Дослідження показників фагоцитарної ланки імунної системи, клітинного та гуморального імунітету у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, зниження фагоцитарної активності нейтрофілів та показників клітинної ланки, підвищення імунітету.
Аннотация к работе
Ці факти стали підставою для проведення пошуку нових засобів дії для корекції механізмів регуляції, особливо імунної системи у хворих на ВХ ДПК. Дисертація виконана згідно з планом науково - дослідних робіт Інституту гастроентерології АМН України та є результатом виконання науково - дослідних тем: „Вивчити особливості взаємозвязків між макроорганізмом та інфекційним фактором при виразковій хворобі та розробити оптимальні методи її лікування” (номер державної реєстрації 0101U000642); „Вивчити механізми функціональних та структурних змін верхнього відділу травного каналу при пептичній виразці дванадцятипалої кишки поєднаної з рефлюксною хворобою та вивчити шляхи їх корекції ”(номер державної реєстрації 0104U002440). Вивчити стан фагоцитарної ланки імунної системи у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки. Дослідити дію вихрового імпульсного магнітного поля на імунологічну реактивність у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки. Визначити та розробити критерії індивідуального використання вихрового імпульсного магнітного поля у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки.Матеріалом для дослідження служила периферична кров 50 практично здорових людей (донорів) (21 жінка та 29 чоловіків, середній вік (39,1±1,1) років) та 126 хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки (34 жінки і 92 чоловіки, середній вік склав (41,56±1,29) років) до та після базисного лікування, та після впливу вихрового імпульсного магнітного поля. Усі хворі були розподілені на 3 групи. І-у групу склали 58 обстежених, у яких методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) був виявлений токсигенний штам Нр (tox ); ІІ-у групу - 39 хворих, у яких токсигенні штами Нр (tox-) не виявлені, та ІІІ-ю - 29 хворих на ВХ ДПК без хелікобактерної інфекції (Нр-). Отримані дані вказують на активацію НАДФН-оксидазної системи нейтрофільних гранулоцитів у 58,9 % хворих з нетоксигенними штамами Нр (р<0,001) та у 73,3 % хворих без інфекції Нр (р<0,001), тоді як у хворих з токсигенними штамами Нр відмічається незначна активація. Нами не визначено суттєвих змін кількості лімфоцитів, які несуть на своїй поверхні рецептори - HLA-DR у хворих на ВХ ДПК з нетоксигенними штамами та без Нр, тоді як у хворих з токсигенними штамами Нр визначена тенденція до зниження цього показника.У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, щодо визначення стану імунологічної реактивності у хворих на ВХ ДПК в залежності від інфекційного агенту Helicobacter pylori, та впливу ВІМП на клітини імунної системи. Розроблено діагностичні критерії визначення індивідуальної чутливості хворих на ВХ ДПК до впливу ВІМП на основі визначення фагоцитарної активності нейтрофілів та доведено можливість прогнозування перебігу ВХ ДПК за рівнем експресії рецепторів до інтерлейкіну-2 на лімфоцитах. У 75,0% хворих з нетоксигенними штамами Helicobacter pylori та у 63,6% хворих без Helicobacter pylori після базисного лікування визначена підвищенна кількість лімфоцитів з рецепторами до інтерлейкіну - 2, що вказує на сприятливий перебіг захворювання. У 54,2% хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, застосування вихрового імпульсного магнітного поля in vivo, сприяє відновленню фагоцитарної активності нейтрофілів, нормалізації кількості CD3 , CD4 клітин, індексу імунорегуляції, кількості клітин з рецепторами CD25 та HLA-DR після 5 сеансів магнітотерапії та у 45,8% - після 10 сеансів. Визначено та розроблено критерії індивідуального використання вихрового імпульсного магнітного поля за індексом стимуляції внутрішньоклітинного кисневозалежного метаболізму нейтрофілів (більше 2) та за рівнем експресії рецепторів до інтерлейкіну - 2 на лімфоцитах: при кількості від 21% до 35% - сприятливий перебіг захворювання, при кількості до 20% - несприятливий.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, щодо визначення стану імунологічної реактивності у хворих на ВХ ДПК в залежності від інфекційного агенту Helicobacter pylori, та впливу ВІМП на клітини імунної системи. Розроблено діагностичні критерії визначення індивідуальної чутливості хворих на ВХ ДПК до впливу ВІМП на основі визначення фагоцитарної активності нейтрофілів та доведено можливість прогнозування перебігу ВХ ДПК за рівнем експресії рецепторів до інтерлейкіну-2 на лімфоцитах.
