных рецепторов
5. Активация макрофагов
6. Митогенетические факторы макрофагов. Цитокины и факторы роста
7. Участие системы фагоцитирующих мононуклеаров в репаративной регенерации