Конструирование лекарственных препаратов на основе корпускулярных носителей и изучение механизмов их взаимодействия с клетками ретикулоэндотелиальной системы животных - Автореферат
Получение поликлональных антител против ряда лекарственных веществ для их детектирования и анализа фармакодинамики в биологических жидкостях животных. Особенности взаимодействий коньюгатов коллоидного золота с низко- и высокомолекулярными антигенами.
Аннотация к работе
Этот анализ позволяет также констатировать, что ко времени начала наших исследований в этой области наблюдался дефицит сведении по: а) молекулярным и клеточным механизмам иммуномодулирующего действия наночастиц в составе комплексов с широким спектром разнообразных антигенов и примерам их использования для получения in vivo поликлональных антител к низкомолекулярным веществам (гаптенам); Целью нашей работы было изучение механизмов взаимодействия высоко-и низкомолекулярных антигенов, ассоциированных с корпускулярными носителями (коллоидное золото и мицеллы), с клетками ретикулоэндотелиальной системы, разработка основ конструирования фармацевтических композиций с применением данных наноструктур и изучение их фармакодинамических свойств. В соответствии с данной целью, в работе решались следующие основные задачи: С использованием золотых наночастиц в качестве носителя антигенов и адъюванта получить поликлональные антитела против ряда лекарственных веществ (ивермектин, кленбутерол, диминазен) для их детектирования и анализа фармакодинамики в биологических жидкостях животных. В ходе реализации этой цели и задач были получены результаты, научная новизна которых заключается в следующем: - впервые с применением коллоидного золота в качестве носителя антигенов и адъюванта получены поликлональные антитела к низкомолекулярным веществам (ивермектин, диминазен и кленбутерол), использованные для определения и анализа ивермектина и диминазена в биологических жидкостях животных; впервые получены экспериментальные результаты, характеризующие взаимодействие низко-и высокомолекулярных веществ, коньюгированных с золотыми наночастицами, либо ассоциированных с мицеллами ПАВ, с клетками ретикулоэндотелиальной системы, оценены эффекты их проникновения в фагоцитирующие клетки и влияние на дыхательную активность макрофагов;Препараты, содержащие в качестве активного вещества ивермектин, широко распространены как в растениеводстве, так и в ветеринарии изза их широкого спектра действия на вредителей растений и паразитов животных (Li et al., 1997; Fink, 1988). Поэтому мы оценили возможность получения антител к ивермектину при использовании различных корпускулярных носителей для решения задач его определения в сыворотке крови животных и в продуктах ветеринарно-санитарного надзора после применения различных лекарственных средств на его основе. По результатам иммуно-дот анализа видно, что сыворотка, полученная от кролика, иммунизированного конъюгатом КБ-КЗ, более специфична, так как она дает перекрест только с тербуталином, в отличие от сыворотки, полученной от кроликов, иммунизированных конъюгатом КБ-БСА, которая показала перекрест со всеми аналогами кленбутерола. При этом для КЗ с размером частиц меньше 39 нм при помощи активного переноса отмечается проникновение через мембрану, что, в принципе, подтверждается нашими результатами, так как обнаружение ивермектина во внутриклеточном пространстве в большем количестве отмечалось в клетках, культивируемых с конъюгатами ивермектина с КЗ. Анализ изменений ферментативной активности клеток лимфоидного ряда кроликов при иммунизации их антигенами, вводимыми с различными адъювантами, показал незначительное увеличение активности кислой и щелочной фосфатазы в лимфоидных клетках, как при введении антигена, растворенного в физиологическом растворе, так и при иммунизации антигеном, растворенным в ПАФ и мицеллярными растворителями (табл.
2. Даугалиева Э.Х., Сидоркин В.А., Семенов С.А., Жемеричкин Д.А., Староверов С.А. Влияние ивермека на показатели иммунного ответа у животных // Ветеринария. - 2000. - № 12. - С. 29-31.
3. Дыкман Л.А., Сумарока М.В., Зайцева И.С., Богатырев В.А., Староверов С.А. Использование частиц коллоидного золота в качестве носителя при получении антител in vivo // Межд. науч. конф. “Биотехнология на рубеже двух тысячелетий”. - Саранск, 2001. - С. 19-21.
