Комбіноване лікування хворих на рак легені - Автореферат

Поодинокі дані японських дослідників (Imada H.,1999) про застосування терморадіотерапії при розповсюджених формах раку легені лише вказують на безпосередній ефект лікування, в той час як дані про використання термохіміотерапії у хворих на рак легені взагалі відсутні. Результати деяких досліджень (Kimura H.,1996; Suzuki M. та співавтори, 2000) дозволяють припустити позитивне значення імунотерапії при комбінованому лікуванні хворих на рак легені. До цього часу залишається остаточно не визначеним місце і роль окремих методів протипухлинної терапії, а також значення різноманітних їх комбінацій при лікуванні хворих на рак легені. Актуальність обраних напрямків даної роботи полягає у поліпшенні результатів лікування хворих на рак легені шляхом оптимізації адювантних та неоадювантних методів протипухлинної терапії з урахуванням індивідуальних особливостей хворого та розповсюдженості патологічного процесу. Розробити методику неоадювантної поліхіміотерапії з метою розширення показань до оперативного втручання у хворих з місцево-поширеним недрібноклітинним раком легені ІІІ А-Б стадії (T3-4N2M0). рак легені терморадіотерапія поліхіміотерапіяПри аналізі результатів радикального хірургічного лікування (382 хворих) встановлено, що істотний вплив на виживаність мають стадія хвороби, розповсюдженість процесу на лімфатичні вузли та гістологічна форма пухлини. Враховуючи недоліки традиційного режиму опромінення перед операцією - значну тривалість доопераційного періоду (6-8 тижнів) та повязану з цим небезпеку відновлення пухлинного росту, метастазування злоякісних клітин, а також збільшення післяопераційних ускладнень ми віддавали перевагу інтенсивній методиці передопераційної променевої терапії - коли за короткий період до пухлини та зон регіонарного метастазування підводились великі фракції іонізуючого опромінення (разовою дозою 5 Грей щоденно до сумарної дози 20 Грей), а хірургічне лікування було можливе вже через 24 години після закінчення опромінення. У хворих плоскоклітинним раком ІІІ А стадії передопераційна променева терапія вірогідно збільшувала медіану виживаності до 26,0 3,4 місяців і, навпаки, у хворих ІІІ А стадії з аденокарціномою - вірогідно зменшувала до 8,0 2,0 місяців. У хворих без метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах після передопераційної променевої терапії та терморадіотерапії відмічена тенденція до покращення медіани виживаності, а після термохіміотерапії медіана виживаності у цих хворих вірогідно збільшувалась - більше половини хворих пережили пятирічний термін спостереження. При плоскоклітинній та недиференційованій формі раку без метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах неоадювантна променева терапія приводила до вірогідного зростання медіани виживаності (до 56,7 3,5 і 54,2 1,5 місяців відповідно), а при аденокарціномі без метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах, навпаки, медіана виживаності вірогідно зменшувалась (до 27,0 2,1 місяців).Хірургічний метод лікування являється основним у хворих на плоскоклітинний рак легені І-ІІ стадії та при відсутності метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах, а при наявності метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах та при ІІІ А-Б стадії необхідне комбіноване лікування. Неоадювантна термохіміотерапія вірогідно підвищує медіану виживаності хворих на рак легені ІІІ А стадії (до 57,8 0,7 місяців) та при N1-2 (до 56,1 1,4 місяці), а також пятирічну виживаність при ІІІ А стадії (до 48,6 10,5%) у порівнянні з результатами неоадювантної хіміотерапії (12,5 0,9 місяців; 19,3 1,9 місяців і 9,9 8,7%, відповідно) та самостійного хірургічного лікування (12,7 1,3 місяців; 14,9 1,3 місяців і 10,6 2,6%, відповідно). Комбіноване лікування з передопераційною променевою терапією вірогідно збільшує медіану виживаності у хворих плоскоклітинним раком ІІІ А стадії з 15,4 1,7 до 26,0 3,4 місяців, а при недиференційованих формах раку з метастазами у регіонарних лімфатичних вузлах (N1-2) - з 6,8 0,9 до 15,2 1,0 місяців; у хворих з аденокарціномою, навпаки, вірогідно зменшує медіану виживаності з 13,2 2,8 до 8,0 2,0 місяців при ІІІ А стадії, а при N1-2 - з 16,4 2,4 до 7,5 1,5 місяців. Післяопераційна хіміотерапія у хворих з недиференційованими формами раку легені вірогідно збільшує медіану виживаності після радикальної операції: при ІІІ А стадії - з 8,2 0,9 до 13,6 1,5 місяців, а при N1-2 - з 6,8 0,9 до 13,0 1,0 місяців. Післяопераційна імунотерапія вірогідно збільшує медіану виживаності у хворих на рак легені ІІІ А стадії (з 12,7 1,3 до 37,9 2,7 місяців при адювантній аутовакцинотерапії, до 29,5 1,1 місяців при адювантній адоптивній імунотерапії і до 21,0 1,8 місяця при адювантній лаферонотерапії) та при N1-2 (з 14,9 1,3 до 34,8 1,0 місяців, до 29,0 1,8 місяців і до 21,4 0,8 місяця відповідно).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Хірургічний метод лікування являється основним у хворих на плоскоклітинний рак легені І-ІІ стадії та при відсутності метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах, а при наявності метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах та при ІІІ А-Б стадії необхідне комбіноване лікування. Поставлена в роботі мета покращення результатів лікування хворих на рак легені вирішена шляхом запровадження комбінованих методів лікування в залежності від основних прогностичних факторів та визначення алгоритму протипухлинних методів неоадювантної та адювантної терапії.

