Аналіз комбінованої та променевої терапії онкологічних хворих та імунних реакцій. Асоціативні зв’язки між експресією антигенів I-го класу Головного комплексу гістосумісності на лімфоцитах периферичної крові та показниками імунограми здорових і хворих.
Аннотация к работе
Однак внаслідок невеликої різниці в радіочутливості злоякісних пухлин та нормальних здорових тканин, що їх оточують, поширеним обтяжливим фактором при проведенні ПТ є променеві реакції та променеві ушкодження, які, з одного боку, можуть стати серйозною перешкодою для проведення лікування в повному обсязі і, з іншого,сприяють зниженню якості життя хворого. До цього слід додати, що постулат про посилення імунодепресії при променевій терапії став причиною надзвичайно малої кількості досліджень про характер системної імунологічної відповіді та її внесок у патогенез променевих реакцій і променевих ушкоджень, що, відповідно, відбилося у відсутності планового і постійного імунологічного обстеження онкологічних хворих у процесі променевої терапії та використанні імунотерапії в лікуванні радіаційних ускладнень. В межах даної загальної проблеми першорядне значення має вивчення особливостей імунних реакцій, що виникають у ході комбінованої і променевої терапії, їх звязку з розвитком променевих реакцій та ранніх променевих ушкоджень, що створює передумови для розробки обґрунтованої і адекватної стратегії і тактики імунокоригуючої терапії. Її розробили в науково-дослідних роботах, де здобувачка була керівником: "Застосування сучасних технологій для порівняльної оцінки резистентності організму онкологічних хворих при терапії гальмівним випроміненням лінійного прискорювача електронів і дистанційною гамма-терапією з метою створення науково-методичних підходів до її посилення", шифр теми 8248, номер держ. реєстрації ІА 01003704Р; "Розробити автоматизовану систему діагностики і корекції порушень імунітету онкологічних хворих у процесі променевої терапії", шифр теми "Промінь-95", номер держ. реєстрації 20195U022886; "Застосування сучасних компютерних технологій оцінки стану імунітету онкологічних хворих при мегавольтній терапії на лінійному прискорювачі електронів при дистанційної гамма-терапії з метою підвищення ефективності протипухлинного лікування", шифр теми ВН 34.00.1.95, номер держ. реєстрації 0195U022883; "Імунологічний контроль комплексної терапії онкологічних хворих", шифр теми ВН 34.00.6.98, номер держ. реєстрації 0198U003160. На основі спільної оцінки результатів імунологічного моніторингу і клінічних проявів променевих реакцій та ранніх променевих ушкоджень розробити імунотерапевтичні підходи до підвищення ефективності комбінованого і променевого лікування онкологічних хворих.Всі хворі на РГЗ отримували комбіноване лікування: 169 пацієнток - хірургічне втручання і післяопераційну променеву терапію в режимі класичного фракціонування (СОД 45 Гр), а 20 хворим проводили ще й передопераційний курс променевої терапії (СОД 25 Гр). Кількість ЦІК була підвищеною у хворих всіх трьох груп на всіх етапах, але особливо високі показники визначались у хворих на РГЗ і РЛ після променевої терапії, на відміну від хворих на РТМ. Очевидно, що із зростанням розмірів первинної пухлини збільшується частість зустрічальності I і III типів імунних реакцій, повязаних із утворенням імунних комплексів, і водночас зменшується частіть зустрічальності IV типу, який характеризується активацією Т-лімфоцитів, і частота зустрічальності V типу, найбільш наближеного за своїми характеристикам до нормального імунного статусу. Таким чином, підсумовуючи можна сказати, що при РГЗ, РТМ і РЛ існує вірогідна різниця в розподілі частот зустрічальності різних варіантів імунних реакцій: при РГЗ та РЛ найчастіше зустрічається III тип імунної реакції, а при РТМ - I тип. прослідковується чітка загальна тенденція: чим більше розмір чи поширеність пухлини, тим рідше виявляється V тип імунної реакції, практично ідентичний нормальному статусу, і тим частіше мають місце I або III типи імунних реакцій. Розвиток імунних реакцій не залежить від ступеня диференцировки аденокарциноми у хворих на РГЗ і РТМ, але існує вірогідна відмінність між частотою зустрічальності патологічних типів імунних реакцій при аденокарциномі і скірі, аденокарциномі і медулярному раці у хворих на РГЗ, тоді як у пацієнтів з РЛ не виявлено відмінностей при плоскоклітинному раці та аденокарциномі. експертна система визначення типів імунних реакцій.