4. Дыкман Л.А., Семенов С.В., Староверов С.А., Щербаков А.А., Ермилов Д.Н. Применение метода дот-иммуноанализа и конъюгатов коллоидного золота для идентификации Y. pseudotuberculosis // Матер. VIII Всеросс. съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. статей в 4 томах, - Т. 3. - М.: ООО “Росинэкс”, 2002. - С. 256-257.
5. Староверов С.А., Семенов С.В., Ермилов Д.Н., Щербаков А.А., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Использование коллоидного золота в качестве адъюванта для получения антител к белкам Yersinia pseudotuberculosis // 1-я рег. конф. молодых ученых “Стратегия взаимодействия микроорганизмов с окружающей средой”. - Саратов, 2002. - С. 37-38.
6. Dykman L.A., Bogatyrev V.A., Staroverov S.A., Yermilov D.N., Shchyogolev S.Yu. The adjuvanticity of colloidal gold // 6-th John Humphrey Advanced Summer Programme in Immunology “Molecular Basis of the Immune Response”. - Pushchino, Russia, 2002. - P. 25-26.
7. Staroverov S.A., Pristensky D.V., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Use of colloidal gold to produce antibodies to aminoglycoside antibiotics // Ibid. - P. 133.
8. Староверов С.А., Пристенский Д.В., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Использование коллоидного золота для получения антител к антибиотикам аминогликозидной группы // 1 межд. конгр. “Биотехнология - состояние и перспективы развития”. - Москва, 2002. - С. 52.
9. Ермилов Д.Н., Дыкман Л.А., Староверов С.А. Изучение влияния коллоидного золота на функциональную активность перитонеальных макрофагов // Там же. - С. 53.
10. Ермилов Д.Н., Дыкман Л.А., Староверов С.А. Изучение влияния коллоидного золота на культуру лимфоидных клеток в реакции бласттрансформации // Там же. - С. 53-54.
11. Староверов С.А., Семенов С.В., Сидоркин В.А. Адъювантные свойства водорастворимых комплексов липофильных витаминов // Там же. - С. 169.
12. Староверов С.А., Семенов С.В., Сидоркин В.А. Реакция бласттрансформации лимфоцитов в присутствии водных дисперсий липофильных витаминов // Там же. - С. 169.
15. Староверов С.А., Сидоркин В.А., Семенов С.А. Влияние поверхностно активных веществ и витаминов на формирование иммунного ответа // Ветеринария. - 2003. - № 4. - С. 38-40.
17. Староверов С.А., Семенов С.А., Сидоркин В.А. Адъювантные свойства воднодисперсных растворов неионогенных поверхностно активных веществ и витаминов // Ветеринария. - 2003. - № 10. - С. 30-31.
18. Староверов С.А., Ермилов Д.Н., Щербаков А.А., Семенов С.В., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Получение антител к антигенам Yersinia pseudotuberculosis с использованием в качестве адъюванта частиц коллоидного золота // ЖМЭИ. - 2003. - № 3. - C. 54-57.
19. Staroverov S.A., Pristensky D.V., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Use of colloidal gold to produce antibodies to indole-3-acetic acid // VIII Int. Conf. “The Biology of Plant Cells in vitro and Biotechnology”. - Saratov, Russia, 2003. - P. 300-301.
20. Улизко М.А., Староверов С.А., Сидоркин С.В. Оробец В.А. Предварительные данные по эффективности мицеллярного диминазена при пироплазмозе крупного рогатого скота // Мат. науч. конф. “Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями”. - Москва, 2003. - С. 450.
21. Улизко М.А., Староверов С.А., Сидоркин С.В. Изучение токсико-аллергических реакций на введение воднодисперсных форм на основе диминазена // Там же. - С. 453.
22. Улизко М.А., Староверов С.А., Сидоркин С.В. Изучение эффективности ивермектина при нематодозах верблюдов // Там же. - С. 456.