1. У хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, асоційовану з токсигенними штамами Helicobacter pylori, відсутня активація кисневозалежного метаболізму нейтрофілів, у хворих з нетоксигеними штамами та без цієї інфекції, вона підвищена в більш ніж 2 рази.
2. При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки, незалежно від наявності інфекції Helicobacter pylori, встановлена Т-клітинна лімфопенія, за рахунок зниження кількості Т-хелперів, В-лімфоцитоз, підвищений рівень IGA та ЦІК в сироватці крові, вірогідне зниження лімфоцитів з рецепторами до інтерлейкіну - 2, відсутні взаємозвязки між показниками клітинного і гуморального імунітету, та між регуляторними субпопуляціями лімфоцитів, які характерні для здорових людей.
3. У хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки як з інфекцією Helicobacter pylori, так і без неї, після базисного лікування відсутні вірогідні зміни кисневозалежних процесів нейтрофілів.
4. У хворих з нетоксигенними шnамами та без Helicobacter pylori, після базисного лікування, кількість Т-хелперної субпопуляції досягає значень норми. У всіх груп хворих залишається високий рівень В-клітин та ЦІК. Повного відновлення нормальних взаємозвязків між показниками імунної системи не встановлено.
5. У 75,0% хворих з нетоксигенними штамами Helicobacter pylori та у 63,6% хворих без Helicobacter pylori після базисного лікування визначена підвищенна кількість лімфоцитів з рецепторами до інтерлейкіну - 2, що вказує на сприятливий перебіг захворювання. У 75,0% хворих з токсигенними шамами, їх кількість не змінювалась.
6. В дослідах in vitro встановлено, що вихрове імпульсне магнітне поле вірогідно підвищує фагоцитарну активність нейтрофілів, стимулює вірогіднє відновлення кількості CD3 , CD4 , CD16 клітин та рівень експресії HLA-DR на лімфоцитах.
7. У 54,2% хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, застосування вихрового імпульсного магнітного поля in vivo, сприяє відновленню фагоцитарної активності нейтрофілів, нормалізації кількості CD3 , CD4 клітин, індексу імунорегуляції, кількості клітин з рецепторами CD25 та HLA-DR після 5 сеансів магнітотерапії та у 45,8% - після 10 сеансів.
8. Визначено та розроблено критерії індивідуального використання вихрового імпульсного магнітного поля за індексом стимуляції внутрішньоклітинного кисневозалежного метаболізму нейтрофілів (більше 2) та за рівнем експресії рецепторів до інтерлейкіну - 2 на лімфоцитах: при кількості від 21% до 35% - сприятливий перебіг захворювання, при кількості до 20% - несприятливий.
Практичні рекомендації
Для прогнозування перебігу виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, рекомендується визначати кількість лімфоцитів, які експресують рецептори до інтерлейкіну - 2 для прогнозування перебігу ВХ ДПК (Пат. №5308 (UA) G 01 N 33/53 „Спосіб прогнозування перебігу виразкової хвороби дванадцятипалої кишки”). Ці розробки впроваджені в терапевтичному відділені міської поліклініки № 1 м.Дніпропетровська, у відділені гастроентерології шостої клінічної лікарні м.Дніпропетровська, в діагностичному центрі „Діагноз” м.Дніпропетровська, на кафедрі гастроентерології Дніпропетровської медичної академії, в терапевтичному відділені міської клінічної лікарні № 2 м.Харкова, та можуть бути впроваджені в інших медичних та діагностичних закладах, що займаються проблемами гастроентерології та імунології.
