Комплексное лечение урогенитальных микст-инфекций (хламидиоз, трихомоноз, микоплазмоз, герпес) в комбинации с производными бензимидазола, озонотерапией и фототерапией - Диссертация

.2 Лабораторная диагностика Chlamydia, Trichomonas, Mycoplasma, Herpes virus3.3 Производные бензимидазола, иммунотерапия, озонотерапия в клиническом и микробиологическом излечении больных урогенитальной микст-инфекцией 3.4 Нормализация перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных, пролеченных по поводу урогенитальной микст-инфекцииСписок условных обозначений ИППП - инфекции, передаваемые половым путем тест спонтанного восстановления нитросинего тетразолия тест стимулированного восстановления нитросинего тетразолия ОАОА - общая антиоксидантная активностьТаким образом, проблема хронической микст-инфекции при наличии протозойно-микробных ассоциаций возбудителей вызывает необходимость разработки и поиска новых способов фармакологического и немедикаментозного воздействия для обеспечения эффективной санации организма, сокращения длительности лечения, предупреждения развития осложнений и рецидивов заболевания. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Харьковского национального медицинского университета и является фрагментом двух тем кафедры дерматологии, венерологии и медицинской косметологии «Комплексное лечение инфекционных уретритов с использованием физиотерапевтических средств» (№ госрегистрации 0111U001397), «Обоснование методологии восстановления сексуального и репродуктивного здоровья мужчин с эякуляторного нарушениями» (№ госрегистрации 0113U002275). Оценить нарушения врожденного и приобретенного иммунитета у больных с урогенитальной микст-инфекцией и возможность их нормализации с помощью разработанных методов лечения. Оценить нарушения репродуктивной и копулятивной функции у больных с урогенитальной микст-инфекцией и возможность их нормализации с помощью разработанных методов лечения. Разработана терапия, позволяющая преодолеть устойчивость трихомонад к лечению нитроимидазольными препаратами в виде 10-дневных курсов противоглистных препаратов (альбендазол или мебендазол), что позволяет достигать элиминации трихомонад (патент на полезную модель № 5477 от 15.03.05; патент на полезную модель № 5478 от 15.03.05; патент на полезную модель № 75397 от 26.11.12; патент на полезную модель № 80882 от 10.06.13).Среди ИППП первое место в мире по распространенности занимает трихомоноз с ежегодной регистрацией около 200 миллионов новых случаев заболевания [24, 172, 182, 192, 196]. К примеру, в США ежегодно регистрируется 3 миллиона новых случаев заболевания женщин трихомонозом, что составляет 2,4 % от общего уровня заболеваемости. В Украине среди больных венерическими заболеваниями 51,5 % составляют больные трихомонозом и трихомонадно-ассоциированной инфекцией. Росту урогенитальных заболеваний способствуют негативные социально-экономические факторы, в частности безработица, алкоголизм и наркомания, проституция, а в последнее время - массовая миграция населения, низкое качество лабораторной диагностики, снижение уровня противоэпидемической и санитарно-просветительной работы [53, 81, 82, 83, 86, 105,129, 141, 150, 166, 167, 171]. Трихомонадный уретрит у мужчин осложняется многофокусным поражением: простатитом у 48 % больных, эпидидимитом у 8 %, везикулитом у 7 %, купперитом у 8 % и циститом у 4% больных [1, 13, 27, 29, 42, 49, 89, 181, 183].В клинической практике применяются также другие препараты этой группы: секнидазол, ниморазол, тернидазол, сатранидазол. Восстановленные активные формы метронидазола нарушают репликацию ДНК и синтез белка, что приводит к быстрой гибели клетки - в пределах 5 часов после поступления препарата внутрь цитоплазмы простейшего [155]. Все это позволяет в ряде случаев успешно проводить лечение ударной дозой однократно с пиковой концентрацией препарата в крови до 50 % принятой внутрь дозы. Возможными причинами неэффективности 5-НИ могут быть: фальсификация лекарственных средств; нейтрализация нитрорадикала анаэробными бактериями - «ложная резистентность»; низкая концентрация цинка в сыворотке крови; дисбиоз с изменением видового и количественного состава условно-патогенной микрофлоры, а также клиническая рефрактерность с перекрестной резистентностью ко всем 5-НИ, характеризующаяся снижением активности нитроредуктаз и гидрогеназ [104, 131, 156, 174, 193]. В литературе обозначены возможные пути преодоления клинической рефрактерности трихомоноза за счет: увеличения дозировок рекомендуемых препаратов и пролонгации курса лечения; сочетания различных противотрихомонадных средств и лечения эритромицином или амоксициллином перед повторным курсом метронидазола; сочетания 5-НИ с ферментативными препаратами; иммунотерапии вакцинами «СОЛКОТРИХОВАК» или «Гинантрен» [68, 69, 70].В то же время подавляющее большинство исследователей указывают на снижение эффективности традиционной медикаментозной терапии и высокую торпидность к ней даже при лечении высокими дозами этиотропных препаратов [31, 58, 118, 122]. При этом сосудистая регуляция реализуется не только аксон-рефлексом и изменениями ионного баланса тканей, но также выделением из эндотелия биологически актив