Встановлено, що імунологічні зміни в первинних онкологічних хворих відрізняются великою гетерогенністю. методом кластерного аналізу виділено 5 варіантів імунограм, що вірогідно відрізняються одна від одної. Визначено діапазони значень імунологічних параметрів у залежності від експресії HLA I класу в здорових осіб. Констатовано наявність звязку між характером імунологічного реагування з урахуванням HLA-фенотипу периферичних лімфоцитів та гістологічними особливостями перебігу пухлинного процесу. при морфологічному дослідженні видаленої пухлини і прилеглих до неї тканин при І типі імунної реакції, яку характеризують високі показники IGE, ЦІК і еозинофілія та при ІІІ типі, якому властиві високі показники ЦІК і низькі показники фагоцитозу, в тканинах, що оточують пухлину, спостерігалися явища мікроваскуліту. Дове
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
1. Встановлено, що імунологічні зміни в первинних онкологічних хворих відрізняются великою гетерогенністю. методом кластерного аналізу виділено 5 варіантів імунограм, що вірогідно відрізняються одна від одної. Чотири варіанти вірогідно відрізняються від імунограм здорових осіб, а пятий - практично відповідає нормі.
2. Визначено діапазони значень імунологічних параметрів у залежності від експресії HLA I класу в здорових осіб. Виявлено граничні типи нормального імунного статусу здорових осіб, що відповідають HLA-фенотипам: А1В8В35, А1В1В35, А10А11B7B40, А2В18CW3, A25B18CW3.
3. Встановлено, що для раку грудної залози характерна висока питома вага (68,2%) хворих із дефектним HLA-фенотипом. У хворих на рак тіла матки цей показник (33,3%) практично не відрізняється від такого у здорових осіб (39,0%).
4. Констатовано наявність звязку між характером імунологічного реагування з урахуванням HLA-фенотипу периферичних лімфоцитів та гістологічними особливостями перебігу пухлинного процесу. при морфологічному дослідженні видаленої пухлини і прилеглих до неї тканин при І типі імунної реакції, яку характеризують високі показники IGE, ЦІК і еозинофілія та при ІІІ типі, якому властиві високі показники ЦІК і низькі показники фагоцитозу, в тканинах, що оточують пухлину, спостерігалися явища мікроваскуліту. При інших типах імунних реакцій таких змін виявлено не було.
5. Доведено, що частота розвитку імунних реакцій (особливо І і ІІІ типів) зростає із збільшенням розмірів пухлини при РГЗ, РТМ і РЛ. В повній мірі цей показник залежить від морфологічного варіанту. Так, при РГЗ вірогідно збільшена частота зустрічальності І і ІІІ типів при аденокарциномі (31,6% та 20%) і, особливо, медулярному рац (50,0% та 37,5%), на відміну від скіру (27,3% і 9,1%).
6. Існують суттєві відмінності в частоті зустрічальності різних типів імунних реакцій в залежності від локалізації пухлини. при РТМ у 50% первинних хворих визначається І тип імунної реакції, а у хворих на РГЗ - тільки у 29% випадків, переважає V тип, тобто нормальна імунограма (42%). при РЛ домінують ІІІ (35%) і V (46%) типи. Після променевої терапії дані відмінності збільшуються: при РТМ І тип визначається в 71% випадків, при РГЗ і РЛ переважає ІІІ тип імунної реакції (55 і 72% відповідно).
7. на основі визначених (чітко відокремлених) варіантів імунограм розроблено експертну систему, спрямовану на здійснення імунологічного моніторингу в процесі комбінованої та променевої терапії онкологічних хворих та визначення показання і протипоказання до імунотерапії з лікувальною і профілактичною метою.
