Нарушения иммунного статуса, функционального состояния эндотелия сосудистого русла и их коррекция у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией - Автореферат

Наиболее частым проявлением патологии сердечно-сосудистой системы у больных истинной полицитемией является артериальная гипертензия, которая встречается примерно у 60%-80% больных (Мартынов А.И. и соавт., 2004; Nielsen S. et al, 1999) и возникает на любом этапе заболевания, включая период клинико-гематологической ремиссии (Завьялова А.И., 2004; Venegoni P., 1994). С другой, сама артериальная гипертензия является независимым фактором риска возникновения тромботических и цереброваскулярных осложнений, вызывая нарушения морфологии и функции эндотелия, что ухудшает прогноз и отягощает течение артериальной гипертензии при истинной полицитемии (Бабак О.Я. с соавт., 2004; Hills J. et. al., 2002). Безусловно, что поражение сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией, имеет мультифакториальную природу и одно из центральных мест в этом процессе, наряду с плеторой, занимают иммунные нарушения, как наиболее ранние механизмы поражения эндотелия сосудистой стенки при данной патологии, что делает привлекательным их изучение в качестве мишени для терапевтического воздействия. Прогрессирование иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией, напрямую связано с тяжестью и длительностью течения истинной полицитемии. Применение комбинированного антигипертензивного препарата логимакс в лечении артериальной гипертензии при истинной полицитемии характеризуется большей результативностью корригирующего влияния на иммунную и эндотелиальную дисфункции в сравнении с терапией амлодипином и метапрололом-сукцинат, что проявляется купированием данных нарушений у больных артериальной гипертензией с I-II степенью эндотелиальной дисфункции на фоне начальной и эритремической стадий истинной полицитемии, их коррекцией при III-IV степени эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией на фоне II Б стадии истинной полицитемии с миелоидной метаплазией селезенки.При изучении вазорегулирующей функции эндотелия у больных АГ с различной длительностью ИП, минимальное значение ЭЗВД установлено у больных АГ с анамнезом ИП более 10 лет (2,6±0,3%, p<0,05). Проведенные исследования показали повышение содержания ЭТ-1 и ЦЭК в сыворотке крови больных АГ на фоне ИП в сравнении со здоровыми и больными гипертонической болезнью (табл.2). Результаты исследований показали достоверно более высокую концентрацию ФНО-? (486,8±34,5 пг/мл); ИЛ-1? (388,4±22,6 пг/мл); ИЛ-6 (338,2±16,6 пг/мл); ИЛ-8 (210,2±8,6 пг/мл); ИНФ-? (39,8±1,4 пг/мл); ИЛ-2 (15,8±0,1 пг/мл) в сыворотке крови больных АГ на фоне ИП при наличии дислипидемии в сравнении с пациентами без нарушений липидного спектра крови (рис.1). ЭД (у больных АГ, ассоциированной с начальной стадией ИП), уровень SVCAM-1 в среднем в 2,2 раза (р<0,05) превышал значения контрольной группы и в 1,3 раза (p<0,05) - аналогичный показатель у больных эссенциальной гипертензией (табл.4). Определена прямая корреляционная связь между содержанием ТФР-?1 в сыворотке крови больных АГ на фоне ИП и количеством лейкоцитов, тромбоцитов периферической крови, (r=0,54, р<0,05; r=0,56, р<0,05 соответственно); уровнем ИЛ-4 и количеством лейкоцитов периферической крови (r=0,48, р<0,05), уровнем ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-?1 и концентрацией МК в сыворотке крови больных АГ ИИП (r=0,58, p=0,05; r=0,53, p<0,05; r=0,63, p<0,05 соответственно).У больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией, имеет место эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся нарушением вазорегулирующей функции эндотелия сосудов, увеличением сывороточного содержания фактора Виллебранда, эндотелина-1, циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов, более выраженная, чем у больных гипертонической болезнью, прогрессирующая параллельно с тяжестью и длительностью истинной полицитемии. Наибольшая степень функциональных расстройств эндотелия сосудистого русла определяется у больных артериальной гипертензией на фоне II Б стадии истинной полицитемии с миелоидной метаплазией селезенки, длительностью болезни более 10 лет. Развитие эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией на фоне истинной полицитемии сопряжено с увеличением в сыворотке крови содержания цитокинов про - (ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-?) и противовоспалительного (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР?1) действия, наибольший уровень которых имеет место у больных с III-IV степенью функциональных расстройств эндотелия сосудистого русла. В сыворотке крови больных артериальной гипертензией на фоне истинной полицитемии повышены концентрации неоптерина, молекул межклеточной адгезии SVCAM-1, антиапоптотического белка Bcl-2 , коррелирующие со степенью функциональных расстройств эндотелия сосудистого русла, длительностью истинной полицитемии.