Содержание

Список условных обозначений

Введение

1. Обзор литературы

1.1 Проблема урогенитального трихомоноза и микстинфекций

1.2 Медикаментозные методы лечения протозойно-бактериальных урогенитальных инфекций

1.3 Немедикаментозные методы лечения хронической урогенитальной микст-инфекции

2. Материалы и методы исследований

Актуальность темы. Актуальность проблемы урогенитальных инфекций обусловлена не только их значительной распространенностью, но и многофокусностью поражения половых органов, высокой частотой осложнений (сексуальной дисфункцией, бесплодием, патологией беременности, родов и новорожденных), а также отсутствием эффективной терапии и частыми рецидивами заболеваний [35, 53, 68, 69, 76, 79, 80, 82, 83, 85, 86, 88, 111, 139, 145, 146, 147]. Течение патологического процесса, особенно при сочетанной урогенитальной инфекции, как правило, бывает мало- и асимптомным с высокой торпидностью к проводимой терапии, с формированием многофокусных поражений, что приводит к возникновению условий для появления рецидивов заболевания [85, 113, 118, 136, 141].

По мнению большинства авторов в последние годы инфекции, передающиеся половым путем, (ИППП) как моноинфекция встречаются редко и представляют собой смешанный протозойно-бактериальный процесс, что определяет топографию и выраженность поражения [10, 60, 84]. При этом важны как биологические свойства микроорганизмов, формы их паразитирования, так и свойства макроорганизма, определяющие недостаточность иммунологического контроля. Это приводит к развитию различных видов персистенции с длительным инфицированием с прогрессирующей деструкцией пораженных тканей и нарушением функции. Лечение таких больных только традиционными этиотропными препаратами часто не дает ожидаемых результатов. Необходима целевая патогенетическая терапия [2, 43, 44, 71, 87, 97, 98].

При сочетанной протозойно-бактериальной микст-инфекции, наблюдаемой в 80-90 % случаев хронических, многоочаговых поражений, восстановление активности иммунной системы является условием успеха терапии, включающей антипротозойные, антибактериальные, противовирусные средства, а также патогенетическое лечение [2, 11, 71, 97, 136]. Патогенные микробиоценозы урогенитального тракта у 17-22 % супружеских пар приводят к возникновению бесплодия, а у беременных женщин более чем в 50 % случаев вызывают самопроизвольные аборты или преждевременные роды [119, 163, 180]. У мужчин микст-инфекция мочеполовых органов у 35 % осложняется поражением предстательной железы, у 16 % - придатков яичек, у 5 % -мочевого пузыря [88, 111].

Возможности одновременного воздействия на возбудителей и организм больных выявлены при системном и местном применении методов озонотерапии (ОТ). Наличие озона, молекулярного и атомарного кислорода, а также и промежуточных продуктов окисления (озонидов, пероксидов, свободных радикалов, синглетного кислорода и т. д.) вызывает терапевтический эффект [120]. Доказан антимикробный, фунгицидный, антивирусный, противовоспалительный, иммуномодулирующий и дезинтоксикационный потенциал ОТ. Активные формы кислорода стимулируют обменные процессы и улучшают реологические свойства крови [3, 40, 56, 57, 62, 102]. Поэтому ОТ представляется перспективной при лечении хронических, осложненных ИППП в качестве сопутствующей, патогенетической.