2. Неоадювантна термохіміотерапія вірогідно підвищує медіану виживаності хворих на рак легені ІІІ А стадії (до 57,8 0,7 місяців) та при N1-2 (до 56,1 1,4 місяці), а також пятирічну виживаність при ІІІ А стадії (до 48,6 10,5%) у порівнянні з результатами неоадювантної хіміотерапії (12,5 0,9 місяців; 19,3 1,9 місяців і 9,9 8,7%, відповідно) та самостійного хірургічного лікування (12,7 1,3 місяців; 14,9 1,3 місяців і 10,6 2,6%, відповідно).

3. На основі морфометричної оцінки патоморфозу встановлено, що передопераційна термохіміотерапія приводить до вірогідного зменшення обємної частки життєздатної паренхіми плоскоклітинного раку легені до 10,2 3,1%, а залозистого - до 8,4 2,8% у порівнянні з передопераційною хіміотерапією (51,3 6,3% та 54,5 6,9% відповідно).

4. Комбіноване лікування з передопераційною променевою терапією вірогідно збільшує медіану виживаності у хворих плоскоклітинним раком ІІІ А стадії з 15,4 1,7 до 26,0 3,4 місяців, а при недиференційованих формах раку з метастазами у регіонарних лімфатичних вузлах (N1-2) - з 6,8 0,9 до 15,2 1,0 місяців; у хворих з аденокарціномою, навпаки, вірогідно зменшує медіану виживаності з 13,2 2,8 до 8,0 2,0 місяців при ІІІ А стадії, а при N1-2 - з 16,4 2,4 до 7,5 1,5 місяців.

5. Неоадювантна методика поліхіміотерапії (таксотер цисплатин) при місцево-поширениму плоскоклітинному раку легені ІІІ А-Б стадії (T3-4N2M0) приводить до значної девіталізації злоякісних клітин (обємна частка життєздатної пухлинної паренхіми зменшується з 64,2 6,3% до 20,2 3,7%) і дозволяє виконати радикальні операції у хворих, які раніше вважались нерезектабельними.

6. У хворих периферичним раком легені І-ІІ стадії передопераційна трансторакальна інтратуморальна хіміотерапія та термохіміотерапія істотно не впливає на віддалені результати лікування, а при ІІІ А стадії неоадювантна трансторакальна інтратуморальна термохіміотерапія приводить до зростання пятирічної виживаності до 46,1 14,2% проти 12,5 11,7% при неоадювантній інтратуморальній хіміотерапії (р>0,05).

7. Післяопераційна променева терапія вірогідно збільшує медіану виживаності у радикально оперованих хворих на рак легені ІІІ А стадії (з 12,7 1,32 до 20,6 1,4 місяців) та при N1-2 (з 14,9 1,3 до 24,4 0,6 місяців відповідно.

