Структура строения, синтез и свойства барбитуратов. Исследование общих методов определения подлинности лекарственных средств, содержащих барбитураты. Испытание на чистоту лекарственных средств, содержащих барбитуратов. Хранение и применение барбитуратов.
Аннотация к работе
Барбитураты - группа лекарственных веществ, производных барбитуровой кислоты, обладающих снотворным, противосудорожным и наркотическим действием, обусловленным угнетающим влиянием на центральную нервную систему. Барбитураты вошли в медицинскую практику в начале двадцатого века. Барбитураты - снотворные лекарства, к которым при длительном применении возникает привыкание. Помимо своего основного лекарственного эффекта, барбитураты вызывают слабую эйфорию. Не догадываясь в большинстве своем об опасности бесконтрольного приема барбитуратов, они могут попасть в физическую зависимость от них.Производные барбитуровой кислоты, или циклические уреиды, в отличие от ациклических уреидов представляют собой продукты взаимодействия полного амида угольной кислоты (мочевины) с производными малоновой кислоты: Поскольку в результате конденсации образуется замкнутая циклическая система с двумя атомами азота (в положения 1 и 3), то барбитураты рассматривают как производные пиримидина. Производные барбитуровой кислоты способны проявлять лактим-лактамную таутомерию (за счет водородов имидных групп): Лактимная или аци-форма обусловливает кислотный характер производных барбитуровой кислоты. В присутствии гидроксид-ионов они диссоциируют как кислоты и образуют соли с металлами: Применяемые в медицинской практике производные барбитуровой кислоты можно разделить на две группы: барбитураты (лактамная форма) и натриевые соли барбитуратов (лактимная форма). Барбитураты - барбитал, фенобарбитал, бензобарбитал (бензонал) и натриевые соли - барбитал-натрий, гексобарбитал-натрий (гексенал), тиопентал-натрий различаются по характеру радикалов R1, R2 и R3. Для получения натриевых солей соответствующие барбитураты растворяют в эквивалентном количестве гидрокеида натрия (спиртовой раствор), а затем натриевую соль осаждают эфиром.Бензобарбитал (раствор в этаноле и 0,1 М растворе хлороводородной кислоты) в области 220-350 нм имеет максимум при 257 нм и минимум при 230 нм. При взаимодействии барбитуратов с изопропиламином и солями кобальта образуются внутрикомплексные соединения: барбитурат синтез лекарственный подлинность Для испытания барбитуратов и их натриевых солей используют химические реакции, основанные на соле-и комплексообразовании с солями тяжелых металлов, сплавлении со щелочами, окислении, нейтрализации натриевых солей, обнаружении ионов натрия и функциональных групп. В присутствии карбоната натрия барбитураты образуют вначале натриевую соль, затем однозамещенную серебряную: Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается в нерастворимую двузамещенную серебряную соль: Гексобарбитал-натрий и бензобарбитал, содержащие заместители в положении 1, образуют только однозамещенные соли серебра. Отличающиеся по окраске продукты конденсаций образуют барбитураты и их натриевые соли с альдегидами: формальдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты; с раствором и-диметиламинобензальдегида в концентрированной серной кислоте.При испытании на чистоту барбитала обнаруживают примесь этилбарбитуровой кислоты, а в фенобарбитале - примесь фенилбарбитуровой кислоты. Поскольку обе эти кислоты проявляют более сильные кислотные свойства, чем соответствующие барбитураты, их примесь легко обнаружить потенциометрически по значению РН суспензии барбитала с водой (5,0-6,0) или иным методом.Барбитураты количественно определяют методом нейтрализации в среде неводных растворителей. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (в смеси метанола и бензола), используя индикатор тимоловый синий Диметилформамид, являясь основным растворителем, присоединяет протон, усиливая при этом кислотные свойства барбитуратов. Последний с анионом барбитурата образует натриевую соль: Для количественного определения барбитуратов, изолированных из биологического материала животного происхождения (кровь, моча, внутренние органы трупа), наиболее перспективным является спектрофотометрический метод. Спектрофотометрическое определение барбитуратов основано на способности барбитуратов к кето-энольной или амидоимидольной таутометрии: при РН 2,0 барбитурат находится в растворе в виде кетонной (неионизированной) формы, не обладающей в пределах длин волн (?) 200-300 нм специфической абсорбцией. Дифференциальные варианты спектрофотометрического определения дают более надежные результаты, так как здесь в значительной степени исключается влияние посторонних веществ, экстрагируемых хлороформом из кислого раствора вместе с барбитуратами.Барбитураты и их натриевые соли хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Фенобарбитал и бензобарбитал следует хранить в банках из темного стекла, в защищенном от света месте. Гексобарбитал-натрий и тиопентал-натрий хранят в стеклянных флаконах по 0,5-1,0 г, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Частные реакции на барбитураты определяются главным образом характером радикалов. Так, например, барбитураты, имеющие в качестве одного из радика
План
СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Органические вещества класса барбитуратов
1.1 Структура строения барбитуратов синтез и свойства барбитуратов
Глава 2. Контроль качества лекарственных средств, содержащих барбитураты
2.1 Общие методы определения подлинности лекарственных средств, содержащих барбитураты
2.2 Испытание на чистоту лекарственных средств, содержащих барбитуратов
2.3 Общие методы количественного определения барбитуратов