Таким образом, проблема хронической микст-инфекции при наличии протозойно-микробных ассоциаций возбудителей вызывает необходимость разработки и поиска новых способов фармакологического и немедикаментозного воздействия для обеспечения эффективной санации организма, сокращения длительности лечения, предупреждения развития осложнений и рецидивов заболевания.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Харьковского национального медицинского университета и является фрагментом двух тем кафедры дерматологии, венерологии и медицинской косметологии «Комплексное лечение инфекционных уретритов с использованием физиотерапевтических средств» (№ госрегистрации 0111U001397), «Обоснование методологии восстановления сексуального и репродуктивного здоровья мужчин с эякуляторного нарушениями» (№ госрегистрации 0113U002275). Диссертант выполнил фрагменты, посвященные обоснованию медикаментозно-физиотерапевтической тактики при хронической сочетанной урогенитальной инфекции.

Цель и задачи исследования. Цель - повысить эффективность лечения урогенитальных микстинфекций, вызванных хламидиями, трихомонадами, микоплазмами, герпесвирусами, путем разработки комплекса физико-химических методов терапевтического воздействия на их основные патофизиологические механизмы.

Задачи исследования: 1. Выявить распространенность смешанных урогенитальных инфекций, социально-демографические особенности и клинико-лабораторные проявления при заражении трихомонадами, хламидиями, микоплазмами, герпесвирусами и условно-патогенной микрофлорой.

2. Разработать методы комплексного лечения больных с урогенитальной микст-инфекцией с применением производных бензимидазола, общей и местной озонотерапии и квазилазерной электромагнитной фототерапии.

3. Определить роль перекисного окисления липидов и общей антиоксидантной системы в патогенезе смешанной протозойно-бактериальной инфекции мочеполовых органов и возможность их коррекции с помощью разработанных методов лечения.

4. Оценить нарушения врожденного и приобретенного иммунитета у больных с урогенитальной микст-инфекцией и возможность их нормализации с помощью разработанных методов лечения.

5. Оценить нарушения репродуктивной и копулятивной функции у больных с урогенитальной микст-инфекцией и возможность их нормализации с помощью разработанных методов лечения.

Объект исследования: сочетанные урогенитальные инфекции.

Предмет исследования: эффективность озоно- и лазеротерапии в комплексе с усилителями противопротозойной терапии; динамика показателей защитных сил организма больных с урогенитальными микст-инфекциями.

Методы исследования: клинические, лабораторные, биохимические, иммунологические и статистические.

Научная новизна полученных результатов. Изучена частота и характер микробных ассоциаций в зависимости от возраста, пола и социально-семейного положения, а также их взаимосвязь с перенесенной и сопутствующей патологией. Определены информативность клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования при выявлении возбудителей и топическом анализе поражений при микст-инфекции. Впервые проведена оценка эффективности лечения протозойно-микробной микст-инфекции традиционной терапией при ее усилении оригинальными медикаментозными и физиотерапевтическими средствами. Разработан способ преодоления устойчивости трихомоноза к традиционному лечению за счет сочетанного применения препаратов группы 5-нитроимидазолов с противопаразитарными препаратами. Разработана эффективная терапия больных с урогенитальной микст-инфекцией с применением оригинальных методик общей и местной озонотерапии. Впервые при урогенитальной микст-инфекции проведено исследование метаболизма (перекисное окисление липидов и антиоксидантная система) и оценку состояния врожденного и приобретенного иммунитета. Впервые изучены возможности коррекции репродуктивной и сексуальной дисфункции у больных с урогенитальной микст-инфекцией методами квазилазерной фотомагнитотерапии (КФМТ) в комплексе с озонотерапией.