8. Післяопераційна хіміотерапія у хворих з недиференційованими формами раку легені вірогідно збільшує медіану виживаності після радикальної операції: при ІІІ А стадії - з 8,2 0,9 до 13,6 1,5 місяців, а при N1-2 - з 6,8 0,9 до 13,0 1,0 місяців.

9. Післяопераційна імунотерапія вірогідно збільшує медіану виживаності у хворих на рак легені ІІІ А стадії (з 12,7 1,3 до 37,9 2,7 місяців при адювантній аутовакцинотерапії, до 29,5 1,1 місяців при адювантній адоптивній імунотерапії і до 21,0 1,8 місяця при адювантній лаферонотерапії) та при N1-2 (з 14,9 1,3 до 34,8 1,0 місяців, до 29,0 1,8 місяців і до 21,4 0,8 місяця відповідно).

10. Післяопераційна імунотерапія (неспецифічна активна з використанням тактивіну, лаферонотерапія, адоптивна та аутовакцинотерапія) вірогідно зменшує кількість гнійно-септичних ускладнень у хворих на рак легені після радикального хірургічного лікування.

11. Хірургічне лікування хворих на рак легені літнього віку безпечне і забезпечує задовільні віддалені результати (не виявлено вірогідної різниці у кількості післяопераційних ускладнень, летальності та трирічній виживаності у порівнянні з групою хворих молодшої вікової категорії).

12. Супровідна лаферонотерапія, синглетна оксигенотерапія та системна ензимотерапія знижують інтоксикаційні ефекти хіміопроменевої терапії при лікуванні нерезектабельних хворих ІІІБ-IV стадії та збільшують середню тривалість життя цієї категорії хворих (на 219 днів, 181 день та 47 днів відповідно).

Практичні рекомендації

1. У хворих на рак легені І-ІІ стадії та при відсутності метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах хірургічний метод лікування залишається основним. Однак, у хворих залозистим раком показане комбіноване лікування з післяопераційною хіміотерапією, а у хворих недиференційованими формами - комбіноване лікування з передопераційною променевою терапією.

2. Лікування хворих на рак легені починаючи з ІІІА стадії, а також при наявності метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах повинно бути комбінованим з використанням адювантних та неоадювантних методів протипухлинної терапії.

3. Хворим на рак легені ІІІ А стадії показане комбіноване лікування з передопераційною термохіміотерапією, а також післяопераційна протипухлинна аутовакцинотерапія. При недиференційованих формах раку ІІІ А стадії показана післяопераційна хіміотерапія.

4. Хворим на рак легені з метастазами у регіонарних лімфатичних вузлах (N1-2) незалежно від гістологічної будови пухлини показане комбіноване лікування з передопераційною термохіміотерапією та адювантною протипухлинною аутовакцинотерапією. При недиференційованих формах раку (N1-2) показане комбіноване лікування з передопераційною променевою терапією або післяопераційною хіміотерапією.

5. У хворих з периферичними формами раку ІІІ А стадії рекомендується проведення трансторакальної інтратуморальної термохіміотерапії перед радикальною операцією для покращення віддалених результатів лікування.

6. З метою підвищення резектабельності процесу у хворих з місцево-поширеним плоскоклітинним раком T3-4N2M0 рекомендується проведення двох курсів неоадювантної хіміотерапії (таксотер 75 мг/м2 цисплатин 70 мг/м2).

7. Хворим на рак легені літнього віку (при відсутності абсолютних протипоказань до операції, які характерні також і для молодшої вікової категорії) показане радикальне хірургічне лікування, так як не виявлено суттєвої різниці при аналізі післяопераційних ускладнень, летальності та виживаності у порівнянні з хворими більш молодої вікової категорії.

8. У хворих на рак легені з проростанням пухлини в грудну стінку після комбінованих радикальних операцій з резекцією ребер рекомендується використання методики торакопластики з переміщенням діафрагми, що дає змогу ефективно боротись з дихальними та гнійно-септичними ускладненнями у післяопераційному періоді. При цьому діафрагма підшивається окремими вузловими швами до парієтальної плеври, міжреберних мязів та надкістя вище дефекту грудної стінки. Методика торакопластики з переміщенням діафрагми також показана при ускладнених білобектоміях, коли велика залишкова порожнина після операції у хворих з емфіземою може приводити до порушення герметичності долі легені, що залишилась. В таких випадках з метою зменшення залишкової порожнини проводиться відділення діафрагми від передньо-бокової та задньої стінки грудної порожнини із зміщення її на 2-4 ребра вище, підшиваючи окремими вузловими швами до парієтальної плеври, міжреберних мязів та надкістя.

