Критерии ответственного выбора витаминно-минерального комплекса для прегравидарной подготовки, ведения беременности и в период лактации: клинико-фармакологические и фармацевтические аспекты - Статья

Критерии ответственного выбора ВМК включают: - фармацевтический критерий: вопрос качества таблетки - фармацевтическая композиция, совместимость различных компонентов таблетки, технологический уровень ее производства (соответствие стандарту GMP); Чтобы таблетка ВМК не превратилась в «химическую бомбу», важно учесть возможность фармацевтического взаимодействия - вопросы химической и физической совместимости активных компонентов в процессе изготовления, хранения (срок хранения - 2-3 года) и при растворении таблетки. Гранулированию подвергаются 19 активных компонентов ВМК (12 витаминов, 4 минерала и 3 микроэлемента). При этом витамины и минералы гранулируют раздельно, что предупреждает их нежелательное взаимодействие внутри таблетки, обеспечивает сохранность на момент приема препарата, за счет чего достигается наиболее полное усвоение входящих в состав ВМК активных веществ. Итак, ответственный выбор на фармацевтическом этапе включает сбор информации о ВМК по ключевым аспектам I этапа: технологии производства, составе и удельном весе вспомогательных веществ, наличии опций для удобства применения таблетки (форма, риска), первичной упаковке препарата ВМК.Сформулируем критерии ответственного выбора ВМК для прегравидарной подготовки. Регистрация ВМК в статусе ЛП для медицинского применения, свидетельствующая о наличии полного регистрационного досье на препарат, т. е. всей необходимой информации по всем рассмотренным этапам «дорожной карты» ВМК (рис. Производство ВМК, отвечающее высокому стандарту качества (подтвержденное сертификатом GMP), промежуточные контроли и методы анализа готовой лекарственной формы в соответствии с Европейской фармакопеей (в т. ч. тест на растворимость). Соответствие состава и суточных доз активных ингредиентов ВМК современным международным и российским рекомендациям по прегравидарной подготовке для обеспечения профилактики ВПР и анемии: профилактические суточные дозы - 800 мкг фолиевой кислоты и 60 мг железа (алгоритм выбора среди наиболее распространенных ВМК для планирующих беременность и беременных (по данным компании IMS за 2016 г.) представлен на рисунке 5). Качественный состав и дозировки отдельных активных ингредиентов препарата соответствуют современным международным и российским рекомендациям для прегравидарной подготовки.

Сформулируем критерии ответственного выбора ВМК для прегравидарной подготовки.

1. Регистрация ВМК в статусе ЛП для медицинского применения, свидетельствующая о наличии полного регистрационного досье на препарат, т. е. всей необходимой информации по всем рассмотренным этапам «дорожной карты» ВМК (рис. 2), включая результаты клинических исследований для подтверждения эффективности и безопасности.

Чтобы убедиться в том, что ВМК является ЛП, достаточно зайти на официальный сайт Министерства здравоохранения РФ - государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС). Здесь можно найти информацию о регистрации, актуальную и предыдущие версии инструкций. ВМК, зарегистрированные в качестве БАД, отсутствуют в базе данных ГРЛС.

2. Производство ВМК, отвечающее высокому стандарту качества (подтвержденное сертификатом GMP), промежуточные контроли и методы анализа готовой лекарственной формы в соответствии с Европейской фармакопеей (в т. ч. тест на растворимость).

3. Соответствие состава и суточных доз активных ингредиентов ВМК современным международным и российским рекомендациям по прегравидарной подготовке для обеспечения профилактики ВПР и анемии: профилактические суточные дозы - 800 мкг фолиевой кислоты и 60 мг железа (алгоритм выбора среди наиболее распространенных ВМК для планирующих беременность и беременных (по данным компании IMS за 2016 г.) представлен на рисунке 5).

4. Доказательная база эффективности и безопасности применения готовой лекарственной формы ВМК для прегравидарной подготовки.

Этим требованиям в полной мере соответствует ВМК Элевит® Пронаталь, который представляет собой ЛП, содержащий 12 основных витаминов, 4 минерала и 3 микроэлемента. Качественный состав и дозировки отдельных активных ингредиентов препарата соответствуют современным международным и российским рекомендациям для прегравидарной подготовки.

Элевит® Пронаталь зарегистрирован как ЛП для медицинского применения (регистрационный номер: П N015935/01), имеет показание к использованию в преконцепционный период, во время беременности и грудного вскармливания.

В открытом доступе имеется информация о соответствии производства высокому стандарту качества - сертификат GMP Европейского союза (http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections/gmpc/SEARCHGMPCOMPLIANCE.do). Проведены два крупных клинических исследования ВМК Элевит® Пронаталь: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование использования поливитаминов в преконцепционный период с целью предотвращения пороков развития плода [18], а также когортное проспективное исследование применения поливитаминов в преконцепционный период с целью предотвращения некоторых врожденных аномалий (1993 - 1996 гг.) [23].

Элевит® Пронаталь - единственный ВМК для беременных с клинически доказанной эффективностью в отношении предупреждения ряда ВПР, продемонстрированной в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали участие 4753 женщины. Элевит® Пронаталь показал значительную эффективность в снижении риска нескольких ВПР, а также способствовал улучшению самочувствия матери [24]. витаминный минеральный фармацевтический пронаталь

1. Blessy M. et al. Development of forced degradation and stability indicating studies of drugs-A review // Journal of Pharmaceutical Analysis. 2014. Vol. 4. P. 159-165.

2. Gillian J. Buckley and Lawrence O. Gostin, editors. Countering the Problem of Falsified and Substandard Drugs // National Academies Press (US). 2013. 351 p.