8. Комплексний клінічний аналіз променевих реакцій, ранніх променевих ушкоджень та імунологічних змін показав, що як при загальних реакціях (астеноневротичний, вегетативний синдроми), так і при локальних ускладненнях (дерматити, ректити, цистити, коліти та інші) визначаються тільки І чи ІІІ типи реакцій, які морфологічно супроводжуються мікроваскулітами.
9. Розроблено диференційований підхід до проведення супровідної імунотерапії РТМ, РГЗ і РЛ у процесі комбінованого і променевого лікування онкологічних хворих з I та III типами імунної реакцій. хворі з II, IV і V типами імунної реакції не потребують імунокоригуючої терапії.
10. проведення імунокоригуючої терапії за наявності показань сприяє підвищенню ефективності комбінованої і променевої терапії онкологічних хворих, завдяки суттєвому зниженню частоти розвитку променевих реакцій і ранніх променевих ушкоджень у середньому на 30-50%, чи зменшення ступеня їх тяжкості.
Список литературы
1. Поповська Т.М., Раскін Л.Г., Козирева Т.В., Никифорова Н.А., Климко Є.В. Компютеризована експертна система діагностики провідного клінічного синдрому i типів імунопатологічних реакцій // УРЖ.- 1994.- № 2.- С. 86-87.
Особистий внесок дисертантки: розроблена експертна система діагностики провідного клінічного синдрому і типів імунопатологічних реакцій.
2. Пономарьов І.М., Якимова Т.П., Никифорова Н.А., Лозинська І.М., Сухіна О.М., Поповська Т.М. Вплив комплексу вітамінів на деякі показники імунітету, гормонального статусу та вміст РЕА у хворих на рак молочної залози у процесі комбінованого лікування // УРЖ.- 1996.- № 3.- С. 264-267.
Особистий внесок дисертантки: вивчено стан імунної системи у хворих на рак молочної залози в процесі комбінованого лікування.
3. Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Сухіна О.М., Сорочан П.П., Міхановський О.А., Старенький В.П., Пономарьов І.М. Типи імунних реакцій у онкологічних хворих у процесі оперативно-променевого лікування // УРЖ.- 1996.- №3.- С. 260-263.
Особистий внесок дисертантки: вивчено типи імунних реакцій у онкологічних хворих.
4. Никифорова Н.А., Поповська Т.М., Калмикова І.Я., Москаленко І.П. Підсумки та перспективи вивчення імунних порушень радіаційного генезу в лабораторії радіаційної імунології Харківського НДІ медичної радіології // УРЖ.- 1995.- № 3.- С. 200-203.
Особистий внесок дисертантки: вивчено імунні порушення у онкологічних хворих у процесі променевої терапії.
5. Поповська Т.М. Сучасний стан проблеми імунології раку // УРЖ.- 1996.- № 4.- С. 384-386.
6. Москаленко І.П., Поповська Т.М., Старенький В.П., Сорочан П.П., Копосова С.А. Рівні імуноглобуліну Е (IGE) у сироватці крові і динаміка пухлинного процесу після променевої терапії хворих на рак легень // УРЖ.- 1997.- № 3.- С. 277-279.
Особистий внесок дисертантки: вивчено динаміку пухлинного процесу після променевої терапії в залежності від рівня імуноглобуліну Е.
7. Поповская Т.Н. Компьютерная диагностическая экспертная система поддержки врачебных решений // Укра. журн. мед. техн. і технол.- 1997.- № 3-4.- С. 94-97.
8. Поповская Т.Н., Сорочан П.П., Никифорова Н.А. Комплексная диагностика иммунных реакций у онкологических больных в процессе комбинированного лечения // Журн. практ. врача.- 1998.- № 1.- С. 24-26.
Особистий внесок дисертантки: розроблено комплексну діагностику імунних порушень у онкологічних хворих на різних етапах комбінованого лікування.
9. Поповська Т.М. Гіперсенситивні реакції онкологічних хворих у процесі комбінованого лікування // УРЖ.- 1998.- № 2.- С. 173-175.