Метод визначення резервних можливостей нейтрофілів у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, доцільно проводити за умов використання вихрового імпульсного магнітного поля (Пат. (UA) G 01 N 33/53 „Спосіб визначення імунореактивності організму”. Заявка 200606230 від 05.06.2006 р. Позитивне рішення про видання патенту від 05.09.2006 р.). Метод може бути впроваджений в імунологічних лабораторіях клінік та науково-дослідних інститутах, для визначення імунореактивності організму.
При лікуванні хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки з порушеннями стану імунної системи, потрібно індивідуально підбирати дозу дії вихровим імпульсним магнітним полем за допомогою індивідуального індексу стимуляції фагоцитів (Пат. (UA) G 01 N 33/53 „Спосіб визначення імунореактивності організму”. Заявка 200606230 від 05.06.2006 р. Позитивне рішення про видання патенту від 05.09.2006 р.). Спосіб може бути впроваджений в клінічних та науково-дослідних закладах, для визначення індивідуальної дози дії вихровим імпульсним магнітним полем.
Список литературы
1. Татарчук О.М., Кудрявцева В.Є., Гаркава К.Г. Стан фагоцитарної системи у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки // Вісник Дніпропетровського університету. - 2006. - №3. - С. 170-174. (Дисертант особисто провів збір первинного матеріалу, приймав участь в аналізі та узагальненні результатів).
2. Татарчук О.М., Кудрявцева В.Є., Єгорова С.Ю., Демешкина Л.В. Імунна система у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки // Одеський мед. журнал. - 2006. - №5. - С. 32-34. (Здобувачем проведено вивчення стану імунної системи, аналіз та узагальнення результатів).
3. Татарчук О.М., Кудрявцева В.Є., Гаркава К.Г., Руденко А.І., Єгорова С.Ю., Кушниренко І.В. Вплив вихрового імпульсного магнітного поля на активаційні процеси нейтрофілів при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки // Мед. хімія. - 2006. - № 4. - С. 127-128. (Дисертантом особисто вивчено дію вихрового імпульсного магнітного поля в умовах in vitro на активність клітин імунної системи).
4. Татарчук О.М., Кудрявцева В.Є., Гаркава К.Г., Єгорова С.Ю., Руденко А.І Вплив магнітного поля на імунологічний стан організму хворих на виразкову хворобу // Вісник проблем біології та медицини. - 2006. - №. 4 - С. 53-55. (Автор провів збір матеріалу, приймав участь в аналізі та узагальненні отриманних результатів).
5. Вчорашня Н.М., Кудрявцева В.Є., Мосійчук Л.М., Демешкіна Л.В., Петішко О.П., Татарчук О.М., Бондаренко Т.В. Стан показників клітинного та гуморального імуніту хворих на виразкову хворобу дванадцятипалоп кишки, асоційовану з Helicobacter pylori, при комплексному лікуванні із застосуванням аутоцитокінотерапіп // Гастроентерологія: Міжвід. зб. - Дніпропетровськ, 2003. - Вип.34. - С. 194-201. (Дисертант приймав участь в зборі матеріалу, в його аналізі та узагальненні).
6. Кудрявцева В.Є., Мосійчук Л.М., Татарчук О.М. Експресія маркерів активації на лімфоцитах у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки // Гастроентерологія: Міжвід. зб. - Дніпропетровськ, 2004. - Вип.35. - С. 78-85. (Здобувач приймав участь в зборі матеріалу, в його аналізі та узагальненні).
7. Гаркава К.Г., Татарчук О.М. Стан фагоцитарної активності нейтрофілів периферичної крові хворих на захворювання езофагогастродуоденальної зони // Гастроентерологія: Міжвід. зб. - Дніпропетровськ, 2005. - Вип.36. - С. 90-95. (Автор самостійно провів визначення активності фагоцитарної системи, приймав участь в аналізі та узагальненні матеріалу).