9. Післяопераційна імунотерапія ефективно зменшує кількість гнійно-септичних ускладнень після радикальних операцій у хворих на рак легені. Неспецифічну активну імунотерапію починають з пятої доби післяопераційного періоду - тактивін 0,1% розчин по 1,0 мл внутрішньомязево один раз на добу впротяг 10 днів, сумарно 10,0 мл. Лаферонотерапію - призначають шляхом внутрішньомязевих інєкцій починаючи з 4-6 доби післяопераційного періоду по 1-2 ґ106 МО щоденно до сумарної дози 10-20ґ106 МО. Адоптивну імунотерапію проводять слідуючим чином: внутрішньовенно на розчині Рінгера вводять аутологічні лімфоцити з індукованою in vitro протипухлинною цитотоксичною активністю на 9-11 день після радикальної операції. Кількість введених активованих лімфоїдних клітин в середньому складає 1,74ґ108. Аутовакцинотерапію починають на 10 день після радикальної операції шляхом підшкірного введення препарату. Протипухлинну аутовакцину отримують після обробки аутологічних клітин пухлини фільтратом культуральної рідини Bac. mesentericus АБ-56.

10. Проведення хіміопроменевої терапії у хворих на рак легені ІІІБ-IV стадії рекомендується на тлі супровідної терапії (лаферонотерапії, синглетної оксигенотерапії або системної ензимотерапії), що дозволяє не тільки зменшити кількість сторонніх інтоксикаційних реакцій але і збільшити виживаність таких хворих. Лаферон вводиться внутрішньомязево по 2ґ106 МО щоденно напротязі трьох тижнів, системна ензимотерапія проводиться за допомогою “Вобе-Мугос Е” по 9 таблеток на добу протягом 2 місяців, а синглетна оксигенотерапія (дихання активованим повітрям - синглетним киснем) по 12 хвилин двічі на добу під час хіміопроменевої терапії. Використання системної ензимотерапії під час променевої та хіміопроменевої терапії ефективно запобігає розвитку пневмофіброзів.

1. Смоланка І.І. Ефективність малоінвазивної трансторакальної термохіміотерапії при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Укр. журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії.- 1999.- №4.- С.32-35.

2. Смоланка І.І. Адювантна та неоадювантна хіміотерапія в лікуванні хворих на рак легені // Укр. хіміотерапевтичний журнал.- 2000.- № 3(7).- С.57-59.

3. Смоланка І.І. Підвищення ефективності неоадювантної поліхіміотерапії при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Лікарська справа.- 2000.- №6.- С.67-70.

4. Смоланка І.І. Перед- та післяопераційна променева терапія при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Променева діагностика, променева терапія.- 2000.- Вип.8.- С.112-116.

5. Смоланка І.І. Адювантна лаферонотерапія при лікуванні хворих на рак легені // Ліки.-2000.- №5.- С.48-51.

6. Смоланка І.І. Системна ензимотерапія препаратом “Вобе-мугос Е” при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Лікарська справа .- 2000.- №5.- С.121-123.

7. Смоланка И.И. Радикальное хирургическое лечения рака легкого у больных пожилого возраста // Пробл. старения и долголетия.- 2000.- Т.9, №2.- С.158-161.

8. Смоланка І.І. Передопераційна трансторакальна інтратуморальна термохіміотерапія при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Науковий вісник Ужгородського університету. Серія “Медицина”.- 1999.- Вип.9.- С.185-187.

9. Смоланка І.І., Галахін К.О., Клапчук О.Г. Трансторакальна інтратуморальна термохіміотерапія при лікуванні хворих на рак легені // Укр. журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії.-1999.- №2.- С.65-67.

10. Смоланка І. І., Клапчук О.Г., Галахін К.О., Гулак Л.О. Передопераційна системна та внутрішньопухлинна термохіміотерапія при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Шпитальна хірургія.- 2000.- №1.- С.111-114.