10. Поповська Т.М. Імунологічний моніторинг гіперсенситивних реакцій у онкологічних хворих під час комбінованої терапії. 1. Асоціація параметрів імунограми із HLA-комплексом у здорових донорів // УРЖ.- 1998.- № 2.- С. 169-172.
11. Поповська Т.М. Асоціаційні звязки між HLA-фенотипом онкологічних хворих та розвитком гіперсенситивних реакцій.- УРЖ.- 1998.- № 3.- С. 300-302.
12. Поповська Т.М., Прохач Н.Е., Сорочан П.П. Імунні реакції у онкологічних хворих у процесі комбінованого лікування // УРЖ.- 1999.- №2.- С. 188-191.
Особистий внесок дисертантки: вивчено імунні реакції у онкологічних хворих на етапах променевого лікування.
13. Поповська Т.М. Стан імунної системи у хворих на рак грудної залози, тіла матки та легень // УРЖ.- 2000.- № 1.- С. 55-60.
14. Поповская Т.Н. Иммунология рака. Современные представления и противоречия // Междунар. мед. журн.- 2000.- №1, Т. 6.- С. 80-84.
15. Поповская Т.Н. Ассоциативная связь показателей иммунограммы и HLA I класса лейкоцитов периферической крови здоровых людей // Вісн. пробл. біол. і мед.- Полтава, 2000.- № 2.- С. 19-31.
16. Поповская Т.Н. Иммунологические особенности организма и их связь с развитием иммунных реакций у онкологических больных в процессе лучевой терапии ?/?/ Вестник морской медицины.?- Одесса, 2000.?- № 3.?- С. 70-75.
17. Поповская Т.Н. Возможности использования результатов иммунологических исследований для оценки состояния иммунной системы онкологических больных ?/?/ Междунар. мед. журн.?- 2001.?- Т. ІХ, Вип. 2.?- С. 53-57.
18. Поповська Т.М., Калмиков Л.З., Сорочан П.П., Прохач Н.Е. Променеві реакції при дистанційній терапії гамма-випроміненням 60Со та гальмівним випроміненням лінійного прискорювача електронів ?// УРЖ.?- 2001.?- Т. ІХ, Вип. 2.?- С. 190-192.
Особистий внесок дисертантки: вивчено та проаналізовано частність променевих реакцій при різних методах променевого лікування.
19. Поповская Т.Н., Сорочан П.П. Обоснование иммунокорригирующей терапии лучевых реакций и ранних лучевых повреждений ?/?/ Междунар. мед. журн.?- 2001.?- № 3.?- С. 78-83.
Особистий внесок дисертантки: вивчено ефективність лікування променевих реакцій та ранніх променевих ушоджень з використанняи імунокоригуючої терапії.
20. Радзішевська Є.Б., Попівська Т.М., Гладкова О.М., Солодовнікова О.О. Застосування кластерного аналізу в описі системи імунологічного гомеостазу онкологічних хворих // УРЖ.- 2002.- № 2.- С. 174-181.
Особистий внесок дисертантки: імунологічні дослідження, інтерпретація результатів кластерного аналізу.
21. Поповська Т.М., Сорочан П.П., Прохач Н.Є. Вибір критеріїв індивідуалізації супровідної імунотерапії хворих на рак грудної залози та рак легень // Збірка наук. праць співроб. КМАПО.- 2002.- Вип. 11.- Кн. 2.- С. 270-274.
Особистий внесок дисертантки: розробка науковообгрунтованих критеріїв супровідної імунотерапії.