8. Татарчук О.М., Кудрявцева В.Є., Гаркава К.Г., Мосійчук Л.М., Руденко А.І. Функціональна активність нейтрофілів у хворих на виразкову хворобу під дією вихрового імпульсного магнітного поля // Гастроентерологія: Міжвід. зб. - Дніпропетровськ, 2006. - Вип.37. - С. 146-151. (Здобувач приймав участь в зборі матеріалу, в його аналізі та узагальненні).
9. Пат. №5308 (UA) G 01 N 33/53 Спосіб прогнозування перебігу виразкової хвороби дванадцятипалої кишки / Кудрявцева В.Є., Ратчик В.М., Мосійчук Л.М., Вчорашня Н.Н., Татарчук О.М., Бондаренко Т.В., Крекнін О.Ф. (UA) Опубл. 15.03.2005 р. Бюл. №3. (Автор провів патентно-інформаційний пошук, приймав участь в зборі матеріалу, в його аналізі та узагальненні).
10. Пат. № (UA) G 01 N 33/53 Спосіб визначення імунореактивності організму / Кудрявцева В.Є., Татарчук О.М., Мосійчук Л.М., Руденко А.І., Єгорова С.Ю., Крекнін О.Ф., Гаркава К.Г. (UA) Заявка 200606230 від 05.06.2006 р. Позитивне рішення про видання патенту від 05.09.2006 р. (Дисертант приймав участь в зборі матеріалу, в його аналізі та узагальненні).
11. Кудрявцева В.Є., Татарчук О.М. Специфічні рецептори на лімфоцитах у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки в стадії загострення // Матеріали Всеукр. Науково-практичної конференції „Терапевтичні читання памяті Л.Т. Малоі” - Харків, 2004. - С. 73.
12. Кудрявцева В.Є., Татарчук О.М., Єгорова С.Ю., Мосійчук Л.М., Бондаренко Т.В. Стан основних показників імунітету хворих на виразкову хворобу, асоційовану з Helicobacter pylori // Матеріали Всеукр. Науково-практичної конференції „Терапевтичні читання памяті Л.Т. Малоі” - Харків, 2005. - С.129.
13. Татарчук О.М. Нейтрофільна активність у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки // Матеріали науково - практичної конференції молодих вчених “Досягнення молодих вчених - майбутнє медичини”. - Харків, 2005. - С. 90.
14. Татарчук О.М., Гаркава К.Г., Кудрявцева В.Є., Руденко А.І. Фагоцитарна активність нейтрофілів та вихрове імпульсне магнітне поле // “Людина і космос”, Збірник тез VIII Міжнародної молодіжної науково-практичної конференції - м. Дніпропетровськ, 2006. - С. 216.
15. Татарчук О.М., Гаркава К.Г., Кудрявцева В.Є., Руденко А.І., Єгорова С.Ю. Бактеріцидна активність нейтрофілів у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки під впливом вихрового імпульсного магнітного поля // Матеріали Х міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених. - м. Тернопіль, 2006. - С. 247.
16. Татарчук О.М., Єгорова С.Ю., Кудрявцева В.Є, Кушниренко І.В. Активність нейтрофілів у хворих на виразкову хворобу під впливом магнітного поля в залежності від напрямку обертання // Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції (з міжнародною участю) “ Сучасні досягнення молодих вчених на допомогу медицині" - Харків, 2006. - С. 106.
17. Кудрявцева В.Е., Татарчук О.М., Калюга Н.В. Иммунные комплексы и уровень сывороточных иммуноглобулинов у больных с гастродуоденальной патологией // Імунологія та алергологія. - 2006. - №2. - С. 84.
18. Татарчук О.М., Кудрявцева В.Є., Мосійчук Л.М., Єгорова С.Ю. Гуморальна ланка імунітету у хворих на виразкову хворобу // Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції (з міжнародною участю) “Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики” присвячена памяті академіка Л.Т. Малої. - Харків, 2006. - С.121.