11. Смоланка І.І, Орел В.Е. Хіміопроменеве лікування неоперабельних хворих на рак легені з використанням синглетної оксигенотерапії // Науковий вісник Ужгородського університету. Серія “Медицина”.- 2001.- Вип. 13.- С. 155-158.

12. Ганул В.Л., Дорфман М.В., Смоланка И.И., Киркилевский С.И. Результаты применения комбинированных методов лечения опухолей органов грудной полости // Журн. АМН України.- 1995.- Т.1,№2.- С.287-298.

13. Ганул В.Л., Смоланка И.И. Рак легкого: принципы классификации, диагностики, лечения // Журн. практического врача.- 1998.- №1.- С.20-24.

14. Гриневич Ю.А., Фильчаков Ф.В., Думанский В.В., Иваненко В.В.. Смоланка И.И. Разработка систем культивирования человеческих цитотоксических лимфоцитов // Укр. журнал медичної техніки і технології.- 1998.- №3.- С. 23-28.

15. Кіндзельський Л.П., Коваленко В.Л., Губарєва Г.О., Пономарьова О.В., Іванкова В.С., Терзов А.І., Слєдзевська І.К., Ганул В.Л., Толстопятов Б.А., Тарутінов В.І., Коровін С.І., Смоланка І.І. Профілактика та лікування ранніх та пізніх променевих ускладнень у хворих на злоякісні новоутворення, а також рубцевих та фіброзних змін іншого генезу // Методичні рекомендації. Київ.- 1999.- С. 3-26.

16. Орел В.Э., Дзятковская Н.Н., Данко М.И., Данко И.М, Смоланка И.И. Влияние синглетной оксигенотерапии на экспериментальный опухолевый процесс // Доповіді Національної академії наук України.- 1999.- №11.- С.179-182.

17. Орел В.Э., Смоланка И.И, Дзятковская Н.Н., Данко М.И., Данко И.М., Ганул В.Л. Синглетная оксигенотерапия экспериментального опухолевого процесса и в комбинированном лечении больных раком легких // Укр. журнал медичної техніки і технології.-1999.- №4.- С. 17-21.

18. Киндзельський Л.П., Ганул В.Л., Тарутинов В.И., Смоланка И.И., Коровин С.И., Пономарева О.В., Чехун В.Ф., Коломоец М.Ю. Опыт использования системной энзимотерапии в онкологии // Системная ензимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения / Под ред. К.Н. Веремеенко, В.Н. Коваленко.- Киев: Морион, 2000.- С. 267-291.

19. Ганул В. Л., Смоланка І. І., Галахін К.О., Гулак Л.О., Мединець Ю.Р. Ефективність неоадювантної терапії при радикальному лікуванні хворих на рак легені // Журн. АМН України.- 2000.- Т.6, №2.- С.365-371.

20. Ганул В.Л., Смоланка І.І., Пономарьова О.В. Застосування системної ензимотерапії в комбінованому лікуванні хворих на рак легені та злоякісну тімому // Клін. хірургія.- 2000.- №6.- С.17-19.

21. Потебня Г.П., Смоланка И.И., Лисовенко Г.С., Ромашко Н.И., Семерников В.А., Колесник Е.А. Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого // Онкология.- 2000.- Т.2, №3.- С.191-195.

22. Ганул В.Л., Смоланка І.І. Радикальне хірургічне лікування хворих на рак легені з використанням адювантних та неоадювантних методів протипухлинної терапії // Укр. пульмонологічний журнал.- 2001.- №1.- С.61-63.

23. Ганул В.Л., Смоланка І.І., Манцуров М.Є., Хруленко Л.Т. Адювантна променева та хіміотерапія при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Журн. АМН України.- 2001.- Т.7, №1.- С.159-162.

24. Ганул В.Л., Киркилевский С.И., Смоланка И.И. Комбинированное и комплексное лечение больных раком легкого, пищевода и кардии // Онкология.-2000.-т.2, №1-2.- С.29-33.

25. Гріневич Ю. А., Ганул В. Л., Фільчаков Ф. В., Смоланка І. І., Бороров Л.В. Неспецифічна активна імунотерапія при хірургічному лікуванні хворих на рак легені // Клін. хірургія.- 2000.- №2.- С.48-51.

26. Гриневич Ю.А., Фильчаков Ф. В., Ганул В. Л., Смоланка И. И. Адоптивная иммунотерапия при хирургическом лечении больных раком легкого // Онкологія.- 2000.- т.2, №1-2.- С. 68-71.