22. Поповська Т.М. патент № 31830А Україна, UA МПК G01N 33?/53. Спосіб оцінки стану имунної системи онкологічного хворого; Інститут мед. радіол.?- № 98115809; Заявл. 03.11.1998; Опубл. 15.12.2000. Бюл. № 7-II
23. Поповська Т.М., Сорочан П.П. патент № 31738А Україна, UA МПК А61К 35?/14. Спосіб імунокорекції у комплексному лікуванні онкологічних хворих; Інститут мед. радіол.?- № 98105656; Заявл. 27.10.1998; Опубл. 15.12.2000. Бюл. № 7-II
24. патент № 32334А Україна ,UA МПК А 61В 10?/00. Спосіб профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічних хворих ?/Поповська Т.М, Сорочан П.П., Нікіфорова Н.А., прохач Н.Е., Сухіна О.М., Міхановський О.А., Пономарьов І.М., Тарасова О.М.; Інститут мед. радіол.?- № 99042017; Заявл. 09.04.1999; Опубл. 15.12.2000. Бюл. № 7-II
25. Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Сорочан П.П. Методичні підходи до корекції гіперсенситивних реакцій у залежності від HLA-фенотипу на етапі променевої терапії онкологічних хворих / Інформ. лист.- 2 с.
26. Поповская Т.Н., Раскин Л.Г. Экспертные системы в задачах принятия решений в условиях неопределенности // Тез. доп. міжнар. науково-практич. конф. “Бізнес і наука” -Феодосія, 1992.- С. 47-48.
27. Поповская Т.Н., Раскин Л.Г., Козырева Т.В., Никифорова Н.А., Калмыкова И.Я. Применение современных информационных технологий для диагностики иммунопатологических состояний // Тези доп. Укр. науково-практич. конф. “Применение математических методов и вычислительной техники в медикогигиенических исследованиях”.- 1993.- С. 110-111.
30. Popovskaya T.N., Raskin L.G., Klimko E.V. Интеллектуализация процесса принятия решений в диагностических экспертных системах // Micro CAD-System"93. Intern. Computer Science Meeting.- Kharkov,1993.- P.149-151.
31. Пилипенко М.I., Козирєва Т.В., Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Калмикова I.Я., Міхановський О.А. Особливості стану імунітету хворих на рак ендометрія при променевій терапії гальмівним випроміненням лінійного прискорювача електронів // Тези доп. республ. наук.-практ. конф. ”Сучасні наукові та організаційні проблеми променевої терапії в Україні”.- Харків, 1994.- С.38-39.
32. Поповская Т.Н., Раскин Л.Г., Климко Е.В. Медицинские диагностические экспертные системы. Современные подходы // Матер. мед. секции междунар. семинара “Организация научных исследований и высшего образования в Израиле и Украине”.- Харьков, 1994.- С.21-22.
33. Индивидуальные особенности иммунной реактивности человека в зависимости от HLA-фенотипа лейкоцитов // Матер. мед. секции междунар. семинара “Организация научных исследований и высшего образования в Израиле и Украине”.- Харьков, 1994.- С.21-22.
34. Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Сорочан П.П. Деякі підходи до цілеспрямованої імунокоригуючої терапії у процесі лікування онкологічних хворих // Тези доп. Укр. конгр. радіологів.- 1995.- C.136.
35. Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Сорочан П.П., Прохач Н.Е., Калмикова I.Я. Нові методичні підходи до діагностики імунних порушень у онкологічних хворих на етапі променевої терапії // Тези доп. Укр. конгр. радіологів.- 1995.- С.136.
36. Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Сорочан П.П., Прохач Н.Е., Сухіна О.М., Старенький В.П. Деякі принципи раціональної терапевтичної тактики корекції імунних порушень у онкологічних хворих на етапі променевої терапії // Тези доп. науково-практ. конф. “Наукові та організаційні проблеми променевої терапії в Україні”.- Харків, 1995.- C.13-14.
37. Поповская Т.Н., Сорочан П.П. Купирование ранних лучевых реакций у больных раком молочной железы путем индивидуализированной коррекции гиперсенситивных реакций // Матер. III ежегод. Рос. онкол. конф.- С-Петербург, 1999.- С.132.
Ключові слова українською мовою: Ключові слова: онкологічні хворі, променеві реакції, ранні променеві ушкодження, імунологічний контроль.
Ключові слова російською мовою: Ключевые слова: онкологические больные, лучевые реакции, ранние лучевые повреждения, иммунологический контроль.
Ключові слова англійською мовою: Key words: cancer patients, radiation reactions, early radiation lesions, immunological control.