Строение и синтез гема, принципы регуляции данных процессов. Обмен железа и меди. Катаболизм гемоглобина. Нарушения обмена билирубина, желтухи и их диагностика. Биохимические механизмы патогенеза печеночной недостаточности. Аномалии синтеза гема.
Аннотация к работе
Лекция Метаболизм гема 1. Строение и синтез гема гем билирубин гемоглобин Гем является простетической группой многих белков: гемоглобина, миоглобина, цитохромов митохондриальной ЦПЭ, цитохрома Р450, участвующего в микросомальном окислении. Эта структура называется порфирином (без железа). Протопорфирин, в который включено железо, называется ГЕМ. В геме гемоглобина находится протопорфирин IX, который имеет 4 метильных, 2 винильных радикала и 2 остатка пропионовой кислоты. Белковая часть Hb состоит из димеров ?1b1 и ?2b2. Гем синтезируется во всех тканях, но с наибольшей скоростью в костном мозге и печени. 1-образование 5-аминолевулиновой кислоты из глицина и сукцинил-КоА идёт в матриксе митохондрий, где в ЦТК образуется один из субстратов этой реакции - сукцинил-КоА. 2- из митохондрий 5-аминолевулиновая кислота поступает в цитоплазму 3-соединение 2 молекул 5-аминолевулиновой кислоты в молекулу порфобилиногена (аминолевулинатдегидратаза), 4-дезаминирование порфобилиногена с образованием гидроксиметилбилана (порфобилиногендезаминаза), 5-ферментативное превращение гидроксиметилбилана в молекулу уропорфобилиногена III, (уропорфириноген III косинтаза) 6-декарбоксилирование последнего с образованием копропорфириногена III (уропорфириногендекарбоксилаза) 7-Гидроксиметилбилан может также неферментативно превращаться в уропорфириноген I, 8-уропорфириноген I декарбоксилируется в копропорфириноген I (уропорфириногендекарбоксилаза) 9-из цитоплазмы копропорфириноген III опять поступает в митохондрии, 10-окислительние копропорфириногена III в протопорфириноген IX (копропорфириноген III оксидаза) 11-протопорфириногена IX окисляется в протопорфирин IX (копропорфириноген III оксидаза) 12-к протопорфирину IX присоединяется двухвалентное железо, образуется гем (феррохелатаза).