27. Потебня Г.П., Шумилина В.В., Лисовенко Г.С., Семерников В.А., Литвиненко А.А., Тарасова Т.А., Смоланка И.И. Тестирование in vitro чувствительности опухолевых клеток к химиопрепаратам. Укр. хіміотерапевтичний журнал.- 2000.- №2 (6).- С.26-29.

28. Губарева А.О., Кіндзельський Л.П., Пономарьова О.В., Удатова Т.В., Шпільова С.І., Смоланка І.І., Коровін С.І., Іванкова В.С. Системна ензимотерапія як метод профілактики променевих ускладнень у хворих на онкологічні захворювання // Лікарська справа.- 2000.- №7-8.- С.94-100.

29. Патент A61N1/40 №25542А. Україна. Пристрій для високочастотної терапії внутрішніх органів / Мединець Ю.Р., Смоланка І.І. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 1998.-Бюл. №6.

30. Патент A61B5/00 № 31026А. Україна. Спосіб термохіміотерапії раку легені / Смоланка І.І., Ганул В.Л., Кравченко О.В., Мединець Ю.Р. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 2000.-Бюл. №2.

31. Патент A61N1/40 №32333А. Україна. Спосіб інтратуморальної термохіміотерапії хворих на рак легені / Смоланка І.І. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 2000.-Бюл. №7-II.

32. Патент A61N1/40, А61N5/00, А61N5/10 №33718А. Україна. Спосіб терморадіотерапії хворих на рак легені / Смоланка І.І. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 2001.-Бюл. №1.

33. Патент A61B5/00 № 33635 А. Україна. Спосіб контролю локальної температури тіла / Смоланка І.І., Мединець Ю.Р. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 2001.-Бюл. №1.

34. Окулов Л.В., Дорфман М.В., Смоланка И.И. О возможности улучшения специализированной помощи онкоторакальным больным в ближайшей перспективе // VШ съезд онкологов УССР: Тез.докл.- Донецк.- 1990.- С.82-84.

35. Ганул В.Л., Дорфман В.М., Смоланка И.И. Пластика и перемещение диафрагмы при нижних билобэктомиях справа // Труды всесоюзной науч.-практ. конф. “Актуальные проблемы пластики в профилактике и лечении осложнений после операций нагрудной стенке, органах средостения и легких”.- Москва,1990.-С.55-56.

36. Дорфман В.М., Смоланка И.И., Галахин К.А., Малигонов П.А. Повышение радикальности операций при комбинированном лечении рака легкого с использованием магнитотермии // I респуб. науч.-практ. конф. со всесоюзным и международным участием “Современные вопросы хирургического лечения рака легких, пищевода и кардии”: Тез. докл. - Тбилиси,1991.- С.59-60.

37. Дорфман В.М., Смоланка И.И., Мединец Ю.Р., Малигонов Ю.Р., Тищенко В.П., Левченко А.М. Магнитотермия в комбинированном лечении рака легкого // Респуб. конф. онкологов “Эффективность современных методов диагностики и лечения злокачественных опухолей”: Тез.докл..- Хмельницкий,1991.- С.34-36.

38. Дорфман В.М., Смоланка И.И., Манцуров Н.Е., Тищенко В.П., Мединец Ю.Р. Профилактика рецидивов и метастазов рака легкого с использованием магнитотермии как модификатора предоперационной лучевой и полихимиотерапии // Респуб. науково-практ. конф. “Сучасні методи профілактики та ранньої діагностики злоякісних пухлин”:Тез. докл.- Львів,1992.- С.32-34.

39. Дорфман В.М., Смоланка І.І., Манцуров М.Е., Тіщенко В.П., Петренко З.М., Левченко А.М., Мединець Ю.Р. Передопераційна променева терапія з магнітотермією у комбінованому лікуванні раку легені // Науково-практична конференція онкологів України по проблемі “Шляхи підвищення ефективності діагностики та лікування злоякісних пухлин органів грудної порожнини”.- Київ, 1993 .- С.30-31.