Практическое значение полученных результатов. Разработана терапия, позволяющая преодолеть устойчивость трихомонад к лечению нитроимидазольными препаратами в виде 10-дневных курсов противоглистных препаратов (альбендазол или мебендазол), что позволяет достигать элиминации трихомонад (патент на полезную модель № 5477 от 15.03.05; патент на полезную модель № 5478 от 15.03.05; патент на полезную модель № 75397 от 26.11.12; патент на полезную модель № 80882 от 10.06.13). Предложен способ лечения протозойно-бактериальных уретропростатитов с использованием общей и местной озонотерапии, который повысил эффективность купирования воспалительных очагов в мочеполовых органах и обеспечил профилактику их рецидивов (патент на полезную модель № 54447 от 10.11.10; патент на полезную модель № 61201 от 11.07.11). Для контроля состояния оксидантного метаболизма при озонотерапии предложен способ экспресс-определения общей антиоксидантной активности плазмы (патент на полезную модель № 66050 от 26.12.11). Разработан и внедрен способ лечения озонотерапией с квазилазерной магнитотерапией в сочетании с медикаментозной терапией и психокоррекцией, позволивший у больных с урогенитальной микст-инфекцией добиться ликвидации копулятивных и репродуктивных дисфункций. урогенитальный бактериальный иммунитет

Результаты работы используются в работе Коммунального учреждения «Запорожский областной кожно-венерологический клинический диспансер» Запорожского областного совета, Коммунального учреждения «Одесский областной кожно-венерологический диспансер», Полтавского областного клинического кожно-венерологического диспансера, а также в учебном процессе кафедры дерматовенерологии и ВИЧ/СПИДА Харьковской медицинской академии последипломного образования.

Личный вклад соискателя. Диссертантом самостоятельно проведен анализ литературных данных, разработан план исследований, подобраны апробированные методы исследований. Соискателем проведены клинико-лабораторные обследования больных, их лечение разработанным методом, обработка данных. Научные положения и выводы сделаны исключительно автором.

Автором совместно с Ю.И. Козиным, сотрудником Харьковского национального медицинского университета, изучены особенности процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, динамика показателей врожденного и приобретенного иммунитета у больных с сочетанной протозойно-урогенитальной микст-инфекцией при лечении их методами озонотерапии, установлена ??возможность коррекции репродуктивно-сексуальной дисфункции методами квазилазерной фотомагнитотерапии и обосновано включение в комплексную терапию метода озонотерапии и противопротозойных препаратов.

Диссертантом не были использованы результаты и идеи соавторов публикаций.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научно-практической конференции с международным участием «Актуальні питання профілактики, діагностики та лікування в практиці сімейного лікаря» (Харьков, 2010), XXXIII Международной научно-практической конференции «Застосування лазерів у медицині та біології» (Ужгород, 2010), V Украинско-Русской научно-практической конференции, IV Азиатско-Европейской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Одесса, 2010), Научно-практической конференции с международным участием «Інноваційні аспекти технологій в урології» (Киев, 2012), Научно-практической конференции с международным участием «Актуальні питання профілактики, діагностики та лікування в практиці сімейного лікаря» (Харьков, 2012), VI Украинско-Российской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Одесса, 2012), Научно-практической конференции «Урология, андрология, нефрология» (Харьков, 2013), IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода, оксида азота и высокоинтенсивные физические факторы в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликована 21 работа, в том числе 6 статей в специализированных научных изданиях (1 - в моноавторстве), 1 статья в зарубежном печатном издании, 2 статьи в журналах, входящих в международную наукометрическую базу Российский индекс научного цитирования, 7 патентов Украины на полезные модели, 7 тезисов.

3.1 Клинические и социальные особенности больных с урогенитальнымимикст-инфекциями (хламидиоз, трихомоноз, микоплазмоз, герпес)

3.2 Разработка дополнительной медикаментозной и озонотерапии для улучшения эффективности традиционной этиотропной терапии урогенитальных инфекций

3.3 Производные бензимидазола, иммунотерапия, озонотерапия в клиническом и микробиологическом излечении больных урогенитальной микст-инфекцией

3.4 Нормализация перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных, пролеченных по поводу урогенитальной микст-инфекции

3.5 Динамика показателей врожденного иммунитета у больных урогенитальной протозойно-бактериальной инфекцией после лечения по разработанным методикам

3.6 Динамика показателей приобретенного иммунитета у больных урогенитальной протозойно-бактериальной инфекцией после лечения по разработанным методикам

3.7 Коррекция репродуктивной и сексуальной дисфункции у больных урогенитальной микст-инфекцией

4. Обсуждение результатов