23. Староверов С.А., Сидоркин С.В. Эффективность новой лекарственной мицеллярной формы диминазена при пироплазмозе собак // Мат. межд. науч.-практ. конф., посвященной 100-летию со дня рождения профессора С.Н. Никольского “Актуальные проблемы инвазионной, инфекционной и незаразной патологии животных”. - Ставрополь, 2003. - С. 112.
24. Сидоркин С.В., Староверов С.А., Хапцев З.Ю. Перспективы применения потенцированных сульфаниламидов для лечения бактериальных инфекций собак // Там же. - С. 203.
25. Староверов С.А., Сидоркин С.В., Улизко М.А. Конструирование и изучение фармакокинетических параметров воднодисперсных лекарственных форм диминазена // Там же. - С. 344.
26. Григорьев А.В., Семенов С.В., Пристенский Д.В., Староверов С.А., Сидоркин В.А. Разработка метода определения ивермектина в сыворотке крови и молоке крупного рогатого скота и изучение кинетических параметров его различных лекарственных форм // Труды ВИГИС. - 2004. - Т. 4. - С. 85-93.
27. Дыкман Л.А., Сумарока М.В., Староверов С.А., Зайцева И.С., Богатырев В.А. Иммуногенные свойства коллоидного золота // Известия АН, Сер. биол. - 2004. - Т. 31. - C. 86-91.
28. Сидоркин В.А., Староверов С.А. Эффективность мастомицина при мастите коров // Ветеринария. - 2004. - № 8. - С. 11-13.
29. Пристенский Д.В., Староверов С.А., Сидоркин В.А., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Получение антител к ивермектину и изучение фармакокинетики препарата “Ивермек” иммуно-дот методом // В сб. науч. тр. “Основные достижения и перспективы развития паразитологии”. - М.: Институт паразитологии РАН, 2004. - С. 242-243.
30. Пристенский Д.В., Щеголев С.Ю., Староверов С.А., Ермилов Д.Н., Сидоркин С.В. Изучение внутриклеточного проникновения ивермектина при использовании мицеллярных структур // Там же. - С. 244-245.
31. Староверов С.А., Сидоркин С.В., Ермилов Д.Н., Улизко М.А. Некоторые аспекты изучения фармакодинамических свойств новой лекарственной формы на основе диминазена // Мат. междунар. науч.-практ. конф. “Современные проблемы иммуногенеза, теории и практики борьбы с паразитарными и инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных”. - Уфа, 2004. С. 258-261.
32. Староверов С.А., Сидоркин С.В., Пристенский Д.В., Василенко О.А. Ивермек-гель: опыт лечения псораптоза кроликов // Там же. С. 261-263.
33. Староверов С.А., Сидоркин С.В., Улизко М.А., Василенко О.А. Перспективы применения новой лекарственной формы ивермектина - “Ивермек-гель” для борьбы с акарозами плотоядных // Там же. С. 263-265.
34. Сидоркин С.В., Староверов С.А. Эффективность альвет-суспензии при некоторых нематодозах овец // Мат. науч. конф. “Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями”. - Москва, 2004. - С. 371.
35. Сидоркин С.В., Староверов С.А., Грицай О.С., Кудашев Р.А. Эффективность альвет-суспензии при нематодозах лошадей // Там же. - С. 372-374.
36. Староверов С.А., Сидоркин С.В., Ермилов Д.Н., Василенко О.А., Улизко М.А. Изучение внутриклеточного проникновения диминазена при использовании мицеллярных структур // Там же. - С. 388-390.
37. Пристенский Д.В., Григорьев А.Ю., Староверов С.А., Щеголев С.Ю. Синтез метилового эфира [5-(пропилсульфинил) -1Н-бензимидазол-2-ил] карбаминовой кислоты и создание лекарственной формы на его основе // X Всеросс. конф. “Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов”. - Саратов, 2004. - С. 232.
38. Староверов С.А., Пристенский Д.В., Сидоркин В.А., Семенов С.В., Василенко О.А., Шинкаренко А.Н. Ивермек-гель при лечении мелких домашних животных // Ветеринария. - 2005. - № 1. - С. 55-57.
39. Староверов С.А., Сидоркин В.А., Ермилов Д.Н., Василенко О.А., Улизко М.А. Фармакодинамика новой лекарственной формы диминазена // Ветеринария. - 2005. - № 5. - С. 49-51.