3. Ball G.F. Bioavailability and analysis of vitamins in foods. Chapman & Hall. 1998. 569 p.

4. Ших Е.В. Взаимодействия компонентов витаминно-минеральных комплексов и рациональная витаминотерапия // РМЖ. 2004. № 12(17). С. 1011-1012 [Shih E.V. Vzaimodejstvija komponentov vitaminno-mineral"nyh kompleksov i racional"naja vitaminoterapija // RMZH. 2004. № 12(17). S. 1011-1012 (in Russian)].

5. Ших Е.В., Раменская Г.В., Гребенщикова Л.Ю., Шумкова О.Е. Всасывание цинка при приеме в составе различных витаминно-минеральных комплексов // Лечебное дело. 2010. № 4. С. 17-22 [Shih E.V., Ramenskaja G.V., Grebenshhikova L.Ju., Shumkova O.E. Vsasyvanie cinka pri prieme v sostave razlichnyh vitaminno-mineral"nyh kompleksov // Lechebnoe delo. 2010. № 4. S. 17-22 (in Russian)].

6. Daly L.E. et al. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention // JAMA. 1995. Vol. 274(21). P. 1698-1702.

7. Duhig K., Chappell L.C., Shennan A.H. Oxidative stress in pregnancy and reproduction // Obstet Med. 2016. Vol. 9(3). P. 113-116.

8. Громова О.А., Торшин И.Ю., Хаджидис А.К. Анализ молекулярных механизмов воздействия железа (II), меди, марганца в патогенезе железодефицитной анемии // Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2010. № 1. Интернет-ресурс: https://medi.ru/info/5757/ [Gromova O.A., Torshin I.Ju., Hadzhidis A.K. Analiz molekuljarnyh mehanizmov vozdejstvija zheleza (II), medi, marganca v patogeneze zhelezodeficitnoj anemii // Klinicheskaja farmakologija i farmakojekonomika. 2010. №1. Internet-resurs: https://medi.ru/info/5757/ (in Russian)].

9. Reeves P. G., DEMARS L. C. Copper deficiency reduces iron absorption and biological half-life in male rats // J. Nutr. 2004. Vol. 134(8). P. 1953-1957.

10. Lane D.J., Richardson D.R. The active role of vitamin C in mammalian iron metabolism: much more than just enhanced iron absorption! // Free Radic Biol Med. 2014. Vol. 75. P. 69-83.

11. Lamers Y., Prinz-Langenohl R. et al. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age // Am J Clin Nutr. 2006. Vol. 84(1). P. 156-161.

12. WHO. Guideline: Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects // Geneva: World Health Organization. 2015. 38 p.

13. Bramswig S., Prinz-Langenohl R. et al. Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentration in healthy women // Int J Vitam Nutr Res. 2009. Vol. 79(2). P. 61-70.

14. Berti C. et al. Micronutrients in pregnancy: Current knowledge and unresolved questions // Clin Nutr. 2011. Vol. 30. P. 689-701.

15. Schalinske K.L., Smazal А.L. Homocysteine Imbalance: a Pathological Metabolic Marker // Adv Nutr. 2012. Vol. 3(6). P. 755-762.

16. Радзинский В.Е. и др. Прегравидарная подготовка: клинический протокол. М., 2016. 80 с. [Radzinskij V.E. i dr. Pregravidarnaja podgotovka : klinicheskij protokol. M., 2016. 80 s. (in Russian)].

17. Haider B.A., Bhutta Z.A. Multiple-micronutrient supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2015. Vol. 11: CD004905.

18. Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation // N Engl J Med. 1992. Vol. 327. P. 1832-1835.

19. Мозговая Е.В., Прокопенко В.М. с соавт. Оценка клинической эффективности витаминно-минерального комплекса для профилактики осложнений беременности // Акушерство и гинекология. 2011. №4. С. 89-94 [Mozgovaja E.V., Prokopenko V.M. s soavt. Ocenka klinicheskoj jeffektivnosti vitaminno-mineral"nogo kompleksa dlja profilaktiki oslozhnenij beremennosti // Akusherstvo i ginekologija. 2011. №4. S. 89-94 (in Russian)].

20. Ходова С.И., Мурашко Л.Е. Коррекция дефицита витаминов, минералов и микроэлементов во время беременности Влияние поливитаминного препарата «Элевит» на микроэлементный состав крови у беременных с анемией, гестозом и заболеваниями щитовидной железы // Consilium Medicum. 2006. Том 6. С. 20-23 [Hodova S.I., Murashko L.E. Korrekcija deficita vitaminov, mineralov i mikrojelementov vo vremja beremennosti Vlijanie polivitaminnogo preparata «Jelevit» na mikrojelementnyj sostav krovi u beremennyh s anemiej, gestozom i zabolevanijami shhitovidnoj zhelezy // Consilium Medicum. 2006. Tom 6. S. 20-23 (in Russian)].

21. Guideline: Daily iron supplementation in adult women and adolescent girls. Geneva: World Health Organization. 2016. 26 p.

22. Guideline: Daily iron and folic acid supplementation in pregnant women. Geneva, World Health Organization. 2012. 28 p.

23. Czeizel A.E., Dobo M., Vargha P. Hungarian cohort-controlled trial of periconceptional multivitamin supplementation shows a reduction in certain congenital abnormalities // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2004. Vol. 70(11). P. 853-861.

24. Czeizel A.E., Dudas I. et al. The effect of periconceptional multivitamin-mineral supplementation on vertigo, nausea and vomiting in the first trimester of pregnancy // Arch Gynecol Obstet. 1992. Vol. 251(4). P. 181-185.

Размещено на .ru