40. Ганул В.Л., Гріневич Ю.А., Бороров Л.В., Смоланка І.І., Бендюг Г.Д., Алексєєв С.Б., Мартиненко С.В. Неспецифічна активна імунотерапія при хірургічному лікуванні недрібноклітинного раку легені // Інформаційні листи по проблемах “Злоякісні новоутворення” та “Медична радіологія”.- Київ, 1993.- С.14-15.

41. Ганул В.Л., Дорфман В.М., Смоланка І.І. Пластика при ускладнених нижніх білобектоміях та резекціях грудної стінки // Інформаційні листи по проблемах “Злоякісні новоутворення” та “Медична радіологія”.- Київ, 1993.- С.16-17.

42. Смоланка І.І., Петренко З.М., Галахін К.О., Манцуров М.Е., Зотіков Л.О., Ганул В.Л., Мединець Ю.Р. Прояви ефективності передопераційної променевої терапії з магнітотермією в комбінованому лікуванні раку легені за даними ультраструктурного аналізу // Науково-практ. конф. онкологів України по проблемі “Лабораторні методи дослідження в діагностиці та оцінці ефективності лікування злоякісних пухлин”.- Черкаси, 1994.- С. 38.

43. Ганул В.Л., Дорфман В.М., Смоланка І.І., Манцуров М.Е., Тіщенко В.П. Порівняльна оцінка хірургічного та комбінованого методів лікування раку легенів з використанням гаматерапії та локальноі НВЧ гіпертермії // IX зізд онкологів Украіни: Тез. доп.- Вінниця, 1995.- С.225-226.

44. Фильчаков Ф.В., Близнюк И.А., Малиновская Т.П., Смоланка И.И., Иваненко В.К., Думанский В.Д. Адоптивная иммунотерапия больных раком легкого // Науково-практ. конф. “Імунотерапія при ліуванні злоякісних новоутворень”.-Київ,1998.- С.134-139.

45. Фильчаков Ф. В., Иваненко В. К., Думанский В. Д., Смоланка И. И., Гриневич Ю. А. Технология генерации цитотоксических Т-лимфоцитов для адоптивной иммунотерапии онкологических больных // Тезисы. I съезд онкологов стран СНГ.- Москва.- 1996.- часть I.- С.191.

46. Smolanka I., Petrenko Z., Mantsurov N., Medinets Y. Efficacy promotion of presurgery lung cancer radio- and polychemotherapy by dint of magnetothermia // Proc. of International symposium in clinic hyperthermia, activating, immunomodulating and radiosensobilizing therapy of tumors .- Vladivostok (Russia).- 1992. - P.48-49.

47. Dorfman M., Smolanka I., Maligonov P., Medinets Y. Improved efficacy of preoperative irradiation and multidrug treatment for patient with lung cancer using magnetothermia // Proc. of 2nd Central European Conference on Lung Cancer.- Ljubljana (Slovenia).- 1994. - P.89.

48. Smolanka I., Ganul V., Dorfman M., Petrenko Z., Medinets Y. Magnetothermia as a modifying modality for preoperative radiotherapy and multidrug chemotherapy in the treatment of patients with pulmonary cancer // Proc. of 18 International Symposium on Clinical Hypertermia.- Kiev (Ukraine).- 1995.- P.58.

49. Smolanka I., Ganul V., Dorfman M., Medinets Y. Ways of improved efficacy in the combined treatment of lung cancer // Proc. of 2nd International Congress on Lung Cancer. - Crete (Greece).- 1996. - P. 427-430.

50. Smolanka I., Ganul V., Medinets Y. The influence of modifying factors on the efficacy of combined treatment of lung cancer // Lung Cancer.- 1997.- Vol.18, Suppl. 1.- P.87.

51. Smolanka I. Preoperative intratumor chemotherapy with magnetothermia in surgical treatment of lung cancer // Proc. of 1st International Congress of Thorax Surgery.- Athens (Greece).- 1997.- P.209.

52. Smolanka I, Ganul V. Preliminary results of the combined treatment for patients with lung cancer and malignant thymomas using wobe-mugos // Proc. of 2nd International Congress of Thorax Surgery.- Bologna (Italy) .- 1998.- P.401-402.

53. Smolanka I., Ganul V., Galakhin K., Klapchuk A., Medinets Y. Intensification of the neoadjuvant treatment in stage III-А non-small-cell lung cancer // Proc. of 3nd International Congress on Lung Cancer.- Rhodes (Greece).- 1998. - P.72.