40. Староверов С.А., Пристенский Д.В., Сидоркин В.А., Рейсбих Е. Фармакокинетика ивермек-геля при наружном применении кроликам // Ветеринария. - 2005. - № 8. - С. 57-58.
42. Пристенский Д.В., Староверов С.А., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Использование миниантител для изучения взаимодействия конъюгата ивермектин-коллоидное золото с иммунокомпетентными клетками // В межвуз. сб. науч. тр.: “Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии”. - Саратов: Изд-во “Научная книга”, 2005. - С. 310-312.
43. Ермилов Д.Н., Габалов К.П., Пристенский Д.В., Сынкин С.Ю., Староверов С.А. Определение гистамина в биологических жидкостях методом ВЭЖХ // Там же. - С. 118-119.
44. Саурина М.И., Сидоркин С.В., Староверов С.А., Оробец В.А. Эффективность альвет-суспензии при монезиозе овец // Мат. науч. конф. “Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями”. - Москва, 2005. - С. 322-323.
45. Сидоркин С.В., Староверов С.А., Оробец В.А., Сапунов А.Я., Щербонос Н.А. Изучение новой отечественной суспензии альбендозола при некоторых гельминтозах крупного рогатого скота // Там же. - С. 339-341.
46. Пристенский Д.В., Староверов С.А., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Изучение взаимодействия конъюгатов гаптен-коллоидное золото с иммунокомпетентными клетками // 9-я межд. Пущинская школа-конф. молодых ученых “Биология - наука XXI века”. - Пущино, 2005. - С. 165.
47. Дыкман Л.А., Богатырев В.А., Староверов С.А., Пристенский Д.В., Щеголев С.Ю. Коллоидное золото в биохимических и микробиологических исследованиях // Всеросс. конф. “Молекулярные механизмы взаимодействия микроорганизмов и растений: фундаментальные и прикладные аспекты”. - Саратов, 2005. - С. 70-72.
48. Pristensky D.V., Staroverov S.A., Shchyogolev S.Yu., Sumaroka M.V., Dykman L.A. Study of the interaction of hapten-colloidal gold conjugates with immunocompetent cells // 7-th John Humphrey Advanced Summer Programme in Immunology “The Interface between Immunology and Medicine”. - Pushchino, Russia, 2005. - P. 39.
49. Staroverov S.A., Pristensky D.V., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Obtaining polyclonal antibodies to nortestosterone with the use of colloidal gold as a carrier // Ibid. - P. 50.
50. Vasilenko O.A., Staroverov S.A., Pristensky D.V., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Obtaining miniantibodies to clenbuterol and their use in an immunodot assay // Ibid. - P. 57.
51. Yermilov D.N., Synkin S.Yu., Staroverov S.A., Pristensky D.V., Shcherbakov A.A., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Study of the interaction of microbial antigens conjugated with colloidal gold with rat peritoneal macrophages // Ibid. - P. 62.
52. Dykman L.A., Bogatyrev V.A., Staroverov S.A., Pristensky D.V., Shchyogolev S.Yu., Khlebtsov N.G. Gold nanoparticles in biomedical studies // Saratov Fall Meeting, Workshop on Nanostructures and Nanoparticles: Fabrication, Properties, and Applications. - Saratov, Russia, 2005. http://optics.sgu.ru/SFM/2005/?abstract=942.
53. Staroverov S.A., Pristensky D.V., Yermilov D.N., Gabalov K.P., Zhemerichkin D.A., Sidorkin V.A., Shcherbakov A.A., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. The effectivity analysis of accumulation of liposomal, micellar, and water-soluble forms of diminazene in cells and in organs // Drug Deliv. - 2006. - V. 13. - P. 351-355.
54. Dykman L.A., Bogatyrev V.A., Staroverov S.A., Pristensky D.V., Shchyogolev S.Yu., Khlebtsov N.G. The adjuvanticity of gold nanoparticles // In: “Coherent Optics of Ordered and Random Media VI”, Proc. SPIE, - V. 6164 / Eds. Zimnyakov D.A., Khlebtsov N.G. - Bellingham: SPIE Press, 2006. - P. 616404-1 - 616404-7.
