Особенности проявления дефектов системы комплемента: повышение чувствительности к бактериальным инфекциям, частые воспалительные процессы, иммунокомплексная патология. Определение роли системы комплемента при различных болезнях, его основные функции.
Аннотация к работе
За последнее десятилетие много работ посвящено значению клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы в патогенезе заболеваний. Однако практически отсугствует новая информация связанная с ролью системы комплемента в норме и патологии. Дефекты системы комплемента проявляются повышением чувствительности к бактериальным инфекциям, частыми воспалительными процессами, иммунокомплексной патологией и др.Комплемент - система белков, включающая около 20 взаимодействующих компонентов: С1 (комплекс из трех белков), С2, СЗ, …, С9, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков. Классический путь (он был открыт первым, но эволюционно является новым) требует антител для активации (специфический иммунный ответ, приобретенный иммунитет), в то время как альтернативный и лектиновый пути могут быть активизированы антигенами без присутствия антител (неспецифический иммунный ответ, врожденный иммунитет). Итог активации комплемента во всех трех случаях одинаков: С3-конвертаза гидролизует СЗ, создавая C3a и C3b и вызывая каскад дальнейшего гидролиза элементов системы комплемента и событий активации. С1-комплекс, в свою очередь, для активации должен связаться с иммуноглобулинами класса М или G. Активация системы комплемента приводит к выделению из тканевых базофилов (тучных клеток) и базофильных гранулоцитов крови биологически активных веществ (гистамина, серотонина, брадикинина), которые стимулируют воспалительную реакцию (медиаторов воспаления).Система комплемента может быть очень опасной для тканей хозяина, поэтому ее активация должна хорошо регулироваться. Если в течение этого времени они не встретятся со следующим компонентом комплекса, то активные формы теряют связь с комплексом и становятся неактивными. Система комплемента регулируется специальными белками, которые находятся в плазме крови даже в большей концентрации, чем сами белки системы комплемента. Эти же белки представлены на мембранах собственных клеток организма, предохраняя их от атаки со стороны белков системы комплемента. Действует двумя путями: ограничивает действие С4 и С2 с помощью связывания C1r-и С1s-протеаз и подобным образом выключает лектиновый путь, удаляя ферменты MASP из MBP-комплекса.Дефицит комплемента может быть связан с его повышенным потреблением, распадом, усиленным синтезом ингибиторов или генетически-опосредованным снижением синтеза компонентов, а также с действием аутоантител и другими факторами. Белок C1q, подобный коллагену, перекрестно реагирует с различными типами коллагенов и может участвовать в патогенезе хронического воспаления, например, при ревматоидном артрите. Локальная активация компонентов комплемента происходит при воспалительных и дегенеративных заболеваниях ЦНС (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, ишемия, травма мозга и др.). При рассеянном склерозе комплемент активируется непосредственно на олигодендроцитах, а при болезни Альцгеймера локальная активация комплемента запускается бета-амилоидом, вызывая повреждение соседних нейронов.Система комплемента (СК) имеет ключевое значение при развитии многих аутоиммунных и инфекционных заболеваний. Комплемент - ферментная система, которая состоит из 11 белков сыворотки крови, составляющих 9 компонентов (от С. до С9) комплемента. Система комплемента способствует стимуляции фагоцитоза, хемотаксиса (привлечения или отталкивания клеток), выделению фармакологически активных веществ (анафилотоксина, гистамина и др.), усиливает бактерицидные свойства сыворотки крови, активирует цитолиз (распад клеток) и совместно с фагоцитами принимает участие в уничтожении микроорганизмов и антигенов. Так, недостаточность комплемента С1 вызывает снижение бактери-цидности плазмы крови и способствует частому развитию инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, хронического гломерулонефрита, артрита, отита и др.Комплемент С3 подготавливает антиген к фагоцитозу. При его недостаточности значительно снижается ферментативная и регуляторная активность системы комплемента, что приводит к более тяжелым последствиям, чем недостаточность комплементов С. и С2, вплоть до смертельного исхода.
План
Оглавление
Введение
1. Система комплемента
2. Регуляция системы комплемента
3. Роль системы комплемента при различных болезнях
4. Нарушение в системе комплемента при заболеваниях