55. Федотова Е.С., Староверов С.А., Щербаков А.А., Дыкман Л.А. Получение миниантител к хлорамфениколу и его выявление в иммунодот методе // В матер. межд. науч.-практ. конф. “Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных”. - Ульяновск, 2006. - С. 155-157.
56. Федотова Е.С., Василенко О.А., Староверов С.А., Щербаков А.А., Сидоркин В.А., Дыкман Л.А. Различные способы получения антител к левомицетину // Там же. - С. 158-160.
57. Федотова Е.С., Щербаков А.А., Староверов С.А., Дыкман Л.А. Получение антител различными способами к левомицетину // “Вавиловские чтения - 2006” / Матер. конф., посвященной 119-й годовщине со дня рождения академика Николая Ивановича Вавилова. - Саратов: Изд-во СГАУ, 2006. - С. 108-111.
59. Dykman L.A., Bogatyrev V.A., Staroverov S.A., Pristensky D.V., Aksinenko N.M., Shchyogolev S.Yu., Khlebtsov N.G. Nanoparticles as carriers for intracellular antigens and drug delivery // Saratov Fall Meeting, Workshop on Nanostructures and Nanoparticles: Fabrication, Properties, and Applications II. - Saratov, Russia, 2006. http://optics.sgu.ru/SFM/2006/report/252.
60. Bogatyrev V.A., Dykman L.A., Staroverov S.A., Khlebtsov B.N., Lisina D.I., Dyagilev V.L., Verin D.A., Khlebtsov N.G. Gold nanorods as cationic markers of living cells for dark-field light microscopy // Ibid. http://optics.sgu.ru/SFM/2006/report/259.
61. Федотова Е.С., Староверов С.А., Щербаков А.А., Дыкман Л.А. Получение антител различными способами к левомицетину // III межрег. конф. молодых ученых “Стратегия взаимодействия микроорганизмов и растений с окружающей средой”. - Саратов, 2006. - С. 35.
62. Федотова Е.С., Староверов С.А., Щербаков А.А., Дыкман Л.А. Получение миниантител к хлорамфениколу и его выявление в иммунодот методе // Там же. - С. 36.
63. Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А., Богатырев В.А., Староверов С.А. Разработка методов экспресс-диагностики инфекционных заболеваний с использованием наночастиц коллоидного золота и фаговых миниантител // В сборн. “Второй саратовский салон изобретений, инноваций и инвестиций”. - Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2006. - Ч. 1. - С. 39.
64. Пристенский Д.В., Староверов С.А., Ермилов Д.Н., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Анализ эффективности внутриклеточного проникновения ивермектина, иммобилизованного корпускулярными носителями // Биомедицинская химия. - 2007. - Т. 53. - С. 57-64.
65. Федотова Е.С., Щербаков А.А., Сидоркин В.А., Староверов С.А., Дыкман Л.А., Василенко О.А. Разработка способа определения хлорамфеникола в биологических средах // Ветеринария. - 2007. - № 6. - C. 57-58.
66. Староверов С.А., Пристенский Д.В., Ермилов Д.Н., Семенов С.В., Аксиненко Н.М., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Получение поликлональных антител на ивермектин и его детекция в биологических жидкостях животных // Биотехнология. - 2007. - № 6. - С. 76-81.
67. Vasilenko O.A., Staroverov S.A., Yermilov D.N., Pristensky D.V., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Obtainment of polyclonal antibodies to clenbuterol with the use of colloidal gold // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2007. - V. 29. - P. 563-568.
68. Сынкин С.Ю., Ермилов Д.Н., Пристенский Д.В., Староверов С.А., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Взаимодействие микробных антигенов, ассоциированных с мицеллярным носителем, с иммунокомпетентными клетками // Медлайн.Ру: Российский биомедицинский журнал. - 2007. - Т. 8. - С. 67-75.
69. Аксиненко Н.М., Сынкин С.Ю., Староверов С.А., Пристенский Д.В., Ермилов Д.Н., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Изучение влияния конъюгатов высокомолекулярных антигенов с коллоидным золотом на перитонеальные клетки мышей // В межвуз. сб. науч. тр.: “Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии”. - Саратов: Изд-во “Научная книга”, 2007. - С. 56-58.
70. Пристенский Д.В., Сынкин С.Ю., Староверов С.А., Аксиненко Н.М., Ермилов Д.Н., Щеголев С.Ю., Дыкман Л.А. Изучение влияния антигенов, конъюгированных с золотыми наночастицами, на дыхательную активность перитонеальных макрофагов // Там же. - С. 136-138.
71. Дыкман Л.А., Богатырев В.А., Староверов С.А., Пристенский Д.В., Аксиненко Н.М., Щеголев С.Ю. Использование наночастиц золота для внутриклеточной доставки антигенов и лекарственных веществ // В: “Высокие технологии в биологии, медицине и геоэкологии” / Под ред. Привалова В.Е. - Новороссийск, 2007. - С. 110-113.
72. Dykman L.A., Bogatyrev V.A., Staroverov S.A., Pristensky D.V., Aksinenko N.M., Shchyogolev S.Yu. Gold nanoparticles as carriers for intracellular antigens and for drug delivery // In: Proc. 10-th Analytical Russia-German-Ukrainian Symp. (ARGUS’2007 - Nanoanalytics) / Ed. Shtykov S.N. - Saratov: Nauchnaya Kniga, 2007. - P. 136-139.
73. Staroverov S.A., Pristensky D.V., Vasilenko O.A., Aksinenko N.M., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Interaction of ivermectin-colloidal gold conjugates with peritoneal macrophages // 8-th John Humphrey Advanced Summer Programme in Immunology “Immunology and Viral Infection”. - Pushchino, Russia, 2007.
74. Pristensky D.V., Staroverov S.A., Synkin S.Yu., Aksinenko N.M., Yermilov D.N., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Studying the influence of microbial antigen-colloidal gold conjugates on the respiratory activity of peritoneal macrophages // Ibid.
75. Aksinenko N.M., Staroverov S.A., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Gold nanoparticles as carriers for intracellular antigens delivery // Saratov Fall Meeting, Workshop on Nanobiophotonics III. - Saratov, Russia, 2007. http://optics.sgu.ru/SFM/2007/report/520.
76. Staroverov S.A., Vasilenko O.A., Gabalov K.P., Pristensky D.V., Yermilov D.N., Aksinenko N.M., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Preparation of polyclonal antibodies to diminazene and its detection in animal blood plasma // Int. Immunofarmacol. - 2008. - V. 8. - P. 1418-1422.
77. Vidyasheva I.V., Vasilenko O.A., Staroverov S.A., Dykman L.A. Obtaining of antibodies to tuberculin with use gold nanoparticles // Saratov Fall Meeting, Workshop on Nanobiophotonics IV. - Saratov, Russia, 2008. http://optics.sgu.ru/SFM/2008/report/705.
78. Staroverov S.A., Aksinenko N.M., Gabalov K.P., Vasilenko O.A., Vidyasheva I.V., Shchyogolev S.Yu., Dykman L.A. Effect of gold nanoparticles on the respiratory activity of peritoneal macrophages // Gold Bull. - 2009. - V. 40. - P. 153-156.
79. Дыкман Л.А., Староверов С.А., Богатырев В.А., Видяшева И.В., Щеголев С.Ю. Иммуногенные свойства наночастиц золота // Матер. 5-го московского межд. конгр. “Биотехнология: состояние и перспективы развития”. - М.: ЗАО “Экспо-биохим-технологии”. - 2009. - С. 58.
80. Патент РФ № 2214278 Адъювант для биопрепаратов / Староверов С.А., Семенов С.В.; 2003.
82. Патент РФ № 2273480 Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний микробной и паразитарной этиологии // Семенов С.В., Староверов С.А., Григорьев А.В., Сазонов А.А.; 2006.
83. Патент РФ № 2296568 Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики кровепаразитарных и инвазионных заболеваний // Семенов С.В., Староверов С.А., Сидоркин В.А., Пристенский Д.В., Ермилов Д